Глава 1 Клинико-лабораторный анализ течения инфекционных заболеваний больных с сочетанием редких форм полиморфных генов
Ранее нами были получены результаты по исследованию влияния отдельных полиморфных генов на общий антиоксидантный статус больных с бактериальной инфекцией (см. отчет по 4 этапу).
Генетическое исследование влияния полиморфизма генов ферментов, участвующих в регуляции свободно-радикального статуса позволили установить, что баланс активации/инактивации радикалов складывается из соотношения активностей реакций образования и инактивации радикалов (CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1) и может влиять на степень риска развития осложнений.
В целом, полученные нами результаты исследования полиморфизма генов ферментов биотрансформации у больных с септическими процессами свидетельствуют об общности некоторых аспектов, а также о том, что свойства факторов риска проявляют: патологический аллель CYP1А1*4, нулевые генотипы GSTT1 и GSTM1, функционально неполноценные аллели eNOS – C774T, G894T. В связи с этим на следующем этапе было проведено клинико-лабораторное исследование течения инфекционных заболеваний больных с сочетанием редких форм полиморфных генов.
Так как нами уже была выявлена более высокая частота встречаемости патологических аллелей в группах пациентов с тяжелым гнойным процессом (флегмоны трех и более клетчаточных пространств) и в группах больных с генерализованной инфекцией дальнейшее исследование было проведено именно в данных группах пациентов.
1 группа больных с распространенными флегмонами (таблица 1).
Больные поступали в стационар в экстренном порядке, на 2-3 сутки стационар расценивалось как удовлетворительное и средней тяжести. Сопутствующей патологии внутренних органов не отмечалось, алкоголизм и наркоманию больные отрицали.
Таблица 1 - Общая характеристика пациентов с распространенными флегмонами.
Группа больных
|
Распространенность
воспалительного процесса
|
Локализация воспалительного процесса (области)
|
Количество человек
|
Возраст,
лет
|
Пол
|
Мужчин
|
Женщин
|
|
|
|
Пациенты с распространенными флегмонами
|
Три и более клетчаточных пространства
|
Поднижнечелюстная с двух сторон и подбородочная области;
Поднижнечелюстная, крыловидно-челюстное и ушно-жевательные области
|
166
|
17-55
|
86
|
80
|
Начало болезни у всех больных было острое: появлялась боль в области воспалительного процесса, наблюдалось изменение конфигурации лица за счет отека и инфильтрата, кожа над инфильтратом была гиперемирована, напряжена, затем появлялся озноб, общая слабость, головная боль.
От момента начала болезни до поступления в стационар выраженность симптомов воспаления увеличивалась. Степень нарушения глотания, жевания и открывания рта зависела от локализации и распространенности воспалительного процесса.
У 69% больных наблюдалось ограничение открывания рта, болезненное глотание. Температура тела у 28% больных достигала 37.1-38.00С, у 37% - 38.1-39.00С, у 35% - была 39.1-400С.
Первичный очаг воспаления локализовался на нижней челюсти у 41 больного и на верхней челюсти у 15 больных.
Местно определялся болезненный инфильтрат с довольно четкими границами и перифокальным отеком, как правило, отчетливо определялся симптом флюктуации.
Под общим обезболиванием, наружным доступом, вскрывали гнойный очаг, проводили некрэктомию и ревизию клетчаточных пространств, дренировали рану, по показаниям удаляли «причинный зуб».
Всем больным назначался комплекс общих лечебных мероприятий: в острый период антибактериальная терапия широкого спектра действия, а затем препараты антибиотиков с учетом чувствительности микрофлоры, детоксикационная терапия, включающая коллоидные и кристаллические растворы (раствор глюкозы, солевые растворы, гемодез, реополиглюкин), десенсибилизирующая терапия (димедрол, супрастин), витаминотерапия, физиотерапия и симптоматическое лечение.
При местном лечении у больных после вскрытия флегмоны, во время ежедневных перевязок, менялись дренажи, раневая поверхность орошалась растворами антисептиков (3% перекись водорода, фурациллина 1:5000, хлоргексидина 0.06%).
Накладывались ранние вторичные швы.
Для оценки выраженности воспалительного ответа в группах больных с разным сочетанием полиморфных генов использовали балльную систему (таблица 2) и разработанные на 1 этапе НИР индивидуальные карты пациентов (см. пример карты).
