Таблица 4
Лептин у детей с краниофарингиомой, КЭО и нормальным весом
|
КФ ГО1
|
КФ без ГО2
|
КЭО3
|
Контроль (НВ)4
|
р
|
N
|
20
|
25
|
27
|
32
|
|
Возраст, г
|
17,6 [11,3÷22,9]
|
16,9 [12,8÷19,7]
|
14,2 [11,0÷18,3]
|
15,0 [13,8÷15,8]
|
NS
|
SDS имт
|
2,74 [2,3÷3,3]
|
0,65 [0,6÷1,5]
|
2,93 [2,7÷3,4]
|
0,77 [0,3÷1,6]
|
1-3, 2-4 >0,05
|
Лептин, нг/мл
|
44,8 (±18,1)
|
19,4 (±11,6)
|
48,8 (±36,4)
|
5,5 (±7,3)
|
4–1,2,3 <0,001, 2-4<0,001
1-2 <0,01,1-3 >0,05
|
При анализе уровня лептина у детей после удаления краниофаригиомы в зависимости от наличия или отсутствия поражения гипоталамической области было получено, что концентрация лептина достоверно выше у пациентов с поражением гипоталамической области (34,7 [17,1÷54,6] нг/мл) по сравнению с группой детей с интактной гипоталамической областью (24,2 [8,6÷34,0] нг/мл), р=0,02. При более детальном анализе в обоих группах КФ ГО и КФ без ГО, уровни лептина были достоверно выше при наличии гипоталамического поражения (р=0,02 и p=0,01 соответственно), при этом пациенты исследуемых групп были сопоставимы по SDS ИМТ (табл. 5).
Таблица 5
Лептин у детей с краниофарингиомой в зависимости от гипоталамического повреждения
|
КФ ГО
|
p
|
КФ без ГО
|
p
|
Гт+/ Гт-
|
Гт + (n=14)
|
Гт – (n=7)
|
|
Гт+ (n=8)
|
Гт – (n=23)
|
|
Возраст, г
|
17,6 [11,3÷22,9]
|
16,9 [12,8÷19,7]
|
NS
|
14,2 [11,0÷18,3]
|
15,0 [12,4÷20,6]
|
NS
|
SDS имт
|
3,02 [2,3÷3,4]
|
2,58 [2,1÷3,1]
|
NS
|
0,26 [-1,2÷1,4]
|
0,01 [-0,5÷1,6]
|
NS
|
Лептин, нг/мл
|
52,2 [43÷59]
|
23,7 [18,6÷37]
|
0,02
|
32,7 [23÷41]
|
14,7 [8÷17]
|
0,01
|
Углеводный обмен у детей и подростков после удаления краниофарингиомы
В нашем исследовании мы не получили статистически значимых различий по всем оцениваемым критериям показателей углеводного обмена в ходе проведения ОГТТ между группой детей с гипоталамическим ожирением и КЭО, за исключением уровня ИРИ на 90 мин, где отмечалась тенденция к достоверности различий и ИРИ в группе гипоталамического ожирения был выше по сравнению с группой КЭО (137 [71,4; 194,4] и 96 [61,8; 169,2] мкЕд/мл соответственно, р=0,07).
В исследуемых группах были рассчитаны средние и пиковые уровни глюкозы и ИРИ, площади под кривыми глюкозы и ИРИ, индексы HOMA-IR и индекс ISI Matsuda, где также не было выявлено статистически значимых различий.
Однако было обнаружено, что дети после удаления краниофарингиомы с поражением гипоталамической области имеют достоверные отличия в состоянии углеводного обмена. Уровни ИРИ во всех точках в ходе ОГТТ достоверно выше у детей с поражением гипоталамической области. Кривые динамики секреции глюкозы в ходе ОГТТ в исследуемых группах не имели достоверных отличий. У пациентов после удаления краниофарингиомы с гипоталамическим поражением выявлена более выраженная гиперинсулинемия (р=0,001), гиперлептинемия (р=0,02), инсулинорезистентность (HOMA-IR, р=0,005), по сравнению с пациентами без поражения гипоталамической области (табл. 6).
