14. 01. 07 – глазные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 Работа выполнена в фгбу «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца»

Рис. 6. Средние сроки эпителизации роговицы инфицированных кроликов при одновременном сочетанном применении препаратов Деринат® и Зовиракс. Таким образом, лечение экспериментального офтальмогерпеса препаратом Деринат® - глазные капли в сочетании с глазной мазью Зовиракс с интервалом 10 минут не показало выраженного терапевтического эффекта, что может быть связано с несовместимостью препарата Деринат® - глазные капли с мазями на жировой основе (т.е. нарушением всасывания препарата). Поэтому целесообразно увеличить интервал между препаратами до 2-х часов. 3 серия исследований. Терапевтическая оценка сочетанного применения глазных капель Деринат® и глазной мази Зовиракс с интервалом 2 часа. Начиная со 2 суток после начала лечения и во все последующие сроки наблюдения в 1-й и 2-й группах кроликов, получавших глазную мазь Зовиракс или глазные капли Деринат® в сочетании с 3% мазью Зовиракс с интервалом 2 часа, отмечено более быстрое стихание воспалительных процессов в роговице по сравнению с 3-й (контрольной) группой (рис. 7). Рис. 7. Терапевтическая эффективность сочетанного применения глазных капель Деринат® и мази Зовиракс с интервалом 2 часа на модели экспериментального офтальмогерпеса кроликов. Полная эпителизация роговицы в 3-й (контрольной) группе отмечена на 9,6±0,3 сутки. Во 2-й группе, получавшей 3% мазь Зовиракс - на 6,7±0,6 сутки (в среднем на 2,9 суток раньше); в 1-й группе, получавшей комбинированную терапию - на 4,7±0,8 сутки (в среднем на 4,9 суток раньше). Разница в сроках эпителизации роговицы между 3-й (контрольной) группой и группами, получавшими лечение достоверна (p<0,05). В 1-й группе животных, подвергавшихся сочетанной терапии, эпителизация роговицы наблюдалась на 2 суток раньше по сравнению с 2-й группой, получавшей только Зовиракс (рис. 8). Рис. 8. Средние сроки эпителизации роговицы инфицированных кроликов при сочетанном применении препаратов Деринат® - глазные капли и 3% мазь Зовиракс с интервалом 2 часа. Таким образом, в результате экспериментальных исследований была установлена хорошая переносимость, отсутствие токсико-аллергических реакций и патогистологических изменений в тканях глаза. Глазные капли Деринат® не влияют на нормальные физиологические функции глаза, способствуют реэпителизации скарифицированной роговицы кроликов, повышают АОА слезной жидкости в острый период экспериментального офтальмогерпеса, обладают высокой терапевтической эффективностью в лечении экспериментального офтальмогерпеса. По результатам проведенных экспериментальных исследований была подготовлена нормативно-техническая документация, на основании которой Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации были разрешены клинические исследования (разрешение № 311 от 29 июля 2009). Результаты клинических исследований Под наблюдением находилось 60 больных (60 глаз) с герпетическим кератитом. При обращении у 100% пациентов основной и контрольной групп отмечена эрозия роговицы. Средний балл выраженности эрозии роговицы больных до лечения составлял: в основной группе - 1,83±0,08 балла, в контрольной – 1,77±0,08 (p>0,05). В динамике лечения со 2-4 суток в обеих группах наблюдали процесс эпителизации роговицы. Однако статистически достоверное улучшение состояния роговицы (эрозии) в основной группе отмечено раньше - начиная с 3 суток после начала лечения (p<0,05), а в контрольной группе - лишь с 7 суток. Через 1 неделю после начала лечения эрозия роговицы в основной группе регистрировалась у 21 пациента (70%), а в контрольной группе - у 29 пациентов (97%). На 14 сутки у пациентов, получавших Деринат® - глазные капли эрозия роговицы отмечалась у 7 пациентов (23%) против 18 пациентов в контрольной группе (60%). К 21 суткам эпителизация роговицы завершилась у всех больных, кроме одного пациента в контрольной группе (рис. 9). Рис. 9. Средний балл эрозии роговицы в динамике лечения больных с герпетическим кератитом. Сроки полной эпителизации и резорбции инфильтрации роговицы у больных основной группы сокращались и составляли соответственно в среднем 