Рабочая программа По дисциплине «Общая и медицинская генетика» Для специальности 060112 (040800) «медицинская биохимия» Форма обучения очная Кафедры: «Биологии и генетики» и«Медицинской генетики»
Скачать 0.61 Mb.
|
| Тема 12. Генетика рака. Основные генетические концепции канцерогенеза: мутационная, анеуплоидная, эпигенетическая, концепция геномной нестабильности. Основные исторические этапы в развитии представлений о генетической природе рака. Основные закономерности опухолевой прогрессии. Факторы риска возникновения рака: физические, химические, биологические. Понятие о наследственных формах рака. Протоонкогены. Общая характеристика, эволюционное происхождение, функции. Механизмы активации протоонкогенов при развитии злокачественных новообразований. Двухударная гипотеза А. Кнудсена. Понятие о наследственных формах рака. Общие принципы эпигенетической регуляции активности генов. Гипотеза эпигенетической трансформации раковых стволовых клеток. Эпигенетические аномалии при канцерогенезе. Основные закономерности и влияние на экспрессию генов. Глобальное гипометилирование генома. Гиперметилирование промоторных островков. Возможности и перспективы эпигенетической диагностики ранних форм злокачественных новообразований. Перспективы эпигенетической терапии рака. Анеуплоидия и соматическая генная мутация – эффекты при канцерогенезе. Признаки рака, обусловленные анеуплоидией. Современное состояние теории изначальной анеуплоидии. Многошаговый канцерогенез – цепная реакция анеуплоидизации. Двухстадийная модель канцерогенеза, детерминированного анеуплоидией. Теория изначальной анеуплоидии – экспериментальные данные. Способы определения анеуплоидии – полногеномные и хромосомоспецифичные. Анеугенез. Мутагены и канцерогены, вызывающие анеуплоидию. Тема 13. Хромосомные болезни Определение понятия хромосомных болезней, их классификация, распространенность в популяции. Факторы, влияющие на возникновение хромосомной патологии у человека: генотип, возраст, пол, факторы элиминации аномальных гамет. Мозаичные и полные формы хромосомных заболеваний Удельный вес хромосомной патологии в этиологии спонтанных абортов. Основные критерии для направления на проведение хромосомного анализа Этиология и цитогенетика хромосомных болезней. Классификация хромосомных болезней. Поли- и анеуплодии. Частичные трисомии и моносомии. Полные и мозаичные формы, транслокационные варианты. Однородительские дисомии. Хромосомный импринтинг. Семейная предрасположенность. Возраст родителей и частота хромосомных болезней у детей. Патогенез хромосомных болезней. Зависимость тяжести клинической картины от выраженнности хромосомного дисбаланса, количественной вовлеченности эу- и гетерохроматина.Механизмы нарушения развития и возникновения пороков развития при хромосом-ных болезнях: изменение дозы генов, нарушение "канализации" развития, "запрещенные" пути морфо-, гисто- и органогенеза. Летальные эффекты хромосомных и геномных мутаций (спонтанные аборты, мертворождение, ранняя детская смертность). Общеклинические характеристики хромосомных болезней: врожденные пороки развития, прогредиентность течения, тяжесть состояний; вовлеченность разных систем в патологический процесс. Особенности клинических проявлений отдельных синдромов: Дауна, Патау, Эдвардса, "кошачьего крика", Вольфа-Хиршхорна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, трисомии по X, полисемии по У-хромосоме. Популяционная частота. Особенности течения беременности при хромосомных синдромах. Характеристики клинической картины новорожденных. Специфичность "набора" врожденных пороков развития и морфогенетических вариантов. Прогредиентность, тяжесть заболевания. Исходы хромосомных заболеваний. Возможности терапии и реабилитации больных. Тема 14. Методы лабораторной диагностики хромосомной патологии. Удельный вес хромосомной патологии в этиологии спонтанных абортов. Основные критерии для направления на проведение хромосомного анализа Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов связанных с аномалиями в системе половых хромосом (Шерешевского-Тернера, трисомии Х-хромосомы, полисомия X-хромосомы, Клайнфельтера, истинный гермафродитизм, смешанная дисгенезия гонад, структурные аномалии Х- и Y - хромосом). Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных с числовыми аномалиями аутосом (с-м Дауна, с-м Эдвардса и др.). Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных со структурными перестройками кариотипа человека. Тема 15. Цитогенетический анализ. Болезни, обусловленные микроаномалиями хромосом. Основные методы цитогенетического анализа. Показания для цитогенетического исследования. Методы дифференциальной окраски хромосом. Структурные и числовые нарушения хромосом. Понятие хромосомного мозаицизма. Кариотипирование метафазной пластинки лимфоцитов периферической крови человека в норме и при патологии. Общая характеристика хромосомных болезней с микроаномалиями. Место хромосомной патологии в группе наследственных болезней. Распространенность, количество форм хромосомных болезней с микроаномалиями. История открытия этой группы болезней. Этиология хромосомных болезней с микроаномалиями. Структурные изменения хромосомы. Виды хромосомных мутаций, мозаицизм. Факторы, вызывающие хромосомные мутации: физические, химические, биологические; мутагенные факторы эндогенного происхождения. Патогенез хромосомных болезней: влияние выраженности хромосомного дисбаланса на формирование специфического фенотипа, механизм нарушения развития при хромосомных болезнях. Клиническая картина отдельных форм хромосомных болезней: синдром Вольфа-Хиршхорна, синдром Вильямса, синдром Прадера-Вилли и Энгельмана, синдром Лангера-Гидиона, синдром Видемана-Беквита, ретинобластома. Лабораторная диагностика хромосомных болезней с микроаномалиями. Показания к цитогенетическому исследованию. Подходы к лечению. Социальная адаптация. Тема 16. Молекулярно-цитогенетическая диагностика хромосомных болезней. Понятие о флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и ее принцип. Типы ДНК-зондов, применяемых в молекулярно-генетических исследованиях (центромерные, теломерные, уникальные, хромосомоспецифичные). Одно-, двух и многоцветная FISH. Мультиплексная FISH. Примеры молекулярно-цитогенетической диагностики хромосомных нарушений у больных и при проведении пренатальной диагностики. Применение FISH для физического картирования хромосом. Метод супрессионной гибридизации in situ (CISS) и его принцип. Примеры молекулярно-цитогенетической диагностики хромосомных нарушений с помощью CISS-метода. Интерфазная цитогенетика и ее преимущества при исследовании хромосомных нарушений у больных и мутаций в соматических клетках (рак). Одновременный анализ анеуплоидии по нескольким хромосомам набора на интерфазных ядрах плода. Детекция микроструктурных перестроек хромосом (микроделеций и микродупликаций) FISH-методом с помощью уникальных ДНК-проб. Микродиссекция хромосом. Обратная гибридизация. Метод синтеза ДНК in situ с помощью олигонуклеотидных праймеров (PRINS) и его принцип. Применение техники PRINS для быстрой идентификации хромосом на цитологических препаратах. Метод сравнительной геномной гибридизации (CGH) и его принцип. Применение метода CGH в клинической цитогенетике. Картирование мутантных генов моногенных наследственных заболеваний с помощью микроделеций. Понятие о смежных генных синдромах (contiguous gene syndromes). Тема 17. Пренатальная диагностика хромосомных болезней Общая характеристика и классификация методов пренатальной диагностики хромосомных болезней. Место хромосомной патологии в группе беременных женщин с повышенным риском. История развития пренатальной диагностики хромосомных болезней. Плацентарный мозаицизм. Факторы, вызывающие хромосомные мутации: физические, химические, биологические; мутагенные факторы эндогенного происхождения. Влияние возраста родителей. Патогенез хромосомных болезней: влияние выраженности хромосомного дисбаланса на формирование специфического фенотипа, механизм нарушения развития при хромосомных болезнях. Основные сывороточные маркеры, используемые в пренатальной диагностике: альфа-фетапротеин, хорионический гонадотропин человека, ассоциированный с беременностью белок – А и др. Показания к проведению пренатальной диагностики. Подходы к лечению. Социальная адаптация семей, у которых была пренально выявлена хромосомная патология плода. Тема 18. ДНК-диагностика наследственных болезней. Подходы к ДНК-диагностике наследственных болезней: прямая и непрямая диагностика. Основные принципы молекулярной биологии и генетики, используемые при проведении ДНК-диагностики. Этапы ДНК-диагностики. Выбор биологического материала для диагностики наследственных заболеваний. Источники ДНК для проведения молекулярно-генетического исследования. Принцип и применение метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР в режиме реального времени (Real-Time PCR). Принцип и применение блот-гибридизации по Саузерну. Методы разделения фрагментов ДНК. Электрофорез в агарозных и полиакриламидных гелях. Детекция точечных мутаций методами рестрикционного анализа и аллель-специфичной гибридизации. Методы анализа конформационного полиморфизма одноцепочечной ДНК и гетеродуплексного анализа. Секвенирование ДНК. Новые технологии ДНК-диагностики наследственных заболеваний: микрочипы, масс-спектрометрия. Тема 19. Наследственные нарушения обмена. Классификация врожденных ошибок метаболизма. Основные варианты клинического течения наследственно-обусловленных нарушений обмена веществ. Признаки врожденных ошибок метаболизма. Группы населения, которые подлежат