Условно-патогенные энтеробактерии: доминирующие популяции, биологические свойства, медико-экологическая значимость
Скачать 0.69 Mb.
|
Условно-патогенные энтеробактерии в микробных сообществах водных экосистем и их биологические свойства Условно-патогенные микроорганизмы, являясь сочленами естественных экосистем, широко распространены в окружающей среде, характеризуются вариабельностью их биологических свойств, возможностью патогенизации под воздействием различных факторов и формирования эпидемических вариантов возбудителей. Особое значение имеет изучение циркуляции бактерий данной группы в водных объектах, оказывающих существенное влияние на жизнедеятельность человеческой популяции. Статус биоценоза в поверхностных водах cоставляют две экологически различныe группы микроорганизмов – аутохтонные и аллохтонные бактерии. Изменение соотношения бактерий двух различных экологических групп может привести не только к нарушению нормального экологического состояния водоема, но и ухудшению его санитарно-эпидемиологических показателей (Видовое разнообразие…, 2000). Среди аллохтонных бактерий наиболее распространены энтеробактеры, клебсиеллы, провиденции, алкалигенесы, аэромонады и т.д. Большую часть указанных микроорганизмов принято считать условно-патогенными, т.к. при определенных обстоятельствах они могут иметь этиологическое значение в возникновении и развитии факторных и ассоциативных инфекционных болезней (Макаров В.Ю. с соавт., 2007). Проведенные исследования показали, что грамотрицательная составляющая микробиоценозов исследованных водных объектов (реки Ангара и Лена) были представлены микроорганизмами различных семейств (Enterobacteriaceaе, Pseudomonadaceae, Moraxellacceae, Aeromonadoceae, Alcaligenaceae), среди которых абсолютными доминантами являлись бактерии семейства Enterobacteriaceaе (река Лена-75,6%; река Ангара-88,6%). Учитывая, что энтеробактерии составляли существенно большую часть (р<0,05) микробиоценозов водоемов, а также отличались наиболее широким спектром, для систематизации значимости различных представителей данного семейства проведена количественная оценка степени доминирования микроорганизмов. При этом не было выявлено микроорганизмов, относящихся к классу абсолютных доминат (границы класса по доле от 100 до 64%). Все микроорганизмы относились к четырем классам (доминант, субдоминант, второстепенный и редкий классы). При этом в класс доминант (границы класса по доле от 64 до 36 %) вошли только штаммы одного рода - Escherichia, представленные двумя фенотипами: ферментирующие и неферментирующие лактозу.. Субдоминантами оказались бактерии рода Enterobacter, составившие в биоценозе р. Ангары около трети всех штаммов бактерий; р. Лены –19,4%. Микроорганизмы данного рода были представлены бактериями трех видов: E.cloacae, E. aerogenes и E. gergoviae, среди которых типовой вид (E. cloacae) доминировал. При этом частота встречаемости штаммов E. cloacae в р. Ангаре оказалась значимо (р <0,05) выше по сравнению с р. Леной. Другая особенность спектра микробного сообщества реки Лены – значительная частота встречаемости штаммов Klebsiella spp., которые наряду с Enterobacter spp. вошли в класс субдоминант. Доля данных бактерий в микробном сообществе р. Ангары был несколько ниже (второстепенный класс доминирования). Также следует отметить штаммы родов Pantoea (река Лена) и Citrobacter (река Ангара), частота встречаемости которых в микробном сообществе водоемов позволила отнести их к второстепенному классу доминирования (границы класса по доле от 14% до 6%). Микроорганизмы других родов семейства Enterobacteriaceaе по степени доминирования относились к редкому классу: бактерии рода Proteus (оба водоема), родов Morganella и Citrobacter (река Лена), а также штаммы родов Pantoea, Serratia, Hafnia и Edwardsiella (река Ангара) (табл.4). Таблица 4 Оценка степени доминирования бактерий семейства Enterobacteriaceaе микробных сообществ рек Ангара и Лена (по шкале доминирования)