2 группой исследуемых пациентов были больных с генерализованной бактериальной инфекцией.
Таблица 2 - Оценка выраженности воспалительного процесса в мягких тканях (в баллах).
Показатель
|
Баллы
|
3
|
2
|
1
|
Выраженность гноетечения
|
Обильная
|
Умеренная
|
Слабовыраженная
|
Болевой синдром
|
Интенсивный
|
Умеренный
|
Слабовыраженный или отсутствует
|
Выраженность интоксикации
|
Выражена
|
Умеренная
|
Слабовыраженная
|
Температура
тела
|
Более 380С
|
37,50С-38,00С
|
Менее 37,40С
|
Пример индивидуальной карты пациента
день
Клинические симптомы
|
Степень выраженности
|
+\-
|
Местные клинические симптомы
|
Выраженность гноетечения
|
Слабовыраженная
|
|
Умеренная
|
|
Обильная
|
|
Размеры инфильтрата*
|
Незначительные
|
|
Умеренные
|
|
Выраженные
|
|
Выраженность отека
|
Слабовыраженная
|
|
Умеренная
|
|
Интенсивная
|
|
Гиперемия
|
Незначительная
|
|
Умеренная
|
|
Выраженная
|
|
Общие клинические симптомы
|
Температура тела ,0С
|
Менее 37,4
|
|
37,5-38,0
|
|
Более 38,0
|
|
Болевой синдром
|
Слабовыраженный
|
|
Умеренный
|
|
Интенсивный
|
|
Выраженность интоксикации
|
Слабовыраженная
|
|
Умеренная
|
|
Интенсивная
|
|
* -размеры инфильтрата: незначительные - < 20cм2; умеренные – 21-50см2; значительные ->51см2,
Показатели ранозаживления
Грануляция раны (+\-) -------------
Эпителизация раны (+\-) -------------
Лабораторные методы исследования
Анализ крови
| |
Анализ мочи
|
Количество эритроцитов
|
|
|
Белок
|
|
Уровень гемоглобина
|
|
|
Удельный вес
|
|
СОЭ
|
|
|
|
Количество лейкоцитов
|
|
|
Палочкоядерные
|
|
|
Сегментоядерные
|
|
|
Трансаминазы
|
|
|
Креатинин
|
|
|
Больные наблюдались в отделениях реанимации и хирургии городской клинической больницы г. Нальчика и Республиканском Центре Инфекционных болезней г. Нальчика. Обследовано 62 больных в возрасте от 16 до 56 лет с сепсисом стафилококковой этиологии, из них 32 мужчин и 30 женщин.
Таблица 3 - Распределение больных третьей группы по полу, возрасту и степени тяжести.
Возраст
|
Сепсис
|
Тяжелый сепсис
|
Всего
|
муж
|
Жен
|
муж
|
Жен
|
Муж
|
Жен
|
От 16 до 40
|
4
|
10
|
6
|
7
|
10
|
17
|
От 40 до 56
|
10
|
6
|
12
|
7
|
22
|
13
|
Всего:
|
14
|
16
|
18
|
14
|
32
|
30
|
У больных первой подгруппы о наличии сепсиса свидетельствовали очаг инфекта и синдром системного воспалительного ответа. В 35% случаев (12 человек) у больных с системной воспалительной реакцией ранее отмечались «беспричинные» однодневные подъемы температуры до фебрильных цифр с ознобом и последующим обильным потоотделением 1-2 раза в неделю в течение 2 месяцев, в 20% случаев (6 человек) в течение длительного времени (1-2месяца) наблюдались лихорадочные волны с апирексиями между ними, во время которых самочувствие больного оставалось вполне удовлетворительным.
Затем волны учащались, периоды апирексии сокращались и температурная кривая приобретала постоянный характер. В остальных случаях (24 человека) начало болезни было острое, системная воспалительная реакция развивалась в течение 2-5 дней.
«Воротами» инфекции в этой подгруппе больных служили: у 14 человек (40%) поражения кожи и подкожной клетчатки (карбункул, фурункул, панариций ногтевой фаланги), у 2 человек (8.3%) гнойно-воспалительные процессы в уро-генитальных органах (эндометрит), у 7 (22,2%) сепсис гнойно-воспалительные процессы в брюшной области (панкреонекроз, гнойный аппендицит).