Таблица 6
Показатели углеводного обмена у детей с краниофарингиомой в зависимости от гипоталамического повреждения
|
КФ Гт «+» (n=21)
|
КФ Гт «–» (n=31)
|
p
|
Время п/опер., г
|
9,0 [7,0÷10,0]
|
10,0 [6,0÷13,0]
|
NS
|
Возраст, г
|
16,1 [11,9÷19,2]
|
16,8 [12,9÷20,5]
|
NS
|
SDS ИМТ
|
2,2 [0,6÷3,0]
|
0,1 [-0,4÷2,1]
|
0,001
|
ИРИ 0, мкЕд/мл
|
15,4 [4,9÷22,6]
|
5,1 [1,5÷8,4]
|
0,001
|
ИРИ max, мкЕд/мл
|
129 [46,4÷188,6]
|
47 [26,5÷82,9]
|
0,004
|
ИРИ ср, мкМЕ/мл
|
80,1 [26,8÷110,5]
|
28,1 [17,1÷46,4]
|
0,02
|
ISI Matsuda (норма >3,2)
|
3,7 [2,1÷8,1]
|
13,1 [6,1÷16,4]
|
0,008
|
HOMA-IR [норма <4,2)
|
3,4 [0,9÷3,9]
|
0,7 [0,3÷1,9]
|
0,005
|
Лептин, нг/мл
|
34,7 [17,1÷54,6]
|
24,2 [8,6÷34,0]
|
0,02
|
Дети с ожирением после удаления краниофаригиомы и гипоталамическим повреждением при сопоставимых показателях SDS ИМТ отличаются с тенденцией к достоверности различий более высоким уровнем базального ИРИ (р=0,05), HOMA-IR (р=0,05) и более низким уровнем ISI Matsuda (р=0,06), что подтверждает гипотезу (табл. 7)
Таблица 7
Сравнительная характеристика показателей углеводного обмена у детей с краниофарингиомой в зависимости от гипоталамического повреждения
|
КФ ГО
|
р
|
КФ без ГО
|
р
|
ГТ+/ГТ-
|
Гт + (n=14)
|
Гт – (n=7)
|
|
Гт+ (n=8)
|
Гт – (n=23)
|
|
Возраст, г
|
17,6 [11,3÷22,9]
|
16,9 [12,8÷19,7]
|
NS
|
14,2 [11,0÷18,3]
|
15,0 [12,4÷20,6]
|
NS
|
SDS имт
|
3,02 [2,3÷3,4]
|
2,58 [2,1÷3,1]
|
NS
|
0,26 [-1,2÷1,4]
|
0,01 [-0,5÷1,6]
|
NS
|
ИРИ 0, мкЕд/мл
|
21,7 [11,3÷31,3]
|
8,9 [5,4÷15,1]
|
0,05
|
6,4 [5,5÷7,2]
|
3,1 [1,2-6,0]
|
0,06
|
ГЛК 0, ммоль/л
|
4,9 [4,5÷5,3]
|
4,7 [4,5÷5,2]
|
NS
|
4,4 [4,3÷4,6]
|
4,3 [4,1-4,7]
|
NS
|
HOMA-IR (N <4,2)
|
4,8 [2,6÷7,2]
|
1,8 [1,1÷3,5]
|
0,05
|
1,3[0,6÷1,4]
|
0,4 [0,2-1,3]
|
NS
|
Matsuda (N >3,2)
|
3,0 [1,9÷4,4]
|
4,2 [2,3÷6,2]
|
0,06
|
4,8[3,6÷8,2]
|
8,3 [5,6-15,4]
|
0,07
|
Используя критерии инсулинорезистентности (ИР) (НОМА-IR >4,2 и ISI Matsuda <3,2), оценили распространенность ИР в выше указанных группах. Частота встречаемости ИР у детей с гипоталамическим ожирением сопоставима с таковой у детей с КЭО (35% и 37% соответственно).