Следует отметить, что за период наблюдения не отмечалось смены таксономического спектра условно-патогенных энтеробактерий микробиоценозов изучаемых водоемов и колебания частоты встречаемости отдельных представителей семейства Enterobacteriaceaе находились в пределах класса. В то же время выявлены изменения их популяций на уровне разнообразия. Изучение варьирования содержания УПЭ в составе микробиоценозов водных объектов, приуроченных к районам биологического загрязнения, показало, что в районе городов Ангарск и Иркутск, испытывающих выраженный антропогенный прессинг, индексы видового разнообразия (d) УПМ (по R. Margalef) микробного сообщества реки Ангары оказались, во-первых, практически равными (6,95 и 6,59 соответственно), во-вторых, были выше по сравнению с истоком реки (4,43). По р. Лене в районе г. Якутска данный индекс составил 5,86; а с учетом всей протяженности реки – 4,47. При этом наиболее демонстративно различия микробных сообществ водоемов, а также различных их участков, показывают индексы видового разнообразия УПЭ по сравнению с бактериями других семейств. Например, в районе г. Якутска индекс видового разнообразия энтеробактерий был равен 4,18; а с учетом всей протяженности реки – 2,84. Сравнение микробных сообществ между отдельными участками реки Ангары с использованием коэффициента сходства Серенсона (S) показало, что наибольшая близость выявлена между количественным составом микробных сообществ р. Ангары в районе гг. Иркутск и Ангарск (0,72), и наименьшая – между указанными городами и истоком реки (0,58). Информативной характеристикой микробиоценозов водных экосистем является и их ранговое распределение по параметрам «доминирования – разнообразия» условно-патогенных представителей семейства Enterobacteriaceaе. Показано, что для микробиоценоза реки Ангары (по сравнению с р. Леной) характерна более «уплощенная» кривая (большее разнообразие энтеробактерий при данном числе видов) (рис. 8 а, б). а)  б)  Рис. 8. Ранговое распределение «доминирования – разнообразия» условно-патогенных энтеробактерий микробиоценозов рек Ангара (а) и Лена (б) Изучение фенотипических характеристик водных изолятов условно-патогенных энтеробактерий показало, что около трети всех микроорганизмов обладали антилизоцимной активностью, способствующей их выживанию во внешней среде, и продуцировали фосфатазу (38,1±2,4% и 34,9±2,4% соответственно). Частота встречаемости антилизоцимной активности щелочной фосфатазы значимо (р<0,05) превышала проявление других фенотипических признаков: адгезия и продукция ДНКазы выявлена у 17,5±1,9% и 14,3±1,8% штаммов УПМ соответственно; гемолитическая и протеолитическая активность – у 7,9±1,3% и 11,1±1,3% соответственно (рис.9).  Рис.9. Характеристика фенотипических свойств водных изолятов условно-патогенных энтеробактерий (%) Среди водных изолятов энтеробактерий преобладали штаммы, характеризующиеся одним фенотипическим признаком (41,3±2,1%), и значимо реже (по сравнению с клиническими штаммами) встречались штаммы, обладающие комплексом (более двух) признаков (7,9±1,2%) (рис.10).  Рис. 10. Ранжирование водных штаммов условно-патогенных энтеробактерий по наличию фенотипических признаков Результаты проведенных исследований позволили установить наличие значимой корреляционной связи между распространенностью УПЭ в структуре микробиоценозов и наличием у них таких свойств, как персистенция (r=0,786; p<0,05), адгезивная активность (r=0,875; p<0,01) и продукция ДНКазы (r=0,871; p<0,01). Также установлена зависимость между значимостью УПМ (по шкале доминирования) и наличием у них сочетанности фенотипических проявлений. Так, микроорганизмы, обладающие несколькими фенотипическими признаками входили по шкале доминирования в классы доминант, субдоминант и второстепенный класс. В то же время штаммы Klebsiella spp., уступающие согласно ранжированию по доле в составе энтеробактерий микробного сообщества штаммам E.coli и Enterobacter spp., имели самый высокий показатель выявления сочетанных фенотипических признаков. Данные микроорганизмы (E.coli, Klebsiella spp. и Enterobacter spp.) имели самый широкий спектр (четыре из шести) фенотипических свойств. Самая высокая частота встречаемости сочетанного проявления фенотипических признаков была характерна для Klebsiella spp. (пятая часть штаммов данного рода), а биопрофиль E.coli характеризовался наибольшим разнообразием фенотипических проявлений (пять вариантов). Изучение на модели реки Лены вариабельности фенотипических свойств условно-патогенных представителей семейства Enterobacteriaceae в зависимости от точки отбора проб воды показало, что у энтеробактерий микробиоценозов р. Лены в районе г. Якутска («опытный» район) по сравнению с рекой Леной на всей ее протяженности (контрольный район) чаще (p<0,01) выявляли наличие одного (50,0±3,4% и 33,3±3,7% соответственно) и двух (30,6±3,1% и 18,5±3,0% соответственно) фенотипических свойств. Микроорганизмы, обладающие сочетанием трех и четырех признаков, были характерны только для