Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России»

Глава 2 Создание клинико-лабораторного комплекса биохимических и молекулярно-генетических показателей для прогноза индивидуального риска и развития осложнений течения бактериальной инфекции, состоящего из: перечня наиболее диагностически и прогностически значимых параметров оценки сводно-радикальных процессов на разных стадиях заболевания с учетом степени тяжести бактериальной инфекции; генетических особенностей индивида (полиморфизм аллелей генов цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы, окиси азота), позволяющих прогнозировать течение заболевания.

2.1 Перечень наиболее диагностически и прогностически значимых параметров оценки сводно-радикальных процессов на разных стадиях заболевания с учетом степени тяжести бактериальной инфекции: 1. Rin\Rex, %

Примечание: Неблагоприятным признаком является уменьшение Rin\Rex, % ниже 30%. Соотношение внутриклеточной и внеклеточной фракции радикалов в острый период заболевания (1-3 сутки от момента поступления в стационар для локальных гнойных инфекций и 1-2 сутки при генерализованной инфекции) является одним из основных показателей эффективности антибактериальной системы пациентов.

Изменение перераспределения внеклеточных и внутриклеточных радикалов с формированием дефицита последних приводит к нарушению процесса элиминации возбудителя из организма

2. Каталаза, супероксид дисмутаза, суммарная антиоксидантная активность плазмы крови.

Примечание: Неблагоприятным признаком является уменьшение антиоксидантных показателей в острый период заболевания на фоне высоких параметров радикалообразования. Снижение защиты собственных органов и тканей от внеклеточных радикалов за счет истощения активности антиоксидантной системы (на фоне высоких показателей радикаллооборазования) (на 2-5 сутки от момента поступления в стационар для локальных гнойных инфекций и 1-2 сутки при генерализованной инфекции).

3. Активность каталазы бактерий – возбудителей заболевания.

Примечание: При оценке роли факторов персистенции (антилизоцимная, антикомплементрная, антиинтерфероновая, каталазная, супероксид дисмутазная активности), влияющих на устойчивость штаммов Staphylococcusaureus при фагоцитозе нейтрофилами, выявлено, что основным защитным фактором бактерий в процессе фагоцитоза является продукция каталазы. В случае высокой каталазной активности бактериального штамма необходимо подключение в комплексную терапию препаратов, снижающих активность микробной каталазы.

2.2 Генетические особенности индивида (полиморфизм аллелей генов цитохрома Р-450, глутатионтрансферазы, эндотелиальной синтазы, окиси азота), позволяющие прогнозировать течение заболевания (схема 1):

1. 
   Выявление вариантов GSTM1 «-», GSTT1 «-» свидетельствует об уменьшении антиоксидантной активности организма пациентов и требует более внимательного анализа составных компонентов при подборе комплексной терапии больных с данным вариантов полиморфизма геном глутатион-трансферазы.
   
2. 
   Аллель С варианта С774Т и аллель G полиморфизма G894T гена NOS3 приводят к достоверному снижению общего уровня радикалообразования (уменьшается способность противостоять микробам), изменена также антиоксидантная активность плазмы крови.
   
3. 
   При выявлении варианта CYP1A1*4 обнаружено снижение общего уровня радикалообразования (показатель ХЛ), следствием является уменьшение противостояния микробам.
   
4. 
   В случае комбинаций CYP1A1*4 с негативными аллельными вариантами системы глутатион-транферазы (GSTM1 «-», GSTT1 «-»), степень нарушения свободно-радикальных процессов усугубляется.