Также была оценена частота встречаемости метаболического синдрома (МС). Критерии, предложенные International Diabetes Federation (IDF, 2007) для подростков: 1) возраст 10-16 лет, 2) артериальная гипертензия: АД сист. ≥130 мм рт ст или АД диаст. ≥85 мм рт ст, 3) ТГ ≥1,7 ммоль/л, 4) ХС-ЛПВП ≤1,03 ммоль/л, 5) ОТ >90-ой перцентили для данного возраста и пола, 6) уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л или уровень глюкозы на 120 мин ОГТТ ≥7,8 ммоль/л. Диагноз МС ставится при наличии ИМТ ≥ 90-ой перцентили для данного возраста и пола + 2 и более из выше перечисленных критериев.
Обращает на себя внимание преобладание частоты встречаемости МС в группе гипоталамического ожирения (85%) по сравнению с группой КЭО (52%), при этом пациенты исследуемых групп достоверно не отличались по степени ожирения (SDS ИМТ 2,74 [2,3÷3,3] и 2,96 [2,7÷3,4] соответственно, р<0,05) на момент обследования.
Частота встречаемости НТГ выявлена у 20% детей с гипоталамическим ожирением и сопоставима с частотой встречаемости у детей в группе КЭО – 23%. Также надо отметить, что в группе детей после удаления краниофаригиомы с нормальным весом (SDS ИМТ 0,07 [-0,6÷1,5]) НТГ выявлена у 6% (n=3).
Секреция мелатонина у детей и подростков после удаления краниофарингиомы
С целью изучения суточного ритма секреции мелатонина и гиперсомнии в исследование было включено 37 детей и подростков после удаления краниофарингиомы, 22м/15д, медиана возраста составила 16,8 лет [9,8÷20,3]. В группу контроля (n =34) вошли дети и подростки с КЭО и нормальным весом, 12м/22д, медиана возраста 13,6 лет [10,9÷16,5]. В каждой группе были выделены 3 подгруппы в зависимости от SDS ИМТ: 1) SDS ИМТ <2; 2) SDS ИМТ 2-3; 3) SDS ИМТ>3.
При исследовании степени выраженности дневной сонливости, основанном на использовании ESS, было выявлено, что дети после удаления краниофарингиомы, с выраженной степенью ожирения (SDS ИМТ >3), имели статистически значимо более высокий показатель суммы баллов по ESS (р<0,01), по сравнению c детьми после удаления краниофарингиомы с меньшей степенью ожирения и с нормальным весом (10 [3-17]; 6 [1-14]; 3 [1-8] соответственно). У 11 из 37 (32%) детей после удаления краниофарингиомы показатель суммы баллов достиг 10 по ESS. У 4 из 8 (50%) детей после удаления краниофарингиомы с выраженным ожирением (SDS ИМТ >3) показатель суммы баллов превысил 10 по ESS. Различий показателей суммы баллов по ESS в группе КЭО в зависимости от величины SDS ИМТ выявлено не было, и сумма баллов не превышала нормативных значений.
Обнаружено, что концентрация мелатонина ночью у всех пациентов после удаления КФ статистически значительно ниже - 14,8 ±8,4 пг/мл, чем у пациентов с КЭО - 40,7 ±19,1 пг/мл, p<0,001. Уровень утреннего мелатонина в слюне у детей с краниофарингиомой и выраженным ожирением был достоверно ниже, чем у детей с КЭО в аналогичной подгруппе (3,7 ±1,2 пг/мл и 11,5 ±2,5 пг/мл соответственно, р<0,001) (рис. 7). Концентрация ночного мелатонина у детей с КФ имеет достоверную отрицательную корреляционную связь с показателями выраженности дневной сонливости (суммы баллов по ESS), r = -0,42, p=0,001.
|