микробного сообщества «опытного» участка реки (2,7±1,% и 11,1±2,1% соответственно). Проведенные исследования показали, что у энтеробактерий, выделенных в районе г. Якутска, по сравнению со штаммами контрольного участка значимо чаще отмечалась продукция ДНК-азы: 25,0±2,9% и 3,7±1,4% соответственно (p<0,01), щелочной фосфатазы: 41,7±3,3% и 29,5±3,5% соответственно (p<0,05) и адгезивная активность: 22,2±2,8% и 11,1±2,4% соответственно (p<0,01). Практически все штаммы, обладающие гемолитической активностью, были выявлены на «опытном» участке (p<0,05). Для микробного сообщества данного участка был характерен и значимо более высокий уровень распространенности персистентных свойств энтеробактерий: 52,8±3,1% и 18,5±3,0% соответственно (p<0,01). По критерию Вилкоксона направленность изменений фенотипических признаков бактерий на «опытном» и контрольном участках носила статистически значимый характер (Т=1 при n=6; p<0,05). Как было указано выше, из исследованных фенотипических признаков у водных штаммов энтеробактерий наиболее часто отмечалось свойство персистенции (антилизоцимная активность), способствующее выживанию на популяционном уровне и накоплению микроорганизмов в объектах внешней среды. Проведенные исследования показали, что соотношение штаммов, продуцирующих лизоцим и обладающих антилизоцимной активностью, в целом по р. Лене (без учета г. Якутска) составило 6,87; что, согласно данным литературы (Плотников А.О. с соавт., 2000), свидетельствует о нормальном экологическом состоянии биоценоза. В районе г. Якутска данное соотношение уменьшилось до 1,73, что отражает перестройку микробиоценоза в связи с повышением доли антилизоцимактивных штаммов. В целом по реке Лене количество лизоцимактивных представителей аутохтонной микрофлоры составило 85,9±2,2%; антилизоцимактивных условно-патогенных микроорганизмов - 18,5±3,1%; в районе г. Якутска количество штаммов с ЛА уменьшилось до 73,5±2,6% (p<0,01), а доля микроорганизмов с АЛА возросла до 52,8±3,3% (p<0,01). Выявление у условно-патогенных энтеробактерий, выделенных из вод поверхностных водоемов, особенно в районах антропогенного загрязнения, изменения биологических свойств, в частности, персистентного потенциала, способности продуцировать ДНКазу, фосфатазу, проявлять гемолитическую, адгезивную и протеолитическую активность свидетельствует о потенциальной опасности бактерий данной группы водных экосистем. В связи с этим одним из аспектов оценки эпидемиологической значимости водных изолятов условно-патогенных энтеробактерий является изучение наличия и распространенности среди них генетических детерминант патогенности. Однако, в настоящее время в России данные исследования единичны. В частности, А.В. Загайновой (2010) выявлены генетические детерминанты «островов» патогенности (cnf-1, fimA, ehx) у клебсиелл, выделенных из вод различного вида водопользования. Проведенные нами исследования показали, что условно-патогенные энтеробактерии, выделенные из воды, характеризовались наличием генетических детерминанант патогенности, что свидетельствует об их потенциальной эпидемиологической значимости. В то же время, частота их обнаружения (7,8%) была ниже (p<0,05) по сравнению с клиническими штаммами (23,4%), отмечена встречаемость только двух генов: hlyА (3,4%) и sfaG (4,5%), а набор генетических детерминант не превышал одного маркера. Оценка вирулентности водных штаммов энтеробактерий in vivo показала, что при тестировании четырех культур, характеризующихся наличием генетических детерминант патогенности, на 12 лабораторных животных, гибель мышей наступала через 24 часа (75,0%) и через 48 часов (25,0%). Штаммы энтеробактерий (количество культур-5, количество биопроб-15), характеризующиеся отсутствием генетических маркеров патогенности, не вызывали гибели лабораторных животных. Антибиотикорезистентность условно-патогенных микроорганизмов Клинические штаммы условно-патогенных энтеробактерий Одной из важнейших фенотипических характеристик условно-патогенных энтеробактерий является их резистентность к антимикробным препаратам. Изучение антибиотикорезистентности УПЭ, выделенных из фекалий больных ОКИ, показало, что популяция энтеробактерий была представлена штаммами, неоднородными по отношению к АМП. Нами был разработан способ оценки гетерогенности микробных популяций с использованием индекса антибиотикорезистентности (ИАР) с позиции кластерной структурированности. Учитывая величины и диапазоны величин ИАР, все индексы были сгруппированы в пять