обследованию на наследственные болезни обмена: новорожденные, дети из спецучереждений, дети, направленные на обследование по поводу отставания психомоторного развития, нарушениями слуха, зрения, речи. Методы и принципы массовой диагностики наследственных болезней. Цели и задачи скрининга. Заболевания, которые выявляются с помощью массового неонатального скрининга. Селективный скрининг: качественные тесты, полуколичественные, количественные, хроматографические методы исследования, диагностика болезней обмена соединительной ткани. Биохимические методы пренатальной диагностики. Тема 20. Наследственные нарушения обмена клеточных органелл. Митохондриальные болезни. Классификация митохондриальных болезней. Особенности митохондриального генома. Митохондриальные болезни, обусловленные мутацией митохондриальной ДНК: синдром Кернса-Сейра, синдром MELAS, синдром MERRF, атрофия зрительных нервов Лебера, синдром NARP. Митохондриальные болезни, обусловленные мутацией ядерной ДНК: фумаровая ацидемия, нарушения бета-окисления жирных кислот, подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея, трихополидистрофия Лея. Клиническая диагностика митохондриальных заболеваний: миопатический синдром, поражение центральной и периферической нервной системы, поражение печени, почек, сердца, эндокринные нарушения, поражения зрения, слуха, нарушения желудочно-кишечного тракта. Лабораторная диагностика митохондриальных заболеваний: биохимическая, морфологическая, молекулярно-генетическая. Тема 21. Фармакогенетика. Области приложения генетического тестирования. Фармакогенетическая модель и ее составляющие (ген, факторы окружающей среды, экспрессия, лечебные факторы, фармакокинетика, фармакодинамика, ответ на лекарство). Этапы генетического подхода к диагностике и лечению заболеваний (индивидуальная реакция на лекарственные препараты, ассоциации между полиморфизмами и реакцией на лекарство, гены – кандидаты, влияющие на лекарственную эффективность и токсичность). Проблемы фармакогенетики МФЗ. Общие недостатки ассоциированных исследований. «Омные» исследования в фундаментальной и прикладной медицине. «Терапевтические» уроки фармакогенетики. Тема 22. Неонатальный скрининг как приоритетное направление программы «Здоровье». Основные критерии программы скрининга новорожденных на наследственные заболевания. Итоги скрининга на фенилкетонурию и гипотиреоз. Особенности скрининга на муковисцидоз, адреногенитальный синдром, галактоземию. Галактоземия. Клиника, диагностика, лечение. Алгоритм скрининга. Врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром). Патогенез, диагностика, лечение. Алгоритм скрининга. Муковисцидоз. Патогенез, диагностика, лечение. Алгоритм скрининга. Тема 23. Селективный скрининг: Уринолизис, методы тонкослойной хроматографии. Методы селективного скрининга на наследственные болезни обмена. Уринолизис. Нитритный тест. Реактив Гриса. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на гомогентизиновую кислоту. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест Бенедикта на редуцирующие вещества. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на кетокислоты. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на фенольные кислоты (с FeCL) Реактивы. Интерпретация результатов. Проба Сулковича на кальций. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на метилмалоновую кислоту. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на цистин и гомоцистин. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на ксантуреновую кислоту. Реактивы. Интерпретация результатов. Тест на пролин. Реактивы. Интерпретация результатов. Тонкослойная хроматография аминокислот и углеводов. Реактивы. Интерпретация результатов. Тема 24. Скрининг новорожденных на фенилкетонурию. Фенилкетонурия. Формы фенилкетонурии и варианты клинического течения. Методы диагностики фенилкетонурии. Правила взятия и регистрации биологического материала. Лабораторное оборудование, используемое в программах массового скрининга на фенилкетонурию. Определение концентрации фенилаланина флуоресцентным методом в сухих пятнах крови. Интерпретация результатов. Тактика обследования положительных образцов. Величина cut-off. Методы подтверждающей диагностики для ФКУ. Тема 25. Методы генетического анализа наследственных болезней. Клинико-генеалогический метод. Определение и сущность метода. Этапы проведения клинико-генеалогического обследования. Основные понятия: родословная, пробанд, легенда родословной, условные обозначения. Типы наследования. Методика сбора генеалогической информации и ее особенности при различных видах патологии. Анализ медицинской документации. Возможные ошибки. Цитогенетические методы. Определение. Суть методов. Область применения цитогенетических методов: диагностика наследственной и ненаследственной