Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с ишемической болезнью сердца
Скачать 406.06 Kb.
|
| При анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера T(–87)C гена PPARD (табл. 4) были обнаружены статистически достоверные различия. Было показано, что носители аллеля С и генотипа СС имеют повышенный риск развития ИБС (OR = 1,43 и 2,19, соотв.), в то время как носители аллеля Т и генотипа TC – пониженный риск (OR = 0,28 и 0,70, соотв.). Таким образом, полиморфный маркер T(–87)C гена PPARD ассоциирован с развитием ИБС у русских г. Москвы. 1.4. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Ser49Gly и Gly389Arg гена ADRB1 c ИБС. -адренергические рецепторы играют важную роль в функционировании сердечно-сосудистой системы и развитии ее заболеваний. 1-рецепторы превалирует в сердце, составляя примерно 80% от всех бета-рецепторов миокарда, а 1- и 2-рецепторы в почках стимулируют высвобождение ренина, который активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. 2-рецепторы также находятся в артериях, где их стимуляция ведет к расширению сосудов. 3-рецепторы были обнаружены относительно недавно и их роль до конца не установлена (Johnson et al., 2002). Роль бета-адренорецепторов в работе сердечно-сосудистой системы подтверждается широким применением лекарственных средств, действие которых основано на связывании с -рецепторами. Бета-адреноблокаторы используются при лечении хронических заболеваний сердца, гипертонии, инфаркта миокарда и т.д. Исходя из этого, представляется интересным исследовать вклад генетических полиморфизмов генов, кодирующих бета-адренорецепторы, в развитие сердечно-сосудистых паталогий, таких как ИБС. Полиморфизмы в гене ADRB1, который кодирует 1-рецептор, были обнаружены в 1999 г. (Maqbool et al., 1999). Наиболее изученными являются полиморфные маркеры Ser49Gly и Gly389Arg, так как они имеют удобные для исследований по схеме «случай-контроль» частоты минорных аллелей. Позже были найдены еще 12 однонуклеотидных полиморфизмов, пять из которых приводили к замене аминокислоты в аминокислотной последовательности белка, но так как все эти полиморфизмы обнаружены одной группой исследователей, требуется независимое подтверждение их существования (Podlowski et al., 2000). Было показано, что полиморфизм Ser49Gly, который находится на N-концевом внеклеточном участке рецептора, не оказывает какого-либо эффекта ни на связывание лиганда с рецептором, ни на эффективность связывания с G-белком, но при длительном взаимодействии с агонистами плотность рецепторов с вариантом Ser49 оказывается на 25% выше плотности рецепторов с вариантом 49Gly. Дальнейшие исследования подтвердили, что вариант Ser49 имеет более высокий уровень экспрессии чем 49Gly (Rathz et al., 2002), что безусловно оказывает влияние на степень активации симпатической нервной системы и течение заболеваний, связанных с этим.
Все эти данные позволяют предположить, что полиморфизмы Ser49Gly и Gly389Arg гена ADRB1 имеют функциональную значимость и могут влиять на процессы лиганд-рецепторных взаимодействий в клетке. Был проведен ряд исследований для изучения ассоциации этих полиморфных маркеров с гипертонией (Bengtsson, Melander et al., 2001; Ranade et al., 2002) и сердечной недостаточностью (Tesson et al., 1999; Borjesson et al., 2000). К сожалению, полученные данные противоречивы и скудны, что требует более широких исследований этих несомненно интересных полиморфизмов.
1.5. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Gly16Arg и Glu27Gln гена ADRB2 c ИБС. К настоящему времени обнаружено 11 полиморфизмов в гене ADRB2, который кодирует 2-адренорецептор, четыре из которых приводят к заменам аминокислот в позициях 16, 27, 34 и 164 (Liggett, 1997). Полиморфный маркер Val34Met имеет очень низкую частоту встречаемости минорного аллеля и малоинтересен для исследований ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Функциональные эффекты полиморфизмов Gly16Arg и Glu27Gln были исследованы в нескольких работах (Green et al., 1994; Green et al., 1995; Chong et al., 2000), но никакого влияния на лиганд-рецепторное взаимодействие или экспрессию обнаружено не было. Множество исследований ассоциации этих полиморфных маркеров с гипертонией (Timmermann et al., 1998; Gratze et al., 1999; Busjahn et al., 2000; Rosmond et al., 2000; Bengtsson, Orho-Melander et al., 2001) и сердечной недостаточностью (Liggett et al., 1998; Wagoner et al., 2000) не обнаружили значимых ассоциаций полиморфизмов Gly16Arg и Glu27Gln гена ADRB2 с заболеваниями, но одно из исследований показало изменение соотношения 1- и 2-рецепторов в сердце от 80:20 к 60:40 при сердечной недостаточности, что указывает на возможную роль полиморфных маркеров гена ADRB2 в течении заболевания (Bristow, 2000).
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 | Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп “Государственный научно-исследовательский институт... | | Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт... |
| Оценка структуры атеросклеротических бляшек коронарных артерий у... | | Коррекция дислипидемий и гемостазиологических нарушений у пациентов... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский... |
 | Влияние метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику... Источник: Тайм-менеджмент: Практикум по управлению временем. — Спб.: Речь, 2006. 371с | | Эффективность и безопасность эндоваскулярных вмешательств у больных... Работа выполнена на кафедре кардиологии и общей терапии фгу «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской... |
| Отдаленные результаты эндоваскулярного лечения при использовании... Работа выполнена в Лаборатории рентгенологии и ангиографических методов исследований и Отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности... | | Исследование полиморфизма генов ариламин n-ацетилтрансфераз и ассоциации... Работа выполнена в гу научно-исследовательском институте молекулярной биологии и биофизики со рамн (Новосибирск, Россия) |
| Реферат На тему «Консервативная терапия ишемической болезни сердца... «Консервативная терапия ишемической болезни сердца в форме стабильной стенокардии напряжения» | | «Диагностика ишемической болезни сердца в форме стенокардии» Охватывают до 165 см тела человека за один оборот рентгеновской трубки (около 0,3с). Продолжительность сканирования сердца снизилась... |
| Медикаментозная терапия хронической ишемической болезни сердца Цикл тематического усовершенствования «Новые технологии диагностики и лечения терапевтических больных» | | «Реваскуляризация миокарда при ишемической болезни сердца: методы,... Цикл общего усовершенствования «Новые технологии диагностики и лечения терапевтических больных» |
| Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной... Работа выполнена в лаборатории химической геномики Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте... | | Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт... |
| Протокол общего годового собрания Ассоциации предприятий мебельной... ... | | Исследование регуляции экспрессии генов цитохрома Р450 подсемейства... Работа выполнена в гу научно-исследовательском институте молекулярной биологии и биофизики со рамн (Новосибирск, Россия) |
