Скачать 322.63 Kb.
|
Задачи исследования
Научная новизна исследованияВпервые выявлены сезонные изменения морфо-функционального состояния слизистой оболочки полости носа и закономерности сезонных изменения некоторых иммунологических показателей у здоровых детей дошкольного возраста. Показано наличие десинхроноза по большинству показателей у детей с БА. С учетом особенностей биоритмов определены оптимальные сроки, длительность и объем реабилитационных мероприятий с использованием средств специфической (вакцина Гриппол) и неспецифической (препарат Анаферон детский) профилактики ОРЗ у данного контингента детей. Впервые описано цитопротективное действие препарата Анаферон детский на слизистую оболочку полости носа и получены новые данные о его клинической эффективности и переносимости у детей дошкольного возраста с БА. Получены новые сведения о цитопротективном воздействии вакцины Гриппол на слизистую оболочку полости носа и регуляторном воздействии на цитокиновый профиль. Разработанные комплексы ЛФК и дыхательной гимнастики (новая медицинская технология «Лечебная физкультура и дыхательная гимнастика во вторичной профилактике заболеваний органов дыхания у детей» №ФС-2006/044 от 10.04.2006) являются адаптированными для выполнения детьми дошкольного возраста. Преимуществами разработанных комплексов перед большинством из представленных в литературе является включение в них не только дыхательных, но и общеразвивающих, релаксационных упражнений, элементов массажа, вербальное сопровождение, игровая форма освоения упражнений с учетом особенностей физического и нервно-психического развития дошкольников. Практическая значимость работыИзучение сезонных колебаний цитокинового и гормонального профилей выявило напряжение адаптационных механизмов у детей дошкольного возраста с БА с октября по апрель, что требует назначения в этот период профилактических мероприятий. Целесообразным является проведение 2-х курсов профилактики Анафероном детским с сентября по ноябрь и с января по март, вакцинация Грипполом рекомендована в предэпидемический сезон. Разработана новая медицинская технология «Лечебная физкультура и дыхательная гимнастика во вторичной профилактике заболеваний органов дыхания у детей» №ФС-2006/044 от 10.04.2006 и показана ее эффективность в профилактике ОРЗ у детей дошкольного возраста с БА. С учетом десинхроноза у детей с БА рекомендованы регулярные занятия ЛФК в течение всего года. Основные положения, выносимые на защиту
Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на I и II Научно-практических конференциях, посвященная памяти А.Ф. Родина (Северск, 2005,2006), VI Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2005), V Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей – наше будущее» (Томск, 2005), II Научно-практической конференции «Актуальные проблемы неинфекционных заболеваний химической и физической этиологии – экологическая педиатрия», (Москва, 2005), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), X Съезде педиатров России (Москва, 2005), Региональной конференции «Актуальные проблемы фармакотерапии с позиции доказательной медицины» (Томск, 2006), Научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), III Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» (Москва, 2006), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию В.С. Пирусского (Томск, 2007). По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ (из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК РФ), зарегистрирована новая медицинская технология, получен патент на изобретение. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 184 страницах, иллюстрирована 22 рисунками и 35 таблицами, имеет приложение (новая медицинская технология). Работа содержит введение, аналитический обзор литературы, описание объектов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 231 источник (148 отечественных и 83 зарубежных авторов). Этапы исследования В соответствии с поставленной целью была разработана стратегия исследования, которая включала три последовательных этапа. На первом этапе исследования изучалось изменение цитокинового статуса, гормональных показателей, морфо-функционального состояния слизистой оболочки полости носа у детей с БА в зависимости от сезона года. Второй этап настоящего исследования включал анализ эффективности и переносимости препарата Анаферон детский и вакцины Гриппол в профилактике ОРЗ с учетом выявленных биоритмологических особенностей цитокинового статуса, гормональных показателей, морфо-функционального состояния слизистой оболочки полости носа. Третий этап работы включал разработку и исследование эффективности комплексов ЛФК и дыхательной гимнастики в профилактике ОРЗ у детей с бронхиальной астмой. Объект и методы исследования В исследование включено 184 ребенка, из них 139 детей с БА и 45 практически здоровых детей. Установление диагноза бронхиальной астмы и назначение базисного лечения заболевания проводилось в соответствии с рекомендациями, изложенными в Научно-практической программе «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2004). Циркааннуальные ритмы исследовали 4-кратно в течение года (октябрь, январь, апрель, июль) у 99 детей, больных БА в возрасте от 1,5 до 7 лет с БА легкой и средней степени тяжести. Контрольную группу составили 45 детей того же возраста без аллергических заболеваний и очагов хронической инфекции, с редкими (не более 3) эпизодами ОРЗ в течение года, предшествующего исследованию. Дизайн исследования циркааннуальных ритмов – простое, сравнительное, пролонгированное. Для изучения эффективности препарата Анаферон детский и вакцины Гриппол были сформированы 3 группы детей с БА. Основная группа (40 детей) принимала Анаферон детский по 1 таблетке 1 раз в день в течение 3 месяцев наблюдения. Группа сравнения (33 человека) получила активную иммунизацию против гриппа вакциной Гриппол в дозе 0,5 мл (1 доза) внутримышечно (в дельтовидную мышцу) однократно в предэпидемический сезон. Контрольная группа (26 детей) получала плацебо по 1 таблетке 1 раз в день в течение 3 месяцев. Дизайн исследования профилактической эффективности препарата Анаферон детский и вакцины Гриппол – простое, слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое, пролонгированное клиническое исследование с дополнительной открытой группой сравнения. Для оценки клинической эффективности ЛФК и дыхательной гимнастики были сформированы 2 группы детей с БА: основная группа (n=50, 35 мальчиков и 15 девочек, средний возраст 4,28+1,43) и группа сравнения (n=40, 28 мальчиков и 12 девочек, средний возраст 4,08+1,06). Дети основной группы занимались лечебной физкультурой и дыхательной гимнастикой по разработанной методике в течение 9 месяцев. Дети группы сравнения в течение того же периода наблюдения посещали занятия физической культуры, проводимые в детском дошкольном учреждении по стандартной методике. Дизайн исследования профилактической эффективности ЛФК и дыхательной гимнастики – простое, рандомизированное, пролонгированное. В работе использован общепринятый комплекс обследования детей, страдающих БА, включающий сбор анамнеза, клиническое, аллергологическое обследование, функциональные и лабораторные методы. Методы исследования включали цитологическое исследование клеток периферической крови [Стенко М.И., 1975] и мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости носа [Матвеева Л.А., 1993], определение иммуноферментным методом общего IgE (стандартные наборы «Dr Fooke», Германия), ТТГ («Monobind Inc.», США), Т4 («Adaltis», Италия), кортизола («DSL-10-2000», Италия), IL-1β (ООО «Протеиновый контур», Россия), IL-4 (ООО «Протеиновый контур», Россия), IFN-γ (ООО «Протеиновый контур», Россия), исследование функции внешнего дыхания на аппарате MasterScreenPneumo («Jaeger», Германия). Оценку физических качеств детей проводили по методике Тяпина А.Н. [Тяпин А.