9,9 ± 0,7 и 16,8 ± 0,9 суток по сравнению со сроками составляющими в среднем 12,7 ± 0,6 и 19,6 ± 0,8 суток у больных контрольной группы (р<0,05) (рис.10, 11). В основной группе до лечения болевой синдром разной степени выраженности отмечен у 25 больных (83%), в контрольной у 24 больных (80%). Средний срок исчезновения болевого синдрома в основной группе составил 7,29 ±0,50 суток, а в контрольной - 10,0 ±0,5 суток (р<0,05) (рис. 12). Рис. 10. Средние сроки эпителизации роговицы. Рис. 11. Средние сроки резорбции инфильтрации роговицы. В основной группе, где пациенты кроме стандартного лечения получали инстилляции препарата Деринат® – капли глазные отметили, что средние сроки пребывания в стационаре составили 13,9± 0,9 суток, в то время как в контрольной группе - 17,8 ± 0,9 суток (р<0,05) (рис. 13). Рис. 12. Средние сроки исчезновения болевого синдрома. Рис. 13. Средняя продолжительность стационарного лечения. При проведении клинических исследований установлено, что глазные капли Деринат® хорошо переносились пациентами с герпетическим кератитом, инстилляции препарата не вызывали неприятных ощущений и субъективного дискомфорта. Ни в одном случае не было выявлено токсико-аллергических реакций со стороны глаза, которые можно было бы связать с инстилляциями глазных капель Деринат®. Не выявлено патологических изменений общего анализа крови. На основании проведенных экспериментально-клинических исследований была разработана нормативно-техническая документация для представления в Министерство здравоохранения и социального развития РФ на разрешение применения препарата Деринат® - глазные капли в офтальмологической практике. Возможности ОКТ-ПОГ в диагностике и мониторинге больных офтальмогерпесом С целью объективизации данных о состоянии роговицы больных офтальмогерпесом передний отдел глаза обследован с помощью ОКТ-ПОГ. В группу исследования вошли пациенты с диагнозом: -герпетический кератит эпителиальный (древовидный, картообразный) – 22 глаза, герпетический кератоувеит – 24 глаза, герпетический стромальный кератит с изъязвлением - 12 глаз. Толщина роговицы на втором (здоровом) глазу пациента в среднем составляла 0,51 ± 0,07 мм. В группе пациентов с диагнозом герпетический кератит эпителиальный по данным ОКТ-ПОГ не удалось выявить каких-либо отклонений со стороны роговицы по сравнению со здоровым глазом, только в 5 случаях отмечался заметный отек эпителия, который разрешился в среднем в течение 5-7 дней. У пациентов с герпетическим кератоувеитом средняя толщина роговицы при обращении составила 0,85 ± 0,04 мм, в процессе лечения были отмечены следующие изменения: на 3 день уменьшение толщины роговицы до 0,74 ± 0,03 мм, на 7 день - 0,66±0,03 мм, на 14 день – 0,56±0,02 мм и на 21 день - 0,53±0,03 мм. Зона перифокального инфильтрата при поступлении в стационар составила 0,30±0,02 мм, к 3 дню от начала лечения - 0,25±0,02 мм, на 7 день - 0,22±0,03 мм, на 14 день – 0,18±0,02 мм и на 21 день 0,16±0,02 мм. У пациентов с диагнозом герпетический стромальный кератит с изъязвлением отмечалось уменьшение толщины роговицы в области изъязвления в день обращения до 0,34±0,03 мм, к 3 дню от начала лечения - 0,36±0,03 мм, на 7 день - 0,40±0,03 мм, на 14 день – 0,46±0,04 мм и на 21 день составила 0,48±0,03 мм. Таким образом, у пациентов с герпетическим кератоувеитом метод ОКТ-ПОГ дает возможность количественно определить степень выраженности инфильтрации, отека при их значительной выраженности и/или помутнении роговицы, когда оценка состояния передней камеры биомикроскопически затруднена. Данный метод позволил провести диагностику и корригировать терапию в зависимости от наличия признаков воспаления в передней камере (гипопион, преципитаты). У пациентов с диагнозом герпетический стромальный кератит с изъязвлением с помощью ОКТ-ПОГ верифицированы глубина и протяженность дефекта роговицы, что позволило определить тактику лечения и прогнозирование возможных исходов. ВЫВОДЫ Впервые проведенные экспериментально-клинические исследования новой лекарственной формы препарата Деринат® – глазные капли показали, что глазные капли Деринат® обладают хорошей переносимостью, не вызывают токсико-аллергических реакций. В эксперименте на модели