кластеров (шаг индекса составил 0,05). Соответственно исследованные микроорганизмы подразделяют на чувствительные (I), монорезистентные (II), умеренно-резистентные (III), полирезистентные (IV) и резистентные к максимальному количеству исследованных антибиотиков (V). Проведенные исследования показали, что по величинам ИАР все клинические штаммы энтеробактерий входили в три кластера: монорезистентными оказались 6,3±0,6% протестированных штаммов, более трети микроорганизмов проявили устойчивость к двум-пяти антибиотикам; значимо (p<0,01) большую часть составили полирезистентные изоляты (табл.5 ). Таблица 5 Оценка антибиотикорезистентности клинических штаммов условно-патогенных энтеробактерий (по ИАР)
Для сравнения укажем, что среди штаммов, выделенных от здоровых детей, доминировали штаммы УПЭ, входящих в I кластер (58,5%), около трети отнесены к монорезистентным (30,2%), десятая часть штаммов (11,3%) вошли в III кластер, а полирезистентных штаммов не выявлено. При проведении сравнительного анализа устойчивости представителей разных родов клинических штаммов энтеробактерий, в первую очередь, учитывали штаммы, составившие большую часть от всех тестируемых микроорганизмов (Enterobacter spp., Klebsiella spp., Citrobacter spp., Proteus spp., M.morganii). В результате проведенных исследований были выявлены монорезистентные штаммы среди бактерий родов Proteus, Enterobacter (каждый десятый штамм) и Citrobacter (около 5%). К двум антимикробным препаратам проявили резистентность 12,6±0,8% штаммов; к трем, четырем и пяти – примерно каждый десятый штамм. Свойство полиантибиотикорезистентности значимо чаще (p<0,05) отмечалось среди Klebsiella spp. (70,0±2,8%) по сравнению с бактериями родов Citrobacter, Enterobacter и Morganella, среди которых множественная антибиотикорезистентность установлена примерно у половины штаммов. Среди представителей рода Proteus данное свойство выявлено в 65,7±2,4% случаев (рис.11).  Прим.: p1,2<0,05; p1,3<0,05; p1,4>0,05;p1,5<0,05 Рис. 11. Полиантибиотикорезистентность бактерий семейства Enterobacteriaceae, выделенных от больных ОКИ (%) У клебсиелл значимо чаще (р<0,05) множественной резистентностью к АПМ обладали штаммы Kl.pneumoniae по сравнению с K.оxytoca (73,2±2,8% и 56,3±7,1% соответственно). Среди протеев данное свойство статистически чаще отмечалось у P.mirabilis (p<0,01), среди энтеробактеров – у E.cloacae (p<0,01). Различия в частоте встречаемости полирезистентных цитробактеров (C.freundii и С.koseri) не носили значимого характера. В системе эпидемиологического мониторинга антибиотикорезистентности особое внимание уделяется устойчивости микроорганизмов к ß-лактамным антибиотикам. Результаты проведенных исследований показали, что к цефалоспоринам I поколения были резистентны 74,6±1,1% штаммов; II и III поколений – третья часть протестированных штаммов; к АМП IV поколения отмечен статистически самый низкий (p<0,01) уровень среди всех препаратов данной группы - 6,5±0,6%. Немаловажное значение имеет изучение резистентности УПЭ к нелактамным АПМ. Установлено, что к нитрофуранам оказались резистентными около половины протестированных штаммов - 50,9±1,2%; к тетрациклинам - 43,1±1,2% (прежде всего, за счет P.mirabilis, M. morganii и K.pneumoniae), хлорамфениколу – 27,6±1,1%. Из всех аминогликозидов значимо меньший (p<0,01) уровень резистентности отмечен к препарату III поколения - амикацину (7,1±0,6%); к аминогликозидам II поколения (гентамицину и тобрамицину) резистентность микроорганизмов составила 20,0±0,9% и 15,2±0,8% соответственно, I поколения - 27,3%±1,1%. Кроме того, небольшое количество (около 7%) штаммов энтеробактерий были резистентны к фторхинолонам (ципрофлоксацину и офлоксацину). Водные штаммы условно-патогенных энтеробактерий Принципиально важным информативным свойством водных штаммов условно-патогенных энтеробактерий является их отношение к антимикробным препаратам. Приобретение резистентности УПЭ к АМП демонстрирует их эволюционную изменчивость под воздействием факторов окружающей среды. Уровень антибиотикорезистентности микроорганизмов водных экосистем является одним из показателей испытываемой ими антропогенной нагрузки (Мамонтова Л.М. с соавт., 2000, Макаров Ю.