При поступлении у трех (10%) больных с системной воспалительной реакцией температура 38.1-39.00С, у девяти больных -39.1-40.00С и у остальных выше 40.10С. Повышению температуры предшествовал сильный озноб, температурная кривая указывала на перемежающую лихорадку. Длительность лихорадки составила 12±2 дня. У 24 (80%) больных наблюдалось учащение пульса свыше 120 уд\мин, у 24 больных (80%) одышка, не связанная с поражением органов дыхания, у всех больных отмечался упадок сил, слабость. У 6 больных (20%) были наиболее выражены диспепсические явления (тошнота, рвота, отсутствие аппетита).
Пациенты второй подгруппы характеризовались синдромом системного воспалительного ответа в сочетании с проявлениями дисфункции органов, перфузионными нарушениями, артериальной гипотензией и были, согласно классификации R. Bone, отнесены к группе больных с тяжелым сепсисом [19]. В 85.7% случаев (26 человек) начало болезни было острое, в 14.3% (5 человек) подъемы температуры до 380С –390С наблюдались в течение 2 месяцев, с перерывами в 1-2 недели.
«Воротами» инфекции служили: в 71.4% (22 человека) гнойно-воспалительные процессы в брюшной области (перитонит), в 28.6% (5 человек) – поражение кожи и подкожной клетчатки (фурункулез) и фаланги пальца (панариций).В острый период у всех больных второй подгруппы отмечены клинико-лабораторные признаки моно- или полиорганной недостаточности. К моменту поступления в клинику у 2 (1,8%) больных имелась постоянная лихорадка 38.10С-39.00С, у остальных больных (98,2%) температура 39.1-40.00С. У 3 больных был выражен нефротического синдрома (отеки, дизурия, положительный симптом Пастернацкого, креатинин, протеинурия). Селезенка пальпировалась у всех больных. Гепатомегалия также была выражена у 100% больных. Состояние сердечно-сосудистой системы характеризовалось выраженной тахикардией (120-140 ударов\минуту) (100%), систолическим шумом (100%) и расширением границ сердца (88.5%). Артериальное давление у всех больного пониженное –80-90\40-50. Диарея (более 4 раз в сутки) была выражена у одного больного (0,4%). Болезненность пальпации живота и симптом раздражения брюшины были выражены у больных с «входными воротами» инфекции – гнойно-воспалительным процессом в брюшной полости (71.4%). Изменения со стороны ЦНС наблюдались у 17 больных (57.2%) и проявлялись состоянием полузабытья, бредом, беспокойностью.
В каждой группе больных проводился стандартный анализ крови и сравнительная характеристика тяжести течения бактериальной инфекции в зависимости от генетических особенностей.
Характеристика группы здоровых доноров. Группа состояла из 65 доноров Республиканской станции переливания крови г. Нальчика и была сопоставлена по полу, возрасту с группами больных (таб.4). Лица, имеющие сопутствующие заболевания и отклонения в анализах крови, были исключены из группы доноров.
Таблица 4 - Распределение группы доноров по полу и возрасту.
Возраст
|
Мужчин
|
Женщин
|
От 16 до 40
|
21
32.3%*
|
19
29.3%
|
От 40 до 56
|
15
23.0%
|
10
15.4%
|
Всего:
|
36
55.3%
|
29
44.7%
|
* - в таблице приведены процентные значения от общего количества доноров
Лабораторные методы исследования
Выделение нейтрофилов из периферической крови человека.
Для выделения нейтрофилов использовали венозную кровь, взятую утром натощак путем пункции локтевой вены больных и доноров в строго асептических условиях. Кровь собирали в стерильные силиконизированные пробирки, содержащие 1.0мл антикоагулянта - раствора гепарина («Richter» Венгрия) (25 единиц на 1.0мл крови).
Количество используемой крови на одно исследование составляло от 5 до 10 мл. Нейтрофилы выделяли по стандартной методике на двойном градиенте плотности. Для этого в силиконизированные пробирки поэтапно наслаивали равные объемы растворов фиколл-верографина (удельная плотность 1.199 гр\см3 и 1,080 гр\см3) и периферическую кровь.
Затем пробирки центрифугировали в течение 40 минут при 800g в центрифуге с горизонтальным ротором. После центрифугирования нейтрофилы концентрировались в интерфазном кольце.
Взвесь нейтрофилов пререносили в силиконизированные пробирки и дважды отмывали раствором Хенкса (рН 7.4). Режим центрифугирования 10 минут при 400g. Подсчитывали и доводили до рабочей концентрации (106\мл).
