Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России»

Глава 4 Клинико-лабораторное исследование терапии пациентов со стафилококковой инфекцией при подключении препаратов, воздействующих на различные звенья патогенеза: препараты цитокинов, вещества, подавляющие факторы персистенции бактерий, препараты-антиоксиданты Для исследования эффективности лечения комплексом препаратов «Суперлимф» (ООО «Центр иммунотерапии «Иммунохелп» при РГМУ, г. Москва, Россия, регистрационное удостоверение № 00516/01-2001), «Иммуджен» («IDI FARMACEUTICI S.p.A.», Италия, Via dei Castelli Romani, 83/85 00040 Pomezia, регистрационное удостоверение № 002279.И.380.12.2000), «БиоРекс» (NBC Co., Ltd, Япония, Azeria Bild 4F, 2-61-8 Ikeburuko Toshima-ku Tokyo, регистрационное удостоверение 003117.И.392.07.2001) дополнительно к описанным больным под нашим наблюдением находились 2 группы больных (табл. 10): Таблица 10 – Распределение групп больных, участвующих в клиническом эксперименте по изучению эффективности сочетанной терапии препаратами «Суперлимф», «Иммуджен», «БиоРекс», по полу и возрасту Группа больных Распространенность воспалительного процесса Кол-во человек Возраст, лет Пол мужчин женщин «Суперлимф»+ «Иммуджен»+ «БиоРекс» Три и более клетчаточных пространства 24 18–51 15 11 Плацебо «Суперлимф»+«Иммуджен»+«БиоРекс» Три и более клетчаточных пространства 25 17–55 10 13 Всего 49 25 24 Препараты использовались одновременно и совместно с антибактериальной и дезинтоксикационной терапией. Способы применения препаратов и клинические методы оценки эффективности действия сочетанного применения препаратов на течение раневого процесса были аналогичны вышеописанным. Ранее были выявлены (см. отчеты за 2 и 3 этапы) три основных патогенетических звена в развитии гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковых инфекций: 1) снижение фагоцитарной активности по причине дефицита внутриклеточных радикалов; 2) антиоксидантный спад на фоне повышенного суммарного радикалообразования; 3) полимикробный характер микрофлоры с высоким персистентным потенциалом и высокой антибиотикорезистентностью. В дополнение к комплексной стандартной терапии подбирались препараты, воздействующие на вышеперечисленные звенья патогенеза. Было исследовано, что комплекс иммуноцитокинов «Суперлимф» повышает долю внутриклеточных радикалов в лейкоцитах больных с флегмонами 3 и более клетчаточных пространств, что приводит к более быстрому очищению раны от микробов, бактериальных токсинов. Фитопрепарат «БиоРекс» угнетает каталазу факультативно-анаэробной микрофлоры, имеет антиоксидантные свойства (см. отчет по 2 этапу). Было обнаружено, что «БиоРекс» способствует и очищению раневой поверхности, и ранозаживлению. «Иммуджен», в отличие от стандартных антиоксидантных препаратов, пополняет антирадикальный потенциал, не уменьшая при этом способности к радикалообразованию (см. выше). При исследовании клинической эффективности препарата «Иммуджен» у больных с одонтогенными распространенными флегмонами было выявлено улучшение репаративных процессов. Так как изученные препараты воздействуют на разные звенья патогенеза, в дальнейшем была изучена клинико-лабораторная эффективность их сочетанного воздействия (в дополнение к стандартной терапии). При оценке внутриклеточной генерации радикалов в группах «Суперлимф» и «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» не было выявлено достоверных различий (p>0,01): доля АФК повышалась со вторых суток и нормализовывалась к 10–14 суткам (рис. 3). В других группах изменений % внутриклеточных радикалов не наблюдалось. Рисунок 3 – Внутриклеточная генерация радикалов в лейкоцитах периферической крови пациентов с флегмонами (в динамике на фоне терапии), % от суммарной генерации Аналогичные изменения зарегистрированы при исследовании интенсивности ХЛ (данные не приведены). Так как именно радикалообразование является одним из ведущих механизмов уничтожения бактерий, для оценки влияния на фагоцитарную активность совместного применения препаратов в качестве группы сравнения была выбрана группа «Суперлимф». Показатели эффективности фагоцитоза при комбинированной терапии достоверно выше по сравнению с группой «Плацебо» (p<0,01) (табл. 11). Однако стоит отметить разницу в параметрах антибактериальной защиты в группах «Суперлимф» и «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс», проявляющуюся с 3 дня терапии (табл. 11). Таблица 11 – Фагоцитарная активность лейкоцитов больных с одонтогенными флегмонами в динамике заболевания на фоне комплексной терапии Группа пациентов % фагоцитирующих лейкоцитов % бактерий, выживших после фагоцитоза 1 3 5 7 10 14 1 3 5 7 10 14 «Суперлимф» 27,0 1,01 27,0 1,01,3 29,0 1,01,3,4 35,0 1,31,2,4 36,5 1,34 36,0 1,43,4 22,0 ±0,51 15,0 ±0,51,2,3,4 12,0 ±0,51,2,3,4 10,0 ±0,51,2,3,4 7,0 ±0,52,3,4 5,5 ±0,54 «Суперлимф+ Иммуджен+ БиоРекс» 27,5 1,31 29,5 1,01,3 31,0 1,01,3,4 36,5 1,32,4 37,5 1,34 38,0 1,43,4 23,0 ±1,51 11,0 ±0,51,2,3,4 10,0 ±0,51,2,3,4 8,0 ±0,51,2,3,4 6,5 ±0,52,4,3 5,0 ±0,54 «Плацебо Суперлимф» 27,0 1,51 26,0 1,01 27,0 1,01 29,0 1,01,3 32,0 1,01,3 33,0 1,01,3 21,5 ±0,51 19,0 ±0,51 15,0 ±0,51 15,0 ±0,51 9,0 ±0,51 8,0 ±0,51 Доноры 38,0 0,5 – – – – – 5,0 1,5 1 – p<0,01 – относительно показателей здоровых доноров 2 – p<0,01 – относительно показателей предыдущего периода измерения (сутки). 