Н. с соавт., 2003]. Для статистической обработки материала использовали программное обеспечение SAS 8, SPSS v 11.5. Количественные данные представлены с использованием описательных статистик (Me – медиана, Q1 – 25% квартиль, Q3 – 75% квартиль) и стандартного отклонения, если данные подчинялись нормальному закону распределения. Проверка подчинения выборки нормальному закону распределения проводилась при помощи критерия Шапиро-Уилка. Описание качественных данных проводилось при помощи абсолютных и относительных частотных характеристик. Достоверность различий независимых выборок определялась с использованием таблиц сопряженностей и вычислением точного критерия Фишера [Лакин Г.Ф., 1990]. Для изучения биоритмов использовался метод КОСИНОР-анализа [Барабаш Л.В., Хон В.Б., 2005]. Полученные результаты и обсуждение Включенные в исследование дети страдали БА легкой (75,8%) и средней степени тяжести (24,2%). Бытовая сенсибилизация диагностирована у 61%, эпидермальная – у 39%, пыльцевая – у 49%, пищевая – у 25% детей. Длительность заболевания к моменту включения в исследование составила в среднем 1,5 года. Установлено, что 89,0% детей имели наследственную отягощенность по аллергическим заболеваниям, у 61,0% пациентов отмечено неблагоприятное течение перинатального периода, у 73,0% детей имели место ранние кожные проявления аллергии. Факторами, способствующими обострению БА, у большинства детей являлись ОРЗ (88,9%), длительный контакт с аллергенами (75,0%), неспецифические раздражители (44,4%) и психоэмоциональные факторы (37,4%). В структуре сопутствующей патологии преобладали аллергические заболевания и патология лор-органов, 51,5% детей принадлежали к группе ЧБД. Наличие сезонности возникновения ОРЗ отмечено у 46,5% детей с БА и у 40% здоровых детей. Наиболее частое возникновение респираторных инфекций отмечено в осенне-весеннее и зимнее время года как у детей с БА, так и у здоровых детей. Данный факт объясняется усилением патогенных свойств большинства вирусов в осеннее-весенний и зимний периоды года [Балкарова Е.О., 1998] и снижением в это время защитных механизмов детского организма. Сезонный характер обострений БА отмечен у 100% пациентов: у 64,6% обострения заболевания имели место в осенне-весеннее время, у 19,2% - зимой, у 11,1% - в летний сезон года. С одной стороны, максимальное количество обострений БА осенью и весной связано с наиболее высокой концентрацией аллергенов клещей, грибов и аллергенов домашних животных в жилище в данные сезоны года [Балаболкин И.И., 2003; Железнова Л.В., 2001]. С другой стороны, увеличение частоты обострений БА в осеннее-весенний период совпадает с увеличением острых респираторных заболеваний, что подтверждает провоцирующую роль респираторных инфекций в патогенезе обострений БА [Намазова Л.С., 2004; Хаитов Р.М., 2003; Караулов А.В., 2004; Gern J., 1999; Johnston S.L., 1995; Friedlander S., 2005]. Рис. 1. Сезонные изменения средних показателей деструкции клеток слизистой оболочки полости носа у здоровых детей Примечание: р2-3,– достоверность внутригрупповых различий «январь–апрель», р2-4–достоверность внутригрупповых различий «январь–июль» Изучение ритмологической организации у здоровых детей выявило выраженные сезонные изменения состояния слизистой оболочки полости носа с максимальными значениями средних показателей деструкции клеток слизистой оболочки полости носа (СПД ПЭ, СПД ЦЭ, СПД Н) и акрофазами СПД ЦЭ и СПД Н в январе, что отражает напряжение защитно-компенсаторных механизмов в зимнее время (рис. 1). Обнаружено сходство биоритмологических характеристик IgE и эозинофилов, IL-1β и IL-4 при стабильном их содержании в течение года в пределах референтных значений, что характеризует нормальную ритмологическую организацию иммунологических процессов у здоровых детей (рис. 1, табл. 1). Таблица 1 Характеристика биоритмов лабораторных показателей у детей в группах наблюдения