А., 2007 и др.). F.Tenover (2005) связывает повышение уровня антибиотикоустойчивости бактерий водных экосистем с усиливающимся процессом обмена генами резистентности между естественными обитателями водных экосистем, и микроорганизмами, попадающими в водоемы со сточными водами. В то же время недостаточная изученность изменчивости данного свойства определяет необходимость совершенствования системы мониторинга за их природными популяциями с анализом популяционного биопрофиля водных изолятов условно-патогенных энтеробактерий. Проведенные исследования позволили установить, что микробные популяции исследованных водных экосистем были представлены УПЭ, входящими по индексу антибиотикорезистентности в три (река Ангара) и четыре (река Лена) кластера. Отличительной особенностью УПМ микробиоценоза реки Лены (в отличии от реки Ангары) является присутствие штаммов, входящих в I кластер (чувствительных ко всем использованным в работе антибиотикам, ИАР=0,0), составивших 4,3±0,5%. Что касается монорезистентных условно-патогенных грамотрицательных микроорганизмов, то самой высокой (р<0,05) частота их встречаемости была в истоке реки Ангары (27,8±4,3%). Распределение монорезистентных бактерий в микробных сообществах реки вблизи городов, испытывающих выраженную антропогенную нагрузку, выглядело следующим образом: в районе г. Ангарска данный показатель составил 4,5±1,4; г. Иркутска- 0,8±0,2% (p>0,05). Количество монорезистентных штаммов микробной популяции реки Лены в районе г. Якутска оказалось примерно таким же, что и в микробном сообществе реки на всей ее протяженности: 6,1±1,5% и 7,6±0,5% соответственно. Доминирующая часть УПЭ микробных сообществ изучаемых водоемов относилась к III кластеру - умеренно–резистентные (0,10≤ИАР≤0,25). Самая высокая частота встречаемости умеренно-резистентных штаммов была характерна для микробного сообщества реки Лены на всей ее протяженности (68,3±0,8%), а также реки Ангары в ее истоке и районе г. Иркутска (58,4±4,7% и 64,6±2,4% соответственно). Особый интерес представляет оценка частоты встречаемости полирезистентных микроорганизмов (IV кластер), объединяющих большую группу бактерий, характеризующихся значительным количеством ИАР в диапазоне от 0,30 до 0,95. Установлено, что, частота встречаемости полиантибиотикоустойчивых штаммов энтеробактерий в целом по реке Лена составила 19,8±0,7%, в то же время в районе г. Якутска удельный вес бактерий с данным свойством оказался значимо выше (р<0,01). Аналогичная картина отмечалась и в отношении р. Ангары, в истоке которой количество полиантибиотикоустойчивых штаммов составило 13,8±3,3% и оказалось значимо (p<0,05) меньшим, чем в районе городов, где доля микроорганизмов, входящих в IV кластер, увеличилась почти в три раза (табл. 6). Таблица 6 Оценка антибиотиокрезистентности водных штаммов условно-патогенных энтеробактерий (по ИАР)
На исследованных участках водоемов количество полирезистентных штаммов оказалось статистически значимо меньшим по сравнению с частотой встречаемости умеренно-резистентных микроорганизмов (p<0,05), за исключением участка в районе г. Ангарска, где количество бактерий, входящих в IV и III кластеры, оказалось практически равным. Таким образом, использование индекса антибиотикорезистентности позволяет дать оценку гетерогенности микробных популяций водных экосистем и провести сравнительную оценку по данному признаку микробиоценозов разных водоемов, а также микробных сообществ различных участков одного водоема. Многолетние исследования показали, что экологическое состояние водной экосистемы оценивается как благополучное, если в микробной популяции, представленной условно-патогенными грамотрицательными энтеробактериями, присутствуют микроорганизмы первого кластера (чувствительные ко всем АМП) и (или) монорезистентные (II кластер); доля умеренно-резистентных штаммов (III кластер) составляет более половины всех штаммов, а полирезистентных (IV кластер) - менее 25% от исследованных микроорганизмов. Несомненный интерес представляет также изучение антибиотикорезистентности представителей аутохтонной составляющей исследованных водных объектов Анализ антибиотикорезистентности данной группы микроорганизмов показал наличие различий в уровне изучаемого показателя не только между данными микроорганизмами на разных участках реки, но также и между представителями указанной группы и условно-патогенными грамотрицательными микроорганизмами. Сравнивая антибиотикорезистентность бактерий двух групп, следует отметить, что частота встречаемости условно-патогенных грамотрицательных бактерий, входящих в I и II кластеры, была меньшей по сравнению с представителями аутохтонного сообщества. В то же время энтеробактерии чаще характеризовались полиантибиотикорезистентностью. Данная тенденция прослеживалась как в отношении исследованных водоемов, так и на отдельных участках рек, и в основном носила статистически значимый характер (рис.12).  