Примечание: **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
Эпросартан в дозе 600 и 1200 мг/сутки показал себя как эффективный препарат для лечения больных со СИАГ. На фоне монотерапии в дозе 600 мг/сутки удалось достичь АД менее 140/90 мм рт. ст. у 33% больных со СИАГ, в дозе 1200 мг/сутки на 8-ой неделе - у 83% и при дальнейшем наблюдении на 12 неделе терапии – у 100% больных. Отмечено снижение среднесуточного уровня АД на фоне терапии эпросартаном в дозе 600 и 1200 мг/сутки через 4, 8 и 12 недель.
Снижение гипертензивной стресс-индуцированной реакции АД в условиях стресс-тестирования. В условиях психоментального теста отмечено выраженное снижение максимального АД и ЧСС на фоне терапии эпросартаном, таблица 6.
Таблица 6. Снижение максимальных АД и ЧСС в условиях ПТ на фоне терапии эпросартаном у больных со СИАГ.
Показатель
|
600 мг/сут.
(4 нед.)
|
1200 мг/сут.
(8 нед.)
|
1200 мг/сут.
(12 нед.)
|
САД макс., мм рт. ст.
|
-23 9 *
|
-23 10 *
|
-28 11****
|
ДАД макс., мм рт. ст.
|
-5 1
|
-9 3**
|
-15 5****
|
ЧСС макс., уд. в мин.
|
-0.3 0.2
|
-5 2
|
-6 2*
|
Примечание: * - p<0.05, ** - p<0.01, **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
Отмечалось снижение частоты гипертензивного типа реакции АД (рис. 2). При этом гипертензивный тип реакции АД был устранен у 50% больных со СИАГ на фоне терапии эпросартаном через 12 недель.
Рис. 2. Частота гипертензивного типа реакции АД в условиях ПТ на фоне терапии эпросартаном у больных СИАГ.
В условиях ВЭМ пробы отмечено выраженное снижение АД на фоне терапии эпросартаном, таблица 7.
Таблица 7. Снижение АД и ЧСС в условиях нагрузки 100 Вт при ВЭМ пробе на фоне терапии эпросартаном у больных со СИАГ.
Показатель
|
600 мг/сут.
(4 нед.)
|
1200 мг/сут.
(8 нед.)
|
1200 мг/сут.
(12 нед.)
|
САД, мм рт. ст.
|
-5 ± 3
|
-23 ± 11 ****
|
-36 ± 13****
|
ДАД, мм рт. ст.
|
-5 ± 1
|
-5 ± 3
|
-12 ± 4 **
|
ЧСС, уд. в мин.
|
+2 ± 2
|
-1 ± 0.5
|
-9 ± 3 ****
|
Примечание: * - p<0.05, ** - p<0.01, **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
Отмечено снижение частоты гипертензивного типа реакции АД, рисунок 3. При этом была устранена гипертензивная реакция АД у 60% лиц со СИАГ через 12 недель терапии эпросартаном.
Рис. 3. Частота гипертензивного типа реакции АД в условиях ВЭМ пробы на фоне терапии эпросартаном у больных СИАГ.
В условиях изометрической пробы отмечено значительное снижение максимального АД и ЧСС на фоне терапии эпросартаном, таблица 8.
Таблица 8. Снижение АД и ЧСС в условиях ИЗО на фоне терапии эпросартаном у больных со СИАГ.
Показатель
|
600 мг/сут.
(4 нед.)
|
1200 мг/сут.
(8 нед.)
|
1200 мг/сут.
(12 нед.)
|
САД макс., мм рт. ст.
|
-7 ± 3
|
-13 ± 5
|
-27 ± 12****
|
ДАД макс., мм рт. ст.
|
-8 ± 3
|
-10 ± 4*
|
-13 ± 5
|
ЧСС макс., уд. в мин.
|
-7 ± 2 ****
|
-12 ± 3 ****
|
-12 ± 4 ****
|
Примечание: * - p<0.05, **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
В условиях холодовой пробы отмечено умеренное снижение АД и ЧСС на фоне терапии эпросартаном, таблица 9.