Примечание. – совпадение периодов и акрофаз у здоровых детей, – совпадение периодов и акрофаз у детей с бронхиальной астмой У пациентов с БА, в отличие от здоровых детей, отсутствовали статистически значимые внутригрупповые изменения СПД ПЭ и СПД ЦЭ слизистой оболочки полости носа в различные сезоны года и происходило нарушение ритма данных показателей с удлинением периода и смещением акрофаз. Совпадение периодов и акрофаз СПД ПЭ и СПД ЦЭ у здоровых детей (см. табл. 1) и значительное удлинение периода СПД ЦЭ (до 21,6 месяца) при БА свидетельствует о выраженном нарушении функции цилиндрического эпителия, расстройстве мукоцилиарного транспорта и снижении эндоназального клиренса у детей с БА. Кроме того, в группе детей с БА высокие значения СПД Н были отмечены не только в январе, но и в октябре и апреле (рис. 2). Миграция и длительное присутствие нейтрофилов на поверхности слизистой оболочки полости носа, высокие значения СПД Н в течение всего осеннее-весеннего и зимнего периода, нарушение ритма СПД Н также свидетельствуют о сложных механизмах структурно-функциональных нарушений системы местной защиты слизистой оболочки полости носа у детей дошкольного возраста с БА. Рис. 2. Сезонные изменения СПД Н и СПД ЦЭ в группах наблюдения Примечание: р2-4 – достоверность внутригрупповых изменений «январь–июль», р3-4 – достоверность внутригрупповых изменений «апрель–июль»; * р<0,005 – достоверность различий в сравнении со здоровыми детьми Миграция нейтрофилов сопровождается их дегрануляцией с выделением цитотоксических факторов и повреждением клеток эпителия [Матвеева Л.А., 1993; Осин В.А., 2000; Шемякина Т.А., 1988]. Резко увеличенные цитопатологические показатели (СПД ПЭ, СПД ЦЭ) указывают на дефект эпителиального покрова слизистой оболочки полости носа и развитие вторичной мукоцилиарной недостаточности, сопровождающейся снижением барьерной функции слизистой оболочки и повышением восприимчивости организма к возбудителям ОРЗ и экзоаллергенам. Исследование клеток периферической крови показало высокое содержание эозинофилов в осенний и весенний периоды и низкий уровень сегментоядерных нейтрофилов весной у детей, страдающих БА, в сравнении со здоровыми сверстниками. Удлинение периода, сдвиг акрофаз и батифаз эозинофилов у детей с БА в сравнении с группой здоровых детей (табл. 1) свидетельствует о сглаживании цикличности колебаний и повышенной выработке данного вида клеток в течение года. Исходя из современных представлений о ведущей роли эозинофилов в патогенезе аллергического воспаления, изменение биоритмологических характеристик эозинофилов у детей с БА может быть связано со сложными иммунологическими изменениями, в результате которых увеличивается образование, продолжительность жизни и активность эозинофилов [Балаболкин И.И., 2003; Святкина О.Б., 1999; Gibson P.G., 2000; Gai, 1998], что нарушает их биоритмологическую организацию и ведет к развитию десинхроноза. Достоверные межгрупповые различия, свидетельствующие о высоком содержании эозинофилов осенью и весной, отражают увеличение активности хронического аллергического воспаления при повышении концентрации бытовых и грибковых аллергенов и совпадают по времени с периодами обострения БА. Изменение ритма сегментоядерных нейтрофилов периферической крови и низкое содержание данного вида клеток весной у детей с БА позволяет думать о десинхронизации циклических изменений уровня нейтрофилов и обусловливает склонность детей к ОРЗ в весеннее время. Совпадение периодов и фазовых характеристик ритма сегментоядерных нейтрофилов крови и СПД нейтрофилов слизистой оболочки полости носа у детей с БА (табл. 1) подтверждает участие нейтрофилов в процессе аллергического воспаления. Значительное удлинение периода, увеличение уровня и амплитуды колебаний IgE при отсутствии внутригрупповых сезонных изменений показателя у детей с БА может свидетельствовать о круглогодичной выработке IgE в повышенном количестве. При сравнении характеристик ритма IgE и эозинофилов выявлено, что периоды и акрофазы данных показателей максимально приближены в группе здоровых детей и несопоставимы в группах детей с БА, что подтверждает наличие десинхроноза у детей с БА. Рис. 3. Сезонные изменения уровня IL-1β и IL-4 в группах наблюдения Примечание: * р<0,05 – достоверность различий в сравнении со здоровыми детьми Результаты проведенного исследования показали нарушение периодичности выработки IL-1β и IL-4 и круглогодичную секрецию данных цитокинов в повышенном количестве у детей с БА. Повышенная выработка IL-1β и IL-4 в течение года с достоверным увеличением их содержания осенью у детей с БА в сравнении со здоровыми сверстниками (рис. 3) может служить косвенным подтверждением роли IL-1β и IL-4 в патогенезе БА и, вероятно, связана с повышением концентрации бытовых аллергенов [Балаболкин И.