Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов

Скачать 276.18 Kb.

Название	Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов
страница	3/3
Дата публикации	21.01.2015
Размер	276.18 Kb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Химия > Автореферат

1 2 3

41b 41c Δφ = 154.7° 47

Δφ_теор = 158.8°

42b 42c 48a

Δφ = 154.6°

Рис. 5. РСА исходных веществ 41b,с, 42b,с и продуктов Т-реакции 47, 48а

Расчёт значения Δφ для реальных молекул составляет для производных барбитуровой кислоты 41с и 47 – 154.7º, а для соединений с остатком кислоты Мелдрума 42с и 48а – 154.6° (т.е наблюдается практически полное совпадение изменения геометрии для двух пар реальных соединений). Теоретическое значение Δφ_теор для производных барбитуровой кислоты (см. выше) составляет 158.8°. Различие между теорией и экспериментом – 4.1°, то есть наблюдается хорошее соответствие. Таким образом, в случае соединений индольного ряда изменение торсионного угла служит основным критерием возможности прохождения Т-реакции.

4. Результаты биологических испытаний
Испытания биологической активности проводились в Кубанской медицинской академии под руководством докт. мед. наук, член. кор. РАМН А.П.Галенко-Ярошевского и Волгоградском государственном медуниверситете под руководством докт. мед. наук, член. кор. РАМН А.А.Спасова.

Соединения ряда индольных 1,2-аминоспиртов и амидов дегидротриптофанов проявляют антиоксидантную и антиагрегантную активность, а также оказывают местноанестезирующее действие при поверхностной, инфильтрационной, проводниковой и эпидуральной анестезиях. По широте и силе терапевтического действия некоторые вещества превосходят широко используемые анестетики новокаин, лидокаин и маркаин. Одно из соединений превосходит лидокаин в 11 раз.

ВЫВОДЫ

Синтезированы гетероциклические производные на основе индол-3-альдегидов, содержащие в качестве активных функций NH-группу, эпоксидный цикл, оксазолоновый фрагмент, альдегидную группу. Из этих реагентов созданы комбинаторные библиотеки аминометилиндолов, 1,2-аминоспиртов и амидов дегидротриптофана.
Обнаружено аномальное течение реакции эпоксидного индолальпиразолона с гексаметиленимином. Продуктами являются производные гидрокси-пиразолона и индолальдегида, образующиеся в результате окислительной фрагментации исходного вещества.
Индолальоксазолоны реагируют с аминами с образованием, в зависимости от условий, амидов дегидротриптофана или имидазолонов. На основе последней реакции разработан метод синтеза аналогов алкалоидов морских губок – аплизинопсинов. Отнесение Z- и Е-конфигураций оксазолонов и имидазолонов сделано на основе величины КССВ ³J_CH в спектрах ЯМР ¹³С. Показано, что Z-изомерам всегда соответствуют более высокие значения химического сдвига олефинового протона в спектрах ЯМР ¹Н.
Взаимодействие 2-хлориндол-3-альдегидов с соединениями, содержащими первичную аминогруппу, гиппуровой кислотой и индолонами проходят по карбонильному атому углерода, а со вторичными аминами и натриймалоновым эфиром – по второму положению индольного кольца с замещением атома хлора.
Реакции 1-алкил-2-хлориндол-3-альдегидов с барбитуровыми кислотами и пиразолоном проходят с образованием продуктов конденсации по альдегидной группе и нуклеофильного замещения атома хлора на ОН-группу.
Методом РСА показано, что продукт конденсации 1-этил-2-хлориндол-3-альдегида с диметилбарбитуровой кислотой содержит восьмичленный цикл с рекордно короткой водородной связью для подобных соединений.
В индольном ряду осуществлена реакция по механизму «трет-амино-эффекта», что впервые позволило получить спироциклические конденсированные α-карболины.
Впервые методами квантовой химии смоделирован механизм Т-реакции. Показано, что она проходит как двухстадийный процесс, с образованием цвиттер-ионного интермедиата. Лимитирующей стадией является перенос атома водорода. Решающими факторами для успешного протекания Т-реакции являются минимальное расстояние переноса атома водорода и минимальное значение изменения торсионного угла поворота фрагмента метиленактивного соединения к атому углерода третичной аминогруппы.
В результате совместного применения методов квантовой химии и РСА показано, что в случае индолов, содержащих остатки диметилбарбитуровой кислоты и кислоты Мелдрума, основным параметром, определяющим возможность прохождения Т-реакции, является торсионный угол поворота фрагмента метиленактивного соединения.
Среди полученных веществ обнаружены соединения с антиоксидантной, антиагрегантной и анестетической активностью. На их основе возможно создание местнообезболивающих лекарственных средств.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