Таблица 9. Снижение АД и ЧСС в условиях ХП на фоне терапии эпросартаном у больных со СИАГ.
Показатель
|
Исходно
|
600 мг/сут.
(4 нед.)
|
1200 мг/сут.
(8 нед.)
|
1200 мг/сут.
(12 нед.)
|
p*
|
САД макс., мм рт. ст.
|
150±16
|
147±14
|
145±19
|
138±16
|
0.047
|
ДАД макс., мм рт. ст.
|
96±10
|
94±19
|
93±9
|
85±8
|
0.007
|
ЧСС макс., уд в мин.
|
64±5
|
62±6
|
59±7
|
59±7
|
0.002
|
Примечание: ANOVA * - по сравнению с исходными данными.
Влияние эпросартана на показатели суточной ВСР. Выявлено достоверное снижение коэффициента симпато-вагального равновесия LF/HF на фоне терапии эпросартаном через 12 недель с 2,2±0,76 до 1,8±0,77 (p<0,01) на 18% или на 0,4 единицы от исходного уровня, что указывает на снижение симпатической активности ВНС больных со СИАГ. Отмечено снижение основных показателей суточной ВСР, рисунок 4.
Примечание: - p<0.01 относительно исходных данных.
Рис. 4. Изменение основных параметров суточной ВСР на фоне терапии эпросартаном.
Отмечено достоверное снижение УП АД на фоне терапии эпросартаном через 12 недель у больных со СИАГ: УП САД снизился на 8 мм рт. ст. (p<0.05), УП ДАД – на 4 мм рт. ст. (p<0.05).
Эффективность терапии карведилолом у больных со СИАГ
Эффективность терапии по данным клинического и среднесуточного измерения АД. На фоне терапии карведилолом в условиях клинического измерения и СМАД выявилось статистически достоверное снижение АД, таблица 10.
Таблица 10. Снижение клинического и среднесуточного АД на фоне терапии карведилолом у больных со СИАГ.
Показатель
|
Карведилол 75 мг/сутки (8 нед.)
|
САД кл., мм рт. ст.
|
-20 ± 6 ****
|
ДАД кл., мм рт. ст.
|
-22 ± 7 ****
|
САД 24 ч., мм рт. ст.
|
-12 ± 7 ****
|
ДАД 24 ч., мм рт. ст.
|
-10 ± 5 ****
|
Примечание: **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
На фоне монотерапии карведилолом в дозе 50 мг/сутки через 4 недели уровня АД менее 140/90 мм рт. ст. отмечено у 18% пациентов, а при увеличении дозы до 75 мг/сутки через 4 недели – у 68% больных со СИАГ.
Снижение гипертензивной стресс-индуцированной реакции АД в условиях стресс-тестирования. При стресс-тестировании в условиях психоментального теста, ВЭМ, изометрической и холодовой проб отмечено выраженное снижение максимального АД и ЧСС на фоне терапии карведилолом, таблица 11.
Таблица 11. Снижение АД и ЧСС в условиях стресс-тестирования фоне терапии карведилолом в дозе 75 мг/сутки через 8 недель у больных со СИАГ.
Показатель
|
ПТ
|
ВЭМ
|
ИЗО
|
ХП
|
САД макс., мм рт. ст.
|
-23 9****
|
-25 ± 11*
|
-22 ± 8 ****
|
-15 5**
|
ДАД макс., мм рт. ст.
|
-12 7****
|
-9 ± 4
|
-12 ± 5**
|
-13 4****
|
ЧСС макс., уд. в мин.
|
-8 3**
|
-16 ± 6 ****
|
-5 ± 3
|
-6 2****
|
Примечание: * - p<0.05, ** - p<0.01, **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
При этом отмечено снижение частоты гипертензивного типа реакции АД в условиях психоментального теста и ВЭМ пробы, рисунок 5.