И., 2003; Железнова Л.В., 2001] и увеличением активности вирусов в этот период [Балкарова Е.О., Чучалин А.Г., 1998]. Удлинение периодов IL-1β (до 41,1 месяца) и IL-4 (до 20,4 месяца) и сдвиг акрофаз у детей с БА в сравнении со здоровыми сверстниками (4,4 месяца, 4,4 месяца, соответственно) указывает на нарушение цикличности выработки цитокинов и наличие десинхроноза. Исследование уровня IFN-γ показало низкое содержание данного цитокина у детей с БА, в отличие от здоровых сверстников, в октябре (р=0,001), январе (р=0,005), апреле (р=0,008). Данный факт совпадает с литературными данными о дефиците IFN-γ у пациентов с БА [Баранова Н.И., 2006; Просекова Е.В., 2006], а высокие значения коэффициента IL-4/IFN-γ в сравнении со здоровыми сверстниками подтверждают антагонистические отношения данных цитокинов при БА и указывают на слабость Th-1 и активацию Th-2-ответа. Изменение периода и фазовых характеристик ритма IgE, IL-1β, IL-4, IFN-γ свидетельствует о глубоких изменениях ритмологической организации иммунной системы у детей с БА. Зарегистрированное в группе детей с БА, в отличие от здоровых детей, достоверное снижение уровня кортизола в пределах референтных значений в крови в апреле, вероятно, свидетельствуют о тенденции к снижению адаптационных возможностей к весне. Внутригрупповых и межгрупповых сезонных изменений уровня ТТГ и Т4 в группах наблюдения выявлено не было. Таким образом, изучение биоритмов иммунной и гормональной систем показало снижение защитных резервов организма у детей с БА в течение всего осеннее-весеннего и зимнего периода, что предрасполагает к возникновению ОРЗ и требует назначения профилактической терапии. С учетом полученных данных на втором этапе исследования была назначена медикаментозная профилактика острых респираторных заболеваний препаратом Анаферон детский и вакциной Гриппол и проведена оценка их эффективности. русов и иммунотропной терапии на иммунный ответ Результаты исследования показали, что в течение первых 3 месяцев наблюдения исследуемые препараты имели практически одинаковую эффективность в отношении ОРЗ, а с 4 по 6 месяцы наблюдения Анаферон детский уступал по эффективности вакцине Гриппол. В первые 3 месяца наблюдения индекс эпидемической эффективности (ИЭЭ) Анаферона детского составил 1,62, ИЭЭ Гриппола – 1,67; коэффициент эпидемической эффективности (КЭЭ) Анаферона детского был равен 38,1%; КЭЭ Гриппола – 40%. Применение Анаферона детского с 4 по 6 месяцы наблюдения снижало заболеваемость ОРЗ в 1,4 раза (ИЭЭ=1,4), а вакцинация Грипполом – в 1,9 раза (ИЭЭ=1,9) в сравнении с контрольной группой, доля детей, защищенных от ОРЗ на фоне приема Анаферона детского составила 28,3% (КЭЭ = 28,3%), на фоне вакцинации Грипполом – 47,5% (КЭЭ = 47,5%). Вакцинация Грипполом оказывала более значимое влияние на кратность обострений БА в течение первых 3 месяцев наблюдения, уменьшая количество обострений БА в 3,6 раза в сравнении с группой Плацебо. Назначение Анаферона детского снижало частоту обострений БА в 2,2 раза. С 4 по 6 месяцы наблюдения исследуемые препараты не отличались по эффективности в отношении влияния на кратность обострений БА. В течение первых 3 месяцев наблюдения количество детей, не имевших обострений БА, было достоверно больше в группах, получавших медикаментозную профилактику ОРЗ, в сравнении с группой плацебо (р<0,001, р<0,001, соответственно). С 4 по 6 месяцы исследования различия в группах наблюдения по данному параметру носили недостоверный характер. Длительность обострений достоверно уменьшалась на