список исполнителей
Руководитель темы
Заведующая кафедрой Микробиологии, вирусологии и иммунологии, д.м.н., профессор
|
15.10.2012
|
Хараева З.Ф.
(Реферат, введение, главы 1-6, заключение)
|
Исполнители темы:
|
|
|
Старший научный сотрудник,
НОЦ Прикладная антропология КБГУ, д.б.н., профессор
|
15.10.2012
|
Смирнова И.П.
(Главы 2-4)
|
Профессор, кафедра Инфекционные болезни, д.м.н.
|
15.10.2012
|
Иванова М. Р.
(Главы 3-5)
|
Старший научный сотрудник,
НОЦ Прикладная антропология КБГУ, д.м.н.
|
15.10.2012
|
Михальчик Е.В.
(Главы 3-5)
|
Доцент кафедры Инфекционных болезней, д.м.н
|
15.10.2012
|
Камбачокова З.А.
(Главы 3-5)
|
Старший научный сотрудник, УНИИД, к.б.н.
|
15.10.2012
|
Шевченко А. А
(Главы 3-5)
|
Доцент, кафедра Микробиологии, вирусологии и иммунологии, к.б.н.
|
15.10.2012
|
Блиева Л. З.
(Главы 4-6)
|
Ассистент кафедры хирургической стоматологии, к.м.н
|
15.10.2012
|
Тарчокова Э.М.
(Главы 4-6)
|
Ассистент кафедры детской
стоматологии, к.м.н.
|
15.10.2012
|
Гендугова О. М.
(Главы 5-6)
|
Ассистент кафедры
общей хирургии, к.м.н.
|
15.10.2012
|
Азаматова Э.К.
(Главы 5-6)
|
Научный сотрудник, УНИИД, к.б.н.
|
15.10.2012
|
Попов П. И. (Главы 4-5)
|
Научный сотрудник, УНИИД, к.б.н.
|
15.10.2012
|
Голомазова К. А.
(Главы 5-6)
|
Аспирант кафедры Микробиологии вирусологии и иммунологии
|
15.10.2012
|
Мизиева С. М.
(Главы 4-5)
|
Аспирант кафедры Микробиологии вирусологии и иммунологии
|
15.10.2012
|
Кузьмицкая Е. Ф.
(Главы 2-4)
|
Аспирант кафедры Инфекционных болезней
|
15.10.2012
|
Жемухова Р. Х.
(Главы 1-3)
|
Студент 5 курса медицинского факультета КБГУ.
|
15.10.2012
|
Назранов Б. М.
(Главы 1-3)
|
Студентка 5 курса медицинского факультета КБГУ.
|
15.10.2012
|
Захохова Д. Р.
(Главы 1-2)
|
Студентка 4 курса Биологического факультета КБГУ.
|
15.10.2012
|
Борисова А. А
(Главы 1-2)
|
Студентка 3 курса Биологического факультета КБГУ.
|
15.10.2012
|
Макарова М. В.
(Главы 1-3)
|
Нормоконтролер
|
|
Кольченко Е.А.
|
15.10.2012
\СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАОА – антиоксидантная активность плазмы
ПЦР – полимеразно-цепная реакция
ХЛ - хемилюминесценция
CYP – цитохром р450
GST – глутатион-S-трансфераза
NOS – нитратсинтаза
eNOS – эндотелиальная нитратсинтаза
Содержание
Введение 11
Глава 1 Клинико-лабораторный анализ течения инфекционных заболеваний больных с сочетанием редких форм полиморфных генов 14
Глава 2 Создание клинико-лабораторного комплекса биохимических и молекулярно-генетических показателей для прогноза индивидуального риска и развития осложнений течения бактериальной инфекции, состоящего из: перечня наиболее диагностически и прогностически значимых параметров оценки сводно-радикальных процессов на разных стадиях заболевания с учетом степени тяжести бактериальной инфекции; генетических особенностей индивида (полиморфизм аллелей генов цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы, окиси азота), позволяющих прогнозировать течение заболевания. 29
2.1 Перечень наиболее диагностически и прогностически значимых параметров оценки сводно-радикальных процессов на разных стадиях заболевания с учетом степени тяжести бактериальной инфекции: 1. Rin\Rex, % 29
2.2 Генетические особенности индивида (полиморфизм аллелей генов цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы, окиси азота), позволяющие прогнозировать течение заболевания (схема 1): 30
Глава 3 Разработка комплекта документов для разработки алгоритмов индивидуального подбора составляющих компонентов комплексной терапии больных бактериальными инфекциями включающего: рекомендации по подбору препаратов для комплексной терапии при нарушениях свободно-радикального статуса пациента; методические указания по изучению факторов персистенции возбудителей инфекционных заболеваний и алгоритмы подбора лекарственных веществ с непрямым антибактериальным эффектом; схемы назначения препаратов в зависимости от особенностей показателей свободно-радикального и молекулярно-генетического статуса пациента и особенностей бактериальной микрофлоры – возбудителя инфекционного заболевания. 33
3.1 Рекомендации по подбору препаратов для комплексной терапии при нарушениях свободно-радикального статуса пациента 33
3.2 Методические указания по изучению факторов персистенции возбудителей инфекционных заболеваний и алгоритмы подбора лекарственных веществ с непрямым антибактериальным эффектом – работа издана (приложение А) 35
3.3 Схемы назначения препаратов в зависимости от особенностей показателей свободно-радикального и молекулярно-генетического статуса пациента и особенностей бактериальной микрофлоры – возбудителя инфекционного заболевания 35
Глава 4 Разработка профилактического комплекса мероприятий у здоровых лиц с выявленными молекулярно-генетическими маркерами сниженной детоксикационной (антирадикальной) защиты, включающего: рекомендации по диагностике генетической предрасположенности к снижению антирадикальной защиты; методические указания по изучению свободно-радикального статуса с описанием материалов и методов для исследования; схемы профилактического назначения препаратов здоровым лицам с генетической предрасположенностью к развитию нарушений свободно-радикального статуса 36
4.1 Рекомендации по диагностике генетической предрасположенности к снижению антирадикальной защиты 36
4.2 Методические указания по изучению свободно-радикального статуса с описанием материалов и методов для исследования – изданы (приложение Б) 38
4.3 Схемы профилактического назначения препаратов здоровым лицам с генетической предрасположенностью к развитию нарушений свободно-радикального статуса 38
Глава 5 Разработка программы внедрения результатов исследований в образовательный процесс 40
Глава 6 Разработка научно-методических материалов для специальных курсов «Свободно-радикальные процессы в живых системах: в норме и патологии» и «Антиоксиданты – проблемы и перспективы клинического применения» для чтения на 4 и 5 курсах медицинских факультетов ВУЗов РФ и других медицинских образовательных учреждений 56
Заключение 57
Список используемых источников 76
РефератОтчет 80 с., 1 ч., 1 рис., 10 табл., 1 схема , 42 источника.