Бабакова М.Н., Суздалев К.Ф., Коробов М.С., Бородкин Г.С., Рыбалкин В.П. Использование КССВ ³J_CH для определения конфигураций Z- и Е-изомеров индолальоксазолонов // 6 Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Материалы семин. - Ростов-на-Дону, 2004.- С.283-285.
Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. Новое в химии формил- и ацилиндолов // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов п/р В.Г.Карцева. Химия синтетических индольных систем. – М. 2004. – Т. 3 - С.403-457.
Бабакова М.Н., Суздалев К.Ф. Амиды 2-бензоиламино-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-акриловых кислот, 4-(1-метил-1Н-индол-3-илметилен)-1-фенил-4,5-дигидроимидазол-5-оны и 2-бензоиламино-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пропионовая кислота // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов п/р В.Г.Карцева. Химия синтетических индольных систем. – М. 2004. – Т. 3 - С. 512-513.
Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. 4-{[1-(3-Амино-2-гидроксиропил)-1Н-индол-3-ил]-метилен}-3-метил-1-фенил-4,5-дигидропиразол-5-оны // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Химия синтетических индольных систем. – М. 2004. - Т. 3 - С. 573-574.
Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. Синтез 2,3-эпоксипропильных производных индола и их взаимодействие с аминами // ЖОрХ. – 2005. - Т. 41, вып. 2. - С. 243-247.
Власкина Н.М., Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н., Межерицкий В.В., Карцев В.Г. Использование «трет-амино-эффекта» в синтезе спироциклических конденсированных α-карболинов // Изв. АН. Сер. «хим.»-2006.- Т. 55. - № 2.- С. 371-373.
Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н., Денькина С.В., Карцев В.Г. Индолы с реакционноспособными группами – реагенты для создания комбинаторных библиотек // Азотсодержащие гетероциклы. - М. 2006.- т.1 - С. 459.
Бабакова М.Н., Власкина Н.М., Суздалев К.Ф., Межерицкий В.В., Карцев В.Г. Т-Реакция в синтезе конденсированных α-карболинов // Азотсодержащие гетероциклы. - М. 2006. - Т. 2 - С. 34 -35.
Бабакова М.Н., Власкина Н.М., Суздалев К.Ф., Карцев В.Г. 9,1',3'-Триметил[1,2а]азепано-3,5'-пиримидинспиро-a-карболин-2',4',6'-трион // Азотсодержащие гетероциклы. - М. 2006. - Т. 2 - С. 324-325.
Бабакова М.Н., Суздалев К.Ф., Коробов М.С., Бородкин Г.С., Карцев В.Г. Использование методов ¹Н, ¹³С и HETCOR {¹Н, ¹³С} для идентификации продуктов Т-реакции в индольном ряду // VIII Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Материалы семин. - Ростов-на-Дону, 2006. – С. 164.
Бабакова М.Н., Суздалев К.Ф., Коробов М.С., Бородкин Г.С. Синтез аналогов индольных алкалоидов морских губок и исследование их конфигурации методом ЯМР ¹³С // IV Международная конференция по новым технологиям и приложениям современных физико-химических методов (ядерный магнитный резонанс, хроматография/масс-спектрометрия, ИК-Фурье спектроскопия и их комбинации) для изучения окружающей среды, включая секции молодых ученых Научно-образовательных центров России. Материалы конф. - Ростов-на-Дону, 2007. – С. 42.
Бабакова М.Н., Бубличенко М.М. Реакции 2-хлориндол-3-альдегидов с N- и С-нуклеофилами // Третья ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного Научного Центра РАН. Тез. докл. – Ростов-на-Дону, 2007. – С. 65-66.
Бубличенко М.М., Бабакова М.Н. Квантово-химическое исследование региоселективности присоединения нуклеофилов к 2-хлор-3-индолальдегиду // Третья ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного Научного Центра РАН. Тез. докл. – Ростов-на-Дону, 2007. – С. 69.
Бабакова М.Н., Варлашкина И.А., Бгуашева Б.А., Тахчиди Х.П., Сахнов С.Н., Галенко-Ярошевский П.А., Суздалев К.Ф. Местноанестезирующая активность производных индола SBT-151 и SBT-818 в условиях обезболивания поверхностным и инфильтрационным методами // Бюлл. эксп. биол. и мед., прил. 3 – 2007 - С.138-141.
Бгуашева Б.А., Варлашкина И.А., Галенко-Ярошевский П.А., Тахчиди Х.П., Сахнов С.Н., Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. Местноанестезирующая активность производных индола SBT-151 и SBT-818 в условиях обезболивания проводниковым и эпидуральным методами // Бюлл. эксп. биол. и мед., прил. 3 – 2007 - С. 142-145.