фоне приема Анаферона детского (р<0,05) и не имела статистически значимых различий с группой плацебо на фоне вакцинации Грипполом. Анализ состояния местных факторов защиты слизистой оболочки полости носа у детей с БА на фоне профилактики ОРЗ показал следующие результаты. Такие цитологические показатели, как СПД Н, СПД ПЭ, СПД ЦЭ, ИЦК Н достоверно уменьшались к концу первого месяца наблюдения и сохраняли низкие значения до конца 3 месяца, что указывало на улучшение морфо-функционального состояния слизистой оболочки полости носа на фоне назначения исследуемых препаратов. Рис. 4. Динамика СПД Н и СПД ПЭ на фоне медикаментозной профилактики ОРЗ Примечание: 1 – начало наблюдения, 2 – через 1 месяц, 3 – через 3 месяца; * р<0,05 – достоверность различий в сравнении с группой Плацебо Применение специфической и неспецифической профилактики ОРЗ способствовало достоверному увеличению пиковой скорости выдоха к концу 3 месяца наблюдения как в группе получавших Анаферон детский (р<0,05), так и в группе вакцинированных Грипполом в сравнении с контрольной группой (р<0,05). Вероятно, увеличение данного спирографического показателя связано с улучшением морфо-функционального состояния и повышением барьерных свойств слизистой оболочки респираторного тракта, что снижало восприимчивость к возбудителям ОРЗ и экзогенным аллергенам и способствовало уменьшению воспалительной реакции. Концентрации IFN-γ, соответствующие низкому уровню цитокина в крови, достоверно увеличивались к концу 3 месяца наблюдения как в группе получавших Анаферон детский (р=0,006), так и в группе вакцинированных Грипполом (р=0,032). Нормальные концентрации IFN-γ в группе получавших Анаферон детский достоверно увеличивались к концу 6 месяца наблюдения. Высокий уровень IFN-γ в группах наблюдения изменялся недостоверно. Данные результаты отражают регулирующее влияние профилактической терапии на низкий и нормальный уровни IFN-γ. Увеличение выработки IFN-γ на фоне медикаментозной профилактики ОРЗ является, бесспорно, позитивным моментом не только в плане усиления неспецифической защиты и профилактики ОРЗ, но и в плане влияния на течение БА. Рис. 5. Динамика низкого уровня IFN-γ и высокого уровня IL-1β на фоне профилактики ОРЗ Примечание: 1 – начало наблюдения, 2 – через 3 месяца, 3 – через 6 месяцев; * р<0,05 – достоверность внутригрупповых различий; # - достоверность различий в сравнении с группой Плацебо Согласно литературным данным содержание IL-1β в крови характеризует выраженность любой воспалительной реакции, в том числе и атопического воспаления (Балаболкин И.И., 2003; Зайцева О.В. с соавт., 2001). Влияние IL-1β на течение БА связано с активацией под действием данного цитокина иммунного ответа по Th-2 пути, сопровождающейся увеличением синтеза IL-4 и гиперпродукцией IgE [Зайцева О.В. с соавт., 2001], усилением пролиферации В-клеток [Зайцева О.В., 2000] и дегрануляции базофилов и эозинофилов [Намазова Л.С., 2000]. Снижение высокого уровня IL-1β на фоне профилактической терапии Анафероном детским и вакцинации Грипполом является свидетельством уменьшения общей воспалительной реакции и позитивного влияния на патогенез БА. Уровень кортизола, ТТГ, Т4 на фоне специфической и неспецифической терапии ОРЗ изменялся в пределах возрастной нормы, достоверных внутри – и межгрупповых различий выявлено не было. Биоритмологическое исследование показало, что назначение медикаментозной профилактики ОРЗ не оказывало влияния на цикличность изменения состояния плоского эпителия, но уменьшало десинхроноз цилиндрического эпителия (по СПД) и полностью восстанавливало ритм нейтрофилов слизистой оболочки полости носа (по СПД) у детей с БА. Характеристики ритма сегментоядерных нейтрофилов крови у детей с БА на фоне терапии не изменялись, а ритм эозинофилов восстанавливался частично. Отмечено уменьшение десинхроноза IgE у детей с БА на фоне применения Анаферона детского и вакцины Гриппол. Ритмологические характеристики IL-1β и IL-4 полностью восстанавливались на фоне терапии Анафероном детским и