Выделение плазмы крови. Для выделения плазмы использовали периферическую венозную кровь, взятую утром натощак в асептических условиях путом пункции локтевой вены.
Кровь собирали в стерильные силиконизированные пробирки, содержащие 1.0мл антикоагулянта - раствора гепарина («Richter» Венгрия) (25 единиц на 1.0мл крови). Немедленно перемешивали с антикоагулянтом, не допуская образования воздушных пузырей. Для приготовления плазмы стабилизированную кровь центрифугировали 5-7 минут при 400g и собирали супернатант.
Измерение хемилюминесценции (ХЛ). Для изучения продукции активных кислородных метаболитов традиционно используется хемилюминесцентный анализ.
Измерение хемилюминесценции (ХЛ) нейтрофилов производили на хемилюминометре ПХЛ-1, а также на LKB Luminometer (model 1251, Sweden) в термостатированных при 37 0С стеклянных кюветах при постоянном перемешивании. Образец содержал 5х105клеток в 1 мл раствора Хенкса, 2х10 –5 люминола (или люцигенина). В качестве показателя степени активации фагоцитов принимали изменение амплитуды ХЛ ответа (I отн.ед.).
Определение антиоксидантной активности плазмы крови. Антиоксидантную активность плазмы крови определяли по методике Клебанова Г. Для этого 100мкл желточной суспензии добавляли к 100 мкл плазмы и 100 мкл FeSO4, доводя общий объем пробы до 1мл.
Смесь инкубировали 30 минут при комнатной температуре. Затем в пробирку вносили 0.5мл 20% трихлоруксусной кислоты и 0.1мл 10-2М раствора ионола в спирте.
Пробы центрифугировали 10 минут при 1500g и отбирают супернатант. К 0.7 мл супернатанта добавляют 0.6мл 0.5% тиобарбитуровой кислоты и грели на водяной бане при 1000С 30 минут, после чего измеряли светопоглощение при А532. Антиоксидантную активность выражали в виде процента от контроля (проба без плазмы):
Аопыт – Аопыт спонт.
----------------------------х100%,где
Аконтроль-Аконтроль спонт
Аопыт - опытная проба
Аопыт спонт – опытная проба без FeSO4
Аконтроль – контрольная проба
Аконтроль спонт- -контрольная проба без FeSO4.
Полиморфизм генов GST, NOS и CYP оценивали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). После амплификации продукты реакции анализировали методом электрофореза в 7,5% полиакриламидном геле с последующей обработкой бромидом этидия.
Визуализация осуществлялась в УФ-свете.
Статистический анализ проводился с использованием стандартного метода χ2 для оценки достоверностей различий между частотами вариантов GSTM1, GSTТ1 в группах больных и контроля.
Статистическая обработка полученных результатов.
При математической обработке результатов исследований были использованы следующие методы: расчет средних значений и доверительный интервал, рассчитанные по данным n измерений.
Доверительный интервал оценивали с использованием критерия Стъюдента для р<0.05. Статистическую обработку и расчет корреляционного коэффициента проводили с использованием программы Microsoft Excel.
Раннее для выявления корреляционной связи между вариантами генов, ответственных за регуляцию свободно-радикального статуса (цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы окиси азота) и частотой развития осложнений стафилококковой инфекции (развития септических процессов) были исследована частота встречаемости полиморфизмов изучаемых параметров в группах больных с уже развившимися септическими состояниями и в группах больных с локальными гнойно-воспалительными заболеваниями.
Вовлечение данных генов в формирование риска может быть обосновано некоторыми важными свойствами этих ферментов, значимых для патогенеза инфекционных заболеваний: 1. GST имеют большое количество субстратов экзогенного происхождения.
Нарушение работы этих ферментов может создать условия для реализации состояния иммуносупрессии. 2.
Исходя из важной роли GST в обезвреживании продуктов ПОЛ и пероксидов ДНК, можно утверждать, что снижение их активности приведет к усилению свободно-радикальной агрессии. 3.
Исходя из важной роли GST в метаболизме эйкозаноидов (простагландинов и лейкотриенов), можно предположить, что дисфункция этих ферментов неизбежно скажется на состоянии противобактериального иммунитета [20]. Результаты проведенного раннее исследования позволили установить, что баланс активации/инактивации радикалов складывается в основном из соотношения активностей реакций биотрансформации (CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1) и может влиять на степень риска развития осложнений (см. отчет по 4 этапу).