Рис. 5. Частота гипертензивного типа реакции АД в условиях ПТ и ВЭМ пробы на фоне терапии карведилолом у больных СИАГ.
На фоне терапии карведилолом в дозе 75 мг/сутки через 8 недель была устранена гипертензивная реакция АД у 75% и 68% больных со СИАГ в условиях психоментального теста и ВЭМ пробы соответственно.
Влияние карведилола на показатели суточной ВСР. Выявлено достоверное снижение коэффициента симпато-вагального равновесия LF/HF на фоне терапии карведилолом с 4.4±2.2 до 2.4±1.1 (p<0,0001) на 45% или на 2 единицы от исходного уровня, рисунок 6.
Примечание: * - p<0.05, ** - p<0.01, **** - p<0.0001 относительно исходных данных.
Рис. 6. Изменение основных параметров суточной ВСР на фоне терапии карведилолом.
При этом выявлено повышение общей ВСР, повышение мощности общего спектра, низко- и высокочастотных компонентов. Указанные изменения свидетельствуют о снижении симпатических влияний ВНС на сердечно-сосудистую систему больных со СИАГ.
На фоне терапии карведилолом в дозе 75 мг/сутки через 8 недель повышение УП АД составило 8 и 7 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно. Отсутствие снижения данного показателя произошло за счет недостаточного снижения утреннего АД на фоне терапии по сравнению со снижением ночного АД. Возможно, это связано с рефлекторной активацией СНС в утренние часы после вставания с постели вследствие вазодилатационного эффекта карведилола. Недостаточное снижение утреннего АД вызвало отсутствие снижения показателя УП АД, что отражает рефлекторное кратковременное повышение активности САС, и не отражает симпатолитические свойства препарата в течение суток.
ВЫВОДЫ
Стресс-индуцированную артериальную гипертензию (СИАГ) можно выявить в условиях ПТ: прирост САД, разница максимального и исходного САД, равный 15 мм рт. ст. и более характеризует гипертензивный тип реакции АД при СИАГ.
Больные со СИАГ при проведении ПТ, ИЗО, ВЭМ и ХП имеют гипертензивный тип реакции АД в 2,3 раза чаще, чем лица с АГ без стресс-индуцированной реакции АД. У пациентов со СИАГ отмечался гипертензивный тип реакции АД в 2-х или 3-х тестах, чаще при ВЭМ и ИЗО пробах, у лиц с АГ без СИАГ регистрировался гипертензивный тип реакции в одном из тестов, чаще всего при ХП.
У больных со СИАГ выявляются увеличение значений показателя стандартного отклонения средних интервалов SDANN, снижение значений показателя общей мощности спектра TP и нормальные значения коэффициента симпатико-вагального равновесия LF/HF, что, вероятно, объясняется более высоким уровнем активности симпатического отдела ВНС.
Антагонист рецепторов AT II эпросартан эффективно снижает уровень клинического, среднесуточного и максимального АД при стресс- тестировании, устраняет гипертензивную стресс-индуцированную реакцию АД в условиях ПТ и ВЭМ пробы у 50% и 60% больных соответственно и оптимизирует вегетативный профиль больных СИАГ благодаря снижению суточного коэффициента симпато-вагального равновесия LF/HF на 18% от исходного и снижению УП АД.
Неселективный блокатор -адренергических рецепторов карведилол эффективно снижает уровень клинического, среднесуточного и максимального АД при стресс-тестировании, устраняет гипертензивную стресс-индуцированную реакцию АД в условиях ПТ и ВЭМ пробы у 75% и 68% больных и оптимизирует вегетативный профиль больных СИАГ благодаря снижению суточного коэффициента симпато-вагального равновесия LF/HF на 45% от исходного и повышению показателей SDRR, TP, RMSSD, LF и HF, отражающих общую вариабельность и парасимпатическую составляющую суточной ВСР.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Прирост САД в условиях ПТ равный 15 мм рт. ст. и более указывает на гипертензивный тип реакции АД и является критерием наличия СИАГ. При обследовании больных со СИАГ наряду с ПТ целесообразно использовать ИЗО и ВЭМ пробы исходно и на фоне терапии.