значительно улучшались на фоне вакцинации Грипполом. Отмечено улучшение ритмологических показателей кортизола на фоне проводимой терапии. Не получено данных, свидетельствующих о синхронизирующем влиянии терапии на ритм IFN-γ, ТТГ, Т4. В целом, из 12 анализируемых показателей на фоне профилактической терапии Анафероном детским биоритмологические характеристики восстановились по 3, улучшились по 4, не изменились – по 5 показателям. Вакцинация Грипполом восстанавливала ритм 1 показателя, уменьшала проявления десинхроноза по 6 показателям, не оказывала влияния на характеристики ритма по 5 показателям. Вероятно, профилактическая эффективность препарата Анаферон детский и вакцины Гриппол в отношении ОРЗ связана с усилением выработки IFN-γ и снижением уровня IL-1β, что способствует уменьшению воспалительной реакции на слизистых оболочках респираторного тракта, снижению мукоцилиарной недостаточности и восстановлению барьерных свойств слизистых оболочек. Позитивное влияние профилактики ОРЗ на течение БА связано с уменьшением эпизодов острых респираторных инфекций в результате усиления иммунного ответа по Th-1 типу [Балаболкин И.И.. 2000; Долгина Е.Н., 2006; Ляпунов А.В., 2002; Просекова Е.В., 2006], о чем свидетельствует повышение выработки IFN-γ под влиянием изучаемых препаратов. Кроме того, восстановление клеточных структур слизистой оболочки полости носа способствует повышению резистентности к вирусно-бактериальным агентам и экзогенным аллергенам, что объясняет улучшение спирографических показателей (пиковая скорость выдоха, прирост ОФВ1) на фоне проводимой профилактики ОРЗ. Позитивное влияние на ритм и количественные характеристики нейтрофилов, цилиндрического эпителия слизистой оболочки полости носа, эозинофилов крови, IgE, IL-1β, IL-4, кортизола свидетельствует о комплексном воздействии изучаемых препаратов и перестройке иммунологических процессов, эндокринной регуляции на мобилизацию защитно-адаптационных возможностей детского организма. В соответствии с целью исследования была разработана медицинская технология «Лечебная физкультура и дыхательная гимнастика во вторичной профилактике заболеваний органов дыхания у детей» №ФС-2006/044 от 10.04.2006 (патент на изобретение «Способ профилактики заболеваний органов дыхания у детей дошкольного возраста» №2285516 от 20.10.2006). Эффективность разработанной медицинской технологии оценивалась с использованием клинико-анамнестического метода (кратность и длительность ОРЗ и обострений БА, частота возникновения симптомов заболевания, потребность в β2-агонистах), изучения динамики развития физических качеств, изменения показателей функции внешнего дыхания, цитокинового статуса, цитологических показателей слизистой оболочки полости носа. Результаты третьего этапа исследования показали, что регулярные занятия ЛФК и дыхательной гимнастикой снижали частоту возникновения ОРЗ в 1,39 раза, обострений БА – в 1,44 раза. Позитивное влияние на течение БА заключалось в уменьшении количества дневных (р=0,016), ночных (р=0,042) симптомов БА и обострений заболевания (р=0,002), уменьшали сопротивление дыхательных путей (р=0,001). На фоне регулярных занятий ЛФК показано увеличение низких концентраций IFN-γ (р=0,038) и снижение высоких концентрации IL-1β (р=0,034), что способствует нормализации баланса Th-1/Th-2 и подтверждает их позитивное влияние на течение БА. Рис. 6. Динамика цитологических показателей состояния слизистой оболочки полости носа на фоне занятий ЛФК Примечание: р – достоверность внутригрупповых различий показателей Применение новой медицинской технологии способствовало нормализации цитологических показателей слизистой оболочки полости носа у детей дошкольного возраста с БА (рис. 6). Улучшение развития физических качеств у детей, занимавшихся ЛФК по разработанной медицинской технологии, в сравнении с контрольной группой свидетельствует о гармонизации физического развития (рис. 7) и является позитивным результатом в оценке эффективности новой медицинской технологии. Рис. 7. Динамика развития физических качеств на фоне занятий Примечание: р – достоверность межгрупповых различий показателей Известно, что использование статических и динамических физических упражнений, массажа, дыхательных упражнений при соблюдении принципа постепенного возрастания нагрузок способствуют восстановлению адаптационных возможностей детского организма, повышают толерантность организма к физической нагрузке, способствуют снижению частоты острых респираторных заболеваний и связанных с ними обострений БА [Балаболкин И.