1 Квантово-химические расчеты проведены на кафедре Химии природных и высокомолекулярных соединений Химического факультета ЮФУ под руководством к.х.н., доц. М. Е. Клецкого.

2 Для упрощения расчетов метильные группы заменены на атомы водорода

1 2 3

Похожие:

	Реферат Синтез и превращения азотпроизводных угольной кислоты В области органического синтеза рассматриваемые процессы используют главным образом для производства спиртов C2-C5, фенолов, простых...		Реферат Синтез и превращения азотпроизводных карбоновых кислот В области органического синтеза рассматриваемые процессы используют главным образом для производства спиртов C2-C5, фенолов, простых...
	Синтез и биологическая активность 6-замещенных производных пиридоксина ...		Синтез и химические превращения n-замещенных 3-имино-3н-фуран-2-онов Работа выполнена на кафедре природных и биологически активных соединений Пермского государственного университета
	Урок по химии 10 класс: "Области применения спиртов, альдегидов и карбоновых кислот " Охрана окружающей среды и безопасности жизни в производстве и применении спиртов, альдегидов и карбоновых кислот		Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Сравнительная оценка реакционной способности альдегидов и кетонов (составить уравнения реакций), способы получения альдегидов и кетонов...
	Реферат Предложен и разрабатывается новый фундаментальный подход... Новые электрофильные реагенты дихлорид и дибромид селена, впервые введенные нами в органический синтез, создают в аддуктах анхимерный...		Урок русского языка в 7 классе на тему «Слитное и раздельное написание производных предлогов» ...
	«Вычисление производной» Цель урока: закрепление формул производных основных функций и правил дифференцирования, формирование умений нахождения производных...		Тема: Слитное и раздельное написание производных предлогов. Различение... Цели: показать условия выбора слитного и раздельного написания производных предлогов; научить отличать производные предлоги от...
	Макаров Валентин Михайлович Традиционным направлением научных исследований... Исследование динамики левитирующего сверхпроводящего тела в магнитном поле. Выявление силовых характеристик, обеспечивающих левитацию...		Общая характеристика работы Целью настоящей работы является изучение взаимодействия производных хлорофилла а с бис (N,N-диметиламино)метаном как возможного метода...
	Программа дисциплины дпп. Ф. 10 Органический синтез цели и задачи... Курс «Органический синтез» проводится после изучения систематического курса органической химии и выполнения практических работ малого...		Тема, часы П/Р №1 Исследование свойств ароматических веществ: спиртов, альдегидов и кислот. Т/Б
	Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Цель урока: Изучить возможные превращения энергии в колебательных системах. Анализировать превращения энергии при колебаниях на примере...		Характерные химические свойства альдегидов, предельных карбоновых... Характерные химические свойства альдегидов, предельных карбоновых кислот, сложных эфиров. Биологически важные вещества: жиры, белки,...

Школьные материалы