Общая фармакопейная статья
Скачать 1.12 Mb.
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Радиофармацевтические препараты ОФС Взамен ст. ГФ XII, ч.1, ОФС 42-0073-07 Радиофармацевтические препараты применяются для радионуклидной диагностики и лечения различных заболеваний с использованием методов ядерной медицины. Радиофармацевтические препараты предоставляются для использования учреждениям, располагающим необходимыми условиями для правильной и безопасной работы с ними. Радиофармацевтические препараты диагностического назначения содержат гамма- или позитрон-излучающий радионуклид, являющийся информационным носителем, излучение которого, проникающее за пределы организма, регистрируется внешними детекторами. В радиофармацевтических препаратах терапевтического назначения радионуклид (бета-, альфа-излучатель, радионуклид, распад которого сопровождается электронным захватом или внутренней конверсией электронов) является основным лечебным началом, позволяющим локализовать лечебную дозу излучения непосредственно в органе-мишени