И., 2003; Барламов П.Н., 2002]. Полученные результаты свидетельствуют о высокой профилактической эффективности регулярных занятий ЛФК в отношении ОРЗ и связанных с ними обострений БА, гармонизации физического развития, цитопротективном воздействии на состояние слизистой оболочки полости носа и регулирующем влиянии на цитокиновый профиль, что совпадает с литературными данными и подтверждает повышение эффективности комплексного лечения БА на фоне ЛФК и дыхательной гимнастики. |
Статьи Оценка качества и структуры сна у детей с патологией лор-органов, бронхиальной астмой и наиболее распространёнными болезнями нервной... | На модели т-лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой Казанский (Приволжский) федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и биологии, кафедра биохимии | ||
Доклад муниципального бюджетного образовательного учреждения дополнительного... Название общеобразовательного учреждения: Муниципальное бюджетное образовательное учреждение дополнительного образования детей «Центр... | Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с грибковой... Цель: создание творческой и психолого-педагогической среды для развития инновационного педагога, осуществляющего деятельность по... | ||
Поликлиническая педиатрия Определение унифицированных рекомендаций диспансерного наблюдения детей с различной патологией в амбулаторной практике врача педиатра,... | «центр психолого-педагогической реабилитации и коррекции» Индивидуальное... Это сужает и минимизирует возможности социального воспитания, в том числе детей ««группы риска»».[2] | ||
Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Шекснинского муниципального района о реорганизации муниципального образовательного учреждения дополнительного образования детей «Дом... | Доклад Муниципального бюджетного образовательного учреждения для... Тип заведения – образовательное учреждение для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей | ||
Доклад о деятельности коллектива автономного муниципального дошкольного... Образовательного учреждения детского сада общеразвивающего вида с приоритетным осуществлением деятельности по одному из направлений... | Программа Всероссийского обучающего семинара «Организация деятельности... Министерства образования и науки Российской Федерации проводит с 14 по 17 марта 2011 года Всероссийский обучающий семинар для руководителей... | ||
Анализ работы коллектива Муниципального казенного образовательного... Муниципального казенного образовательного учреждения для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, города Новосибирска... | Доклад о деятельности Муниципального бюджетного образовательного... Муниципальное бюджетное образовательное учреждение дополнительного образования детей «Дом детского творчества» | ||
Доклад из опыта работы на тему: «воспитание семьянина в условиях детского дома» Государственное образовательное учреждение для детей- сирот и детей, оставшихся без попечения родителей «Детский дом №8» | Доклад о деятельности муниципального казенного образовательного учреждения... Целью публичного доклада является информирование родителей и общественности, об образовательной деятельности, результатах и перспективном... | ||
Программа коллективного музицирования на детских музыкальных инструментах... Программа предназначена для детей дошкольного и младшего школьного возраста с проблемами здоровья и является одной из составляющих... | Доклад муниципального образовательного учреждения дополнительного... ... |