При наличии выраженного утреннего повышения АД пациентам со СИАГ рекомендуется применение эпросартана, что позволит эффективно уменьшить АД и снизить риск осложнений в утренние часы.
При наличии у больных со СИАГ выраженного повышения суточного показателя симпато-вагального равновесия LF/HF, что свидетельствует о высокой активности симпатоадреналовой системы, рекомендуется назначение блокаторов -адренорецепторов, в частности, карведилола.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В., Самарцев Г.А., Лапина Е.Я. Утренний подъем АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении стресс-тестов и эффективностью терапии эпросартаном. Кардиология, 2004, том 44, № 3, с.58-63.
Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В., Самарцев Г.А. Утренний подъем артериального давления у больных гипертонической болезнью: клиническое значение и влияние терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II эпросартаном. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004, том 3, № 2, с. 8-16.
Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В., Самарцев Г.А., Лапина Е.Я. Влияние терапии эпросартаном на выраженность гипертензивной реакции, развивающейся при проведении психологического тестирования и проб с физической нагрузкой у больных артериальной гипертензией и стресс-индуцированной реакцией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003, т. 2, №5, с. 14-19.
Праскурничий Е.А., Шевченко О.П., Макарова С.В. Влияние карведилола на выраженность гипертензивной реакции, возникающей в условиях стресс-тестирования у больных артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, том 3, №5, с. 10-17.
Праскурничий Е.А., Шевченко О.П., Макарова С.В., Жукова В.А. Антигипертензивная эффективность и влияние на показатели вариабельности ритма сердца -адреноблокаторов карведилола и метопролола. Кардиология, 2005, т. 45, №11, с. 17-23.
Саватеев К.Л., Шевченко О.П., Макарова С.В. Влияние возрастающих доз β-адреноблокаторов на уровень артериального давления в покое и при физической нагрузке. Материалы научно-практической конференции «Человек и лекарство», г. Москва, 2003, стр. 324.
Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В. Эпросартан снижает гипертензивную реакцию артериального давления при психоэмоциональной и физической нагрузке у больных с артериальной гипертензией. Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертонии.» г. Москва, 2003, с. 56.
Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В. Влияние эпросартана на среднесуточные показатели артериального давления и выраженность гипертензивной реакции в условиях тестирования у больных артериальной гипертензией и стресс-индуцированной реакцией. Материалы «Российского национального конгресса кардиологов». Г. Санкт-Петербург, 2003 г., с. 89-90.
Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В. Антигипертензивная эффективность эпросартана у больных артериальной гипертензией и стресс-индуцированной реакцией артериального давления. Материалы научно-практической конференции «Современные проблемы артериальной гипертензии». г. Москва, 2003, стр. 65.
Шевченко О.П., Макарова С.В., Праскурничий Е.А. Динамика утреннего подъема артериального давления у больных артериальной гипертензией. Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва, 2003 г., с. 78.
Шевченко О.П., Макарова С.В., Праскурничий Е.А. Оценка антигипертензивной эффективности акридилола по данным суточного мониторирования артериального давления и результатам стресс-тестирования. Материалы научно-практической конференции «Артериальная гипертония: возрастные аспекты». г. Иваново, 2003, стр. 58.
Шевченко О.П., Макарова С.В., Праскурничий Е.А. Величина утреннего подъема артериального давления у больных артериальной гипертензией (индекс Карио) и его динамика на фоне терапии эпросартаном. Материалы научно-практической конференции «Артериальная гипертония: возрастные аспекты». г. Иваново, 2003, стр. 72.
Шевченко О.П., Макарова С.В., Праскурничий Е.А. Показатель утреннего подъема артериального давления при артериальной гипертензии и его динамика на фоне терапии эпросартаном. В Челябинск. 2003, декабрь. Материалы третьей Всероссийской конференции по профилактической кардиологии «Профилактика острых состояний в кардиологии». г. Челябинск, 2004 г., с. 38.
|