В связи с этим, нами был проведен анализ частоты встречаемости комбинаций полиморфных генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, C774T, G894T.
Исследование методом «случай-контроль» было выполнено на 166 больных с распространенными флегмонами.
В первой группе больных с распространенными флегмонами было выявлено, что наибольшие проценты пациентов встречался комбинациями GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4 полиморфных генов.
В дальнейших исследованиях по особенностям течения гнойного заболевания мягких тканей были изучены эти группы больных в сравнении с группой больных с нормальным генотипом (GSTM1 «+»,GSTТ1 «+»,CYP2C9*1).
Таблица5 - Частота встречаемости сочетаний полиморфных генов в исследуемых группах пациентов с распространенными флегмонами.
Комбинации полиморфных генов
|
Контроль, (n=65)
|
Флегмоны с распространенностью на 3 и более клетчаточных пространства, (n=166)
|
|
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
GSTM1 «-» С774Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
GSTM1 «-»G894Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
GSTТ1 «-» С774Т
|
0
|
0
|
1
|
1,5%
|
GSTТ1 «-»G894Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
GSTM1 «-»СYPA1*4
|
0
|
0
|
7
|
9,2%
|
GSTТ1 «-»СYPA1*4
|
1
|
1,5%
|
9
|
11,8%
|
СYPA1*4 С774Т
|
1
|
1,5%
|
0
|
0
|
СYPA1*4 G894Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
1 – p<0,05 по сравнению с группой доноров.
Таблица 6 - Интенсивность хемилюминесценции (ХЛ) нейтрофилов, выделенных у пациентов с одонтогенными флегмонами в острый период заболевания, отн.ед.
(1 сутки наблюдения в стационаре, на фоне комплексной терапии)
|
Контроль, (n=65)
|
Флегмоны с распространенностью
на 3 и более клетчаточных пространства
|
GSTM1 «-»СYPA1*4
|
50,0±5,5
|
1250,0±17,51,2
|
GSTТ1 «-»СYPA1*4
|
50,0±3,5
|
905,0±11,51,2
|
GSTM1«+»,GSTТ1«+»,
CYP2C9*1
|
50,0±2,5
|
2216,0±13,01
|
1 – p<0,05 по сравнению с группой доноров
2 - p<0,05 по сравнению с группой с нормальным генотипом
При исследовании интенсивности ХЛ, выявлено достоверное уменьшение суммарного радикалообразования в группах с комибинацией полиморфных генов (см. таблицу 6). Сниженные показатели радикалообразования являются одной из причин уменьшения противодействия микробам при гнойном процессе и создают предпосылки для развития осложнений в виде генерализованной инфекции. Антиоксидантная активность плазмы крови пациентов исследуемых групп коррелировала с данными по ХЛ (см. таблицу 7).
Таблица 7 - Антиоксидантная активность плазмы крови пациентов с одонтогенными флегмонами в острый период заболевания, %.
(1 сутки наблюдения в стационаре, на фоне комплексной терапии)
|
Контроль, (n=65)
|
Флегмоны с распространенностью
на 3 и более клетчаточных пространства
|
GSTM1 «-»СYPA1*4
|
58,0±1,5
|
67,0±1,51,2
|
GSTТ1 «-»СYPA1*4
|
58,0±1,5
|
67,0±1,51,2
|
GSTM1«+»,GSTТ1«+»,
CYP2C9*1
|
58,0±1,5
|
109,0±1,01,2
|
1 – p<0,05 по сравнению с группой доноров
2 - p<0,05 по сравнению с группой с нормальным генотипом
Рисунок 1 - Динамика клинической динамики выраженности гнойного воспаления у больных с одонтогенными флегмонами трех и более клетчаточных пространств в зависимости от генотипа.
По оси ординат – баллы, по оси абсцисс – сутки.
При оценке клинических особенностей течения распространенного гнойного заболевания у пациентов с разным генотипом был выявлен более затяжной характер воспаления при комбинациях GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4 полиморфных генов (см. рисунок 1).