CВОБОДНЫЕ РАДИКАЛЫ, ИММУНОЦИТОКИНЫ, АНТИОКСИДАНТЫ, ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ, БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ.
Цель работы на 5 этапе: проведение молекулярно-генетических исследований по выявлению влияния комбинация полиморфных генов оксидативной регуляции при тяжелых формах бактериальных инфекций, а также обобщение и анализ полученных данных.
Генетическое исследование влияния полиморфизма генов ферментов, участвующих в регуляции свободно-радикального статуса позволили установить, что баланс активации/инактивации радикалов складывается из соотношения активностей реакций образования и инактивации радикалов (CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1) и может влиять на степень риска развития осложнений.
В целом, полученные нами результаты исследования полиморфизма генов ферментов биотрансформации у больных с септическими процессами свидетельствуют об общности некоторых аспектов, а также о том, что свойства факторов риска проявляют: патологический аллель CYP1А1*4, нулевые генотипы GSTT1 и GSTM1, функционально неполноценные аллели eNOS – C774T, G894T. В связи с этим на следующем этапе было проведено клинико-лабораторное исследование течения инфекционных заболеваний больных с сочетанием редких форм полиморфных генов.
Так как нами уже была выявлена более высокая частота встречаемости патологических аллелей в группах пациентов с тяжелым гнойным процессом (флегмоны трех и более клетчаточных пространств) и в группах больных с генерализованной инфекцией дальнейшее исследование было проведено именно в данных группах пациентов.
Основные выводы по второму этапу работ следующие:
В группе больных с распространенными флегмонами было выявлено, что наибольшие проценты пациентов встречались с комбинациями GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4 полиморфных генов.
При исследовании интенсивности ХЛ, выявлено достоверное уменьшение суммарного радикалообразования в группах с комибинацией полиморфных генов (р<0,05). Сниженные показатели радикалообразования являются одной из причин уменьшения противодействия микробам при гнойном процессе и создают предпосылки для развития осложнений в виде генерализованной инфекции.
Антиоксидантная активность плазмы крови пациентов исследуемых групп коррелировала с данными по ХЛ.
При оценке клинических особенностей течения распространенного гнойного заболевания у пациентов с разным генотипом был выявлен более затяжной характер воспаления при комбинациях GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4 полиморфных генов
В группе больных с генерализованной бактериальной инфекцией наибольшее количество больных было с комбинацией полиморфных генов GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4. В случае комбинаций CYP1A1*4 с негативными аллельными вариантами системы глутатион-транферазы, степень нарушения свободно-радикальных процессов усугубилась.
Создан клинико-лабораторный комплекс биохимических и молекулярно-генетических показателей для прогноза индивидуального риска и развития осложнений течения бактериальной инфекции, состоящий из:
перечня наиболее диагностически и прогностически значимых параметров оценки сводно-радикальных процессов на разных стадиях заболевания с учетом степени тяжести бактериальной инфекции;
генетических особенностей индивида (полиморфизм аллелей генов цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы, окиси азота), позволяющих прогнозировать течение заболевания.
Разработан комплект документов для разработки алгоритмов индивидуального подбора составляющих компонентов комплексной терапии больных бактериальными инфекциями включающий:
рекомендации по подбору препаратов для комплексной терапии при нарушениях свободно-радикального статуса пациента;
методические указания по изучению факторов персистенции возбудителей инфекционных заболеваний и алгоритмы подбора лекарственных веществ с непрямым антибактериальным эффектом;
схемы назначения препаратов в зависимости от особенностей показателей свободно-радикального и молекулярно-генетического статуса пациента и особенностей бактериальной микрофлоры – возбудителя инфекционного заболевания.
Разработан профилактический комплекс мероприятий у здоровых лиц с выявленными молекулярно-генетическими маркерами сниженной детоксикационной (антирадикальной) защиты, включающий:
рекомендации по диагностике генетической предрасположенности к снижению антирадикальной защиты;
методические указания по изучению свободно-радикального статуса с описанием материалов и методов для исследования;
схемы профилактического назначения препаратов здоровым лицам с генетической предрасположенностью к развитию нарушений свободно-радикального статуса.
Разработана программа внедрения результатов исследований в образовательный процесс.
Разработаны научно-методические материалы для специальных курсов «Свободно-радикальные процессы в живых системах: в норме и патологии» и «Антиоксиданты – проблемы и перспективы клинического применения» для чтения на 4 и 5 курсах медицинских факультетов ВУЗов РФ и других медицинских образовательных учреждений.