Рис.12. Полиантибиотикоустойчивость условно-патогенных бактерий микробиоценозов рек Ангары и Лены (%) Значительные различия выявлены в частоте встречаемости полиантибиотикорезистентных УПЭ в зависимости от удаленности от берега и расположения населенных пунктов. Известно, что береговая часть водоема испытывает в большей степени влияние различных видов сточных вод. Исследование в 30 створов (от верховья реки Лены в районе г. Усть-Кут до ее устья в районе моря Лаптевых) позволило установить, что процент резистентных штаммов, входящих в микробное сообщество фарватера реки, по критерию знаков оказался более низким (р=0,01), по сравнению с таковым у бактерий береговой зоны реки, где более выражено влияние населенных пунктов и рекреационных зон. Суммарный показатель полиантибиотикорезистентных штаммов на середине р. Лена составил немногим более 10% и был значимо ниже (р<0,05) по сравнению с микробиоценозом береговой зоны, где количество резистентных микроорганизмов увеличилось в 1,6 раза. Проведение статистического анализа (критерий Вилкоксона) уровней антибиотикоустойчивости микроорганизмов, выделенных из реки Лены в пяти створах показывает, что количество устойчивых штаммов бактерий ниже населенных пунктов (по течению реки) было существенно более высоким (Т=0, p<0,01). О важности изучения показателя антибиотикоустойчивости условно-патогенных энтеробактерий водных экосистем свидетельствует проведение корреляционного и регрессионного анализов, результаты которых показали наличие связи между содержанием бактерий данной группы и количеством штаммов бактерий, обладающих множественной антибиотикоустойчивостью (Rx/y=1,6%; Rу/x; r=0,73; p<0,01). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 | Влияние климата на биологические свойства почв юга россии Обобщение результатов влияния климата на эколого-биологические свойства почв юга России 110 | | Контрольные вопросы по детским инфекционным болезням для студентов... ... |
| Контрольные вопросы по детским инфекционным болезням для студентов... ... |  | 1 Становление первобытного общества и первобытного врачевания России; философия; основные медико-биологические и клинические дисциплины. Программа разработана Российским Университетом дружбы... |
| 1 Становление первобытного общества и первобытного врачевания России; философия; основные медико-биологические и клинические дисциплины. Программа разработана Российским Университетом дружбы... | | Рабочая программа дисциплины медико-биологические основы безопасности... Целью освоения дисциплины является изучение причинно-следственных связей между качеством среды обитания и здоровьем человека, медико-биологических... |
| Общеобразовательное учреждение семёно-александровская средняя общеобразовательная школа Земле, обобщают и углубляют понятия об эволюционном развитии организмов. Полученные биологические знания служат основой при рассмотрении... | | Основные достижения иммунобиотехнологии Интерфероны. Природа, классификация, биологические свойства, перспективы применения |
| Рабочая учебная программа по экология популяций и сообществ Охватывает круг вопросов, связанных с принципами организации и функционированием двух надорганизменных биологических систем: популяции... | | Воздействие наночастиц на биологические объекты: токсический эффект Так, например, оказалось, что наночастицы некоторых материалов имеют очень хорошие каталитические и адсорбционные свойства. Другие... |
| Пояснительная записка Основные цели и задачи курса. Целью дисциплины... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Пояснительная записка Основные цели и задачи курса. Целью дисциплины... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Рассмотреть важнейшие экологические характеристики популяции: территорию, которую она занимает, численность, возрастной и половой... | | Учебно-методическое пособие для студентов дневного отделения биолого-почвенного... Охватывает организмы, популяции, сообщества, в результате взаимодействия которых с окружающей средой (энергией и веществом) образуются... |
| Учебно-методический комплекс по мдк. 01. 01. Медико-биологические... Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования Псковской области | | Медико-биологические аспекты конструирования биокератопротезного... Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза»... |