При оценке частоты встречаемости комбинаций полиморфных генов в группах больных с генерализованной бактериальной инфекцией нельзя отдавать себе отчет о невысокой достоверности результатов из-за малой выборки (набор пациентов проводился с момента подписания контракта). Однако удалось отметить основные тенденции: как и группе с распространенным гнойным заболеванием, наибольшее количество больных было с комбинацией полиморфных генов GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4 (см. таблица 8).
Таблица 8 - Частота встречаемости сочетаний полиморфных генов в исследуемых группах пациентов с генерализованной бактериальной инфекцией.
Комбинации полиморфных генов
|
Контроль, (n=65)
|
Больные с ССВО, (n=30)
|
Больные с тяжелым сепсисом, (n=32)
|
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
абс
|
%
|
GSTM1 «-» С774Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
GSTM1 «-»G894Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
GSTТ1 «-» С774Т
|
0
|
0
|
1
|
1,5%
|
0
|
0
|
GSTТ1 «-»G894Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
GSTM1 «-»СYPA1*4
|
0
|
0
|
6
|
20,0%
|
6
|
18,7%
|
GSTТ1 «-»СYPA1*4
|
1
|
3,4%
|
5
|
16,6%
|
8
|
25,0%
|
СYPA1*4 С774Т
|
1
|
3,4%
|
0
|
0
|
0
|
0
|
СYPA1*4 G894Т
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
0
|
Таблица 9 - Интенсивность хемилюминесценции (ХЛ) нейтрофилов, выделенных у пациентов с генерализованной бактериальной инфекцией в острый период заболевания, отн.ед.
(1 сутки наблюдения в стационаре, на фоне комплексной терапии)
Комбинации полиморфных генов
|
Контроль, (n=65)
|
Больные с ССВО, (n=30)
|
Больные с тяжелым сепсисом, (n=32)
|
GSTM1 «-»СYPA1*4
|
50,0±5,5
|
1516,0±45,01,2
|
1812,0±60,01,2
|
GSTТ1 «-»СYPA1*4
|
50,0±3,5
|
1355,0±61,01,2
|
1654,0±64,01,2
|
GSTM1«+»,GSTТ1«+»,CYP2C9*1
|
50,0±2,5
|
4216,0±63,01
|
5112,0±60,01
|
1 – p<0,05 по сравнению с группой доноров
2 - p<0,05 по сравнению с группой с нормальным генотипом
При оценке интенсивности ХЛ, несмотря на выявленные достоверно повышенные показатели радикалообразования по сравнению с показателями доноров, выявлено снижение уровня радикалов в группах больных с GSTM1 «-» СYPA1*4 и GSTТ1 «-» СYPA1*4 комбинациями генов.
Раннее было выявлено, что при наличии варианта CYP1A1*4 происходит снижение общего уровня радикалообразования (показатель ХЛ), (отчет по 4 этапу).
Таблица 10 - Антиоксидантная активность плазмы крови пациентов с одонтогенными флегмонами в острый период заболевания, %.
(1 сутки наблюдения в стационаре, на фоне комплексной терапии)
Комбинации полиморфных генов
|
Контроль, (n=65)
|
Больные с ССВО, (n=30)
|
Больные с тяжелым сепсисом, (n=32)
|
GSTM1 «-»СYPA1*4
|
58,0±1,5
|
69,0±1,01,2
|
15,0±2,51,2
|
GSTТ1 «-»СYPA1*4
|
58,0±1,5
|
72,0±1,51,2
|
13,5±2,51,2
|
GSTM1«+»,GSTТ1«+»,CYP2C9*1
|
58,0±1,5
|
79,0±6,5
|
30,0±2,5
|
1 – p<0,05 по сравнению с группой доноров
2 - p<0,05 по сравнению с группой с нормальным генотипом
Так как АОА плазмы крови является суммарным показателем у пациентов с вариантом CYP1A1*4 на фоне отсутствия всплеска радикалообразования зарегистрировано отсутствие подъема уровня АОА. В случае комбинаций CYP1A1*4 с негативными аллельными вариантами системы глутатион-транферазы, степень нарушения свободно-радикальных процессов усугубилась.
Однако, небольшое количество пациентов, попавших выборку из-за ограниченных сроков выполнения НИР не позволяет считать данные выводы исчерпывающими.
Для уточнения влияния на радикалообразование и антиоксидантную защиту других комбинаций, не попавших в настоящее исследование, следует продолжить работу по набору пациентов и исследованию влияния полиморфных генов и их генотипов на характер течения бактериальной инфекции.
|