патологии, изучение мутационного процесса, исследование нормального полиморфизма хромосом, локализация генов. Биохимические методы. Значение биохимических методов в диагностике наследственных болезней обмен и мультифакториальных заболеваний. Уровни биохимической диагностики: первичный продукт гена, клеточный уровень, метаболиты в биологических жидкостях. Просеивающие программы. Суть программ. Принципы отбора нозологических форм, подлежащих просеивающей доклинической диагностике. Характеристика основных программ диагностики фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального синдрома. Диагностика гетерозиготных состояний в популяционной профилактике наследственных болезней. Деонтологические вопросы просеивающих программ. Молекулярно-генетические методы. Суть методов. Универсальность методов ДНК-диагностик и, возможности их использования. Характеристика основных методических подходов (выделение ДНК, рестрикция, электрофорез, блоттинг, гибридизация, зонды). Полимеразная цепная реакция. Разрешающие возможности молекулярно-генетических методов в диагностике наследственных болезней. Дородовая, доклиническая диагностика и диагностика гетерозиготных состояний. Показания к применению молекулярно-генетических методов. Метод сцепления генов. Генетические основы метода. Современные представления о генетических картах человека. Необходимые условия для применения метода. Полиморфные антигенные и ферментативные системы. Явление полиморфизма длины рестриктных участков ДНК (ПДРФ). Использование ПДРФ для диагностики методом сцепления генов. Показания к применению метода и его ограничения. |
Похожие:
 | Учебно-методический комплекс по дисциплине Неврология, медицинская генетика Кафедры Неврологии и нейрохирургии, медицинской биологии и генетики (название кафедры) | | Рабочая программа По дисциплине «Гематология» Для специальности «060112... По Государственному образовательному стандарту высшего профессионального образования 0 часов |
| Рабочая программа По дисциплине «Биология с экологией» Для специальности... По Государственному образовательному стандарту высшего профессионального образования 442 часа | | Рабочая программа по дисциплине: История медицины для специальности... Целью освоения дисциплины является изучение истории, закономерностей и логики развития врачевания, медицины и медицинской деятельности... |
| «Электронно-лучевые осциллографы» Методические указания разработаны доктором биологических наук, профессором кафедры генетики Т. П. Шкурат, доцентом кафедры генетики... | | Примерная программа дисциплины детская стоматология модуль «медицинская генетика» Цель модуля сформировать у врача-стоматолога системные знания об основах и последних достижениях медицинской генетики для использования... |
 | Урок (математика + биология, 10 класс) по теме Методические указания разработаны доктором биологических наук, профессором кафедры генетики Т. П. Шкурат, доцентом кафедры генетики... | | Список промышленных и научных организаций Солнечногорского муниципального района Методические указания разработаны доктором биологических наук, профессором кафедры генетики Т. П. Шкурат, доцентом кафедры генетики... |
| Методические указания для проведения практических занятий по курсу Методические указания разработаны доктором биологических наук, профессором кафедры генетики Т. П. Шкурат, доцентом кафедры генетики... | | Российской Федерации Государственное образовательное учреждение высшего... Государственным образовательным стандартом (гос) для высшего профессионального образования по специальности 060112 (040800) –Медицинская... |
| Струтктура тп "Фотоника" Рабочие группы технологической платформы... Методические указания разработаны доктором биологических наук, профессором кафедры генетики Т. П. Шкурат, доцентом кафедры генетики... | | Учебно-методический комплекс по дисциплине судебная медицина составлен... Учебно-методический комплекс по дисциплине судебная медицина составлен в соответствии с требованиями Государственного образовательного... |
| Учебно-методический комплекс по дисциплине судебная медицина составлен... Учебно-методический комплекс по дисциплине судебная медицина составлен в соответствии с требованиями Государственного образовательного... | | Рабочая программа по дисциплине: гигиена, экология человека для специальности... Рабочая программа составлена с учетом требований Государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования... |
| Российской Федерации Российский государственный медицинский университет... Методическое пособие предназначено для преподавателей кафедры общей патологии мбф. Оно объединяет преподавание патофизиологии и патологической... | | Рабочая программа по дисциплине: «химия» для специальности: 060602... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