3 – p<0,01 – относительно показателей групп сравнения 4 – p<0,01 – относительно показателей групп «Плацебо» При комбинированном использовании препаратов, воздействующих на разные звенья патогенеза, улучшение эффективности фагоцитоза происходит за счет воздействия иммуноцитокинов и непрямого антибактериального эффекта фитопрепарата «БиоРекс», а также, по-видимому, за счет уменьшения собственной радикальной нагрузки при восполнении дефицита антиоксидантов. При исследовании влияния сочетанной терапии на антиоксидантную емкость плазмы крови обнаружено, что у пациентов группы «Суперлимф+ Иммуджен + БиоРекс» не наблюдался спад суммарной антиоксидантной активности, наиболее выраженной в группах «Плацебо» и «Суперлимф» (рис. 4). При сравнительном анализе данных, полученных из групп «Иммуджен» и «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс», выявлено достоверное увеличение этого параметра на 5–14 сутки (p<0,01). По-видимому, коррекция антиоксидантного показателя более выраженная в группе «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» связана с антиоксидантными компонентами препарата «Иммуджен» и биофлавоноидами препарата «БиоРекс» (рис. 4). Рисунок 4 – Антиоксидантная емкость плазмы периферической крови пациентов с флегмонами (в динамике на фоне терапии), % от суммарной генерации У больных, получавших традиционную терапию, положительная динамика была менее выражена: на пятые сутки выраженность гнойно-воспа­ли­тельного процесса достигала 6,5±0,5 и 10,2±0,5 балла соответственно (рис. 5) (р<0,05 по сравнению с баллами группы «Плацебо») (табл. 12). Отличий лабораторных показателей крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина и др.) и мочи (белок, удельный вес) у пациентов разных групп при поступлении замечено не было. На 2–5 сутки признаки воспалительного процесса в группе «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» достоверно уменьшились (p<0,05), на 10 сутки значения гемограмм больных группы «Суперлимф+Иммуджен +БиоРекс», близки к норме (данные не приведены). Результаты проведенных исследований клинической эффективности комбинированной терапии показали, что при поступлении выраженность симптомов воспаления составляла у пациентов группы «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» – 11,3±0,4; «Плацебо Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» – 11,4±0,4 (рис. 5). Клиническая эффективность, выраженная в баллах, проявлялась в купировании воспалительного процесса в ране, более быстром появлении признаков репарации (рис. 5). Рисунок 5 – Сравнительная клиническая эффективность терапии больных с одонтогенными флегмонами трех и более клетчаточных пространств. По оси ординат – баллы, по оси абсцисс – сутки Таблица 12 – Основные объективные симптомы больных с одонтогенными околочелюстными флегмонами в динамике инфекционного процесса (%) (% от общего числа больных группы) Показатель Больные группы «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс» Больные группы «Плацебо «Суперлимф+Иммуджен+БиоРекс»» Сутки пребывания в стационаре 1 2 5 7 14 1 2 5 7 14 Данные объективного исследования больного Выраженность гноетечения: слабовыраженное умеренное обильное – – 100 – 44,6 55,4 64,3 35,7 – 100 – – – – – – – 100 – 10,8 89,2 35,7 64,3 – 92,8 14,2 – – – – Размеры инфильтрата: незначительные умеренные выраженные – 10,8 89,2 – 55,4 44,6 91,1 8,9 – 100 – – – – – – 10,8 89,2 – 35,7 64,3 28,6 71,4 – 82,2 17,8 – – – – Показатели заживления ран: грануляция раны эпителизация раны – – – – 92,6 7,4 98,2 1,8 98,2 96,4 – – – – 80,3 – 92,6 14,2 98,2 96,4 Регионарный лифмаденит 89,2 64,3 7,4 1,8 – 89,2 89,2 35,7 14,2 – Таким образом, комплексная терапия пациентов с распространенными флегмонами с подключением препаратов «Суперлимф», «Иммуджен», «БиоРекс» является наиболее эффективным методом и наряду с антибактериальной и дезинтоксикационной терапией направлена как на очистку раны от микробов, их токсинов и некротизированных тканей, так и на стимуляцию репаративных процессов. Кроме того, препараты «Суперлимф» и «БиоРекс» наносятся локально на раневую поверхность, что позволяет избежать возможных системных побочных эффектов, которые наблюдаются при парентеральном или энтеральном путях введения лекарственных средств.

Похожие:

	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... Санкт-петербургский государственный электротехнический университет «лэти» им. В. И. Ульянова (ленина)
	Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования		Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой... «Разработка новых методов индивидуальной коррекции сводно-радикального статуса при бактериальных инфекциях»