дозированной эрозии роговицы у кроликов установлено, что инстилляции глазных капель Деринат® сокращают сроки реэпителизации роговицы по сравнению с традиционно применяемым репарантом Корнерегель и составляют в среднем 5,12 ± 0,40 и 6,25 ± 0,31 суток соответственно (р<0,05). Впервые доказано, что глазные капли Деринат® обладают антиокислительными свойствами и повышают антиокислительную активность слезной жидкости на 15,7% (р<0,05) в острый период экспериментального офтальмогерпеса, что является одним из основных механизмов его действия. Установлено, что Деринат® - глазные капли в сочетании с глазной мазью Зовиракс проявляют выраженный терапевтический эффект при лечении экспериментального офтальмогерпеса, сокращая сроки эпителизации очагов изъязвления в среднем на 2 суток по сравнению с монотерапией - глазной мазью Зовиракс. Доказано повышение лечебной эффективности при включении глазных капель Деринат® в комплексную терапию пациентов с герпетическим кератитом: полная эпителизация роговицы и резорбция инфильтрации роговицы при сочетанном применении глазных капель Деринат® с глазной мазью Зовиракс завершилась раньше по сравнению с контрольной группой, получавших только глазную мазь Зовиракс (9,9 ± 0,7 и 12,7 ± 0,6; 16,8 ± 0,9 и 19,6 ± 0,8 суток соответственно; р<0,05), продолжительность болевого синдрома уменьшилась в среднем на 2,7 суток (р<0,05), сроки пребывания в стационаре сократились в среднем на 3,8 суток (р<0,05). Комплексное экспериментально-клиническое исследование нового лекарственного средства Деринат® – глазные капли позволило обосновать целесообразность его включения в сочетанную терапию герпесвирусных заболеваний глаз в качестве препарата, обладающего репаративными свойствами, противовирусной, антиокислительной активностью. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ На основании проведенных экспериментально-клинических исследований установлена целесообразность включения в комплексную терапию герпетических заболеваний глаз препарата Деринат® в виде новых глазных капель, что приведет к сокращению продолжительности болевого синдрома, а также к снижению тяжести основных клинических симптомов заболевания и, следовательно, способствует сокращению сроков пребывания в стационаре. Для получения выраженного терапевтического эффекта комплексной терапии офтальмогерпеса глазные капли Деринат® в сочетании с глазной мазью Зовиракс необходимо применять, соблюдая интервал между введениями препаратов не менее 2-х часов, поскольку при уменьшении этого интервала эффективность лечения снижается. Рекомендуется использовать метод оптической когерентной томографии переднего отдела глаза (ОКТ-ПОГ) у больных с диагнозом: герпетический кератоувеит, герпетический стромальный кератит с изъязвлением для оценки результатов проведенного лечения, своевременного выявления возникающих осложнений и прогнозирования возможных исходов. ОКТ-ПОГ нецелесообразно использовать у больных с диагнозом герпетический эпителиальный кератит. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р. Экспериментальное исследование новой глазной лекарственной формы дерината – иммуномодулятора с антиоксидантной активностью // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. науч. тр.- М., 2010.- С. 310. Майчук Ю.Ф., Миронкова Е.А., Стирманова Е.Р. Оптическая когерентная томография в диагностике и мониторинге лечения язвы роговицы // IX съезд офтальмологов России: Тез. докл.-М., 2010.- С.361. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р., Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Влияние глазной лекарственной формы Деринат на антиокислительную активность слезной жидкости при экспериментальном офтальмогерпесе // XVIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. науч. тр.- М., 2011.- С. 248. Стирманова Е.Р., Майчук Ю.Ф., Кашаева О.В., Щипанова А.И. Экспериментальное исследование новой глазной лекарственной формы Деринат®– капли глазные // Восток-Запад - 2011: сб. науч. тр. - Уфа, 2011.- С.348-350. Майчук Ю.Ф., Селиверстова К.Е., Яни Е.В., Стирманова Е.Р. Оптическая когерентная томография переднего отдела глаза при герпетических поражениях роговицы // Восток-Запад -2011: сб. науч. тр.-Уфа, 2011.- С.322-323. Стирманова Е.Р. Обоснование к применению иммуномодулятора Деринат® - капли глазные 0,25%, в офтальмологической практике // Труды XI Международного конгресса «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии.- М., 2011.-С. 363-364. Стирманова Е.Р., Майчук Ю.Ф., Кашаева О.В., Щипанова А.И. Клиническая оценка новой глазной лекарственной формы деринат при лечении герпетического кератита // XIX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. науч. тр.- М., 2012.- С. 210-211. Майчук Ю.Ф., Селиверстова К.Е., Стирманова Е.Р. Оптическая когерентная томография при герпетических поражениях роговицы // Катарактальная и рефракционная хирургия. М., 2011. - Т. 11. - №4.- С. 54-56. Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф., Стирманова Е.Р., Андреева Л.Д., Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Медико-биологическая оценка новой глазной лекарственной формы отечественного препарата Деринат // Российский офтальмологический журнал. - 2012. – Т. 5. - №2.- С. 88-91. Стирманова Е.Р., Майчук Ю.Ф., Кашаева О.В., Щипанова А.И., Катаргина Л.А. Применение препарата Деринат®, глазные капли, в комплексном лечении герпетического кератоконъюнктивита // Российский офтальмологический журнал. - 2012. – Т. 5. - №3.- С.56-59. Катаргина Л.А., Стирманова Е.Р., Щипанова А.И. Деринат® глазные капли, в комплексной терапии экспериментального герпетического кератита // V Российский общенациональный офтальмологический форум: сб. науч.тр. – М., 2012. – Т. 2. – С. 748-752. Список сокращений: АОА – антиокислительная активность ВГД – внутриглазное давление ВПГ – вирус простого герпеса ДНК – дезоксирибунуклеиновая кислота ОКТ-ПОГ – оптическая когерентная томография переднего отдела глаза.

Похожие:

	14. 01. 07– глазные болезни Автореферат диссертации на соискание... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования		Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт ревматологии» Российской академии...
	Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2010 Работа выполнена в фгу «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий»...		Особенности морфопатогенеза осложнений после повторной хирургии на травмированном глазу Работа выполнена в фгбу «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России (директор...
	Е. Б. Особенности гражданско-правового регулирования договора патентной... Абдакимова, Д. А. Источники международного права интеллектуальной собственности : автореферат диссертации на соискание ученой степени...		14. 01. 17 – хирургия автореферат диссертации на соискание ученой... «Новоубеевская основная общеобразовательная школа» Дрожжановского муниципального района Республики Татарстан
	Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук. Саратов, 1974 Котюрова М. П. Лингвистическое выражение связности речи в научном стиле (сравнительно с художественным) : Автореферат диссертации...		Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный...
	Клинико-экспериментальное исследование 14. 00. 35 – детская хирургия... «Средняя общеобразовательная школа №19 с углубленным изучением отдельных предметов»		Комплексная терапия аденовирусных офтальмоинфекций и вторичного сухого глаза ...
	14. 01. 17 – Хирургия автореферат диссертации на соискание ученой... «Средняя общеобразовательная школа №19 с углубленным изучением отдельных предметов»		Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных... Ведущая организация – фгоу впо кемеровский государственный сельскохозяйственный институт
	Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских... Методы оказания первой помощи лицам, пострадавшим в дорожно-транспортных происшествиях		14. 01. 06. – Психиатрия (мед науки) Автореферат Диссертации на соискание... Тема проекта «История календарей» выбрана учащимися 3 класса не случайно. Ребята заинтересовались историей календарей, их разнообразием,...
	Дисциплины Научно-исследовательская работа аспиранта и выполнение диссертации на соискание ученой степени кандидата наук		Автореферат на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва-2009 Показатели внутриглазного давления новорождённого ребёнка, обусловленные морфологическими особенностями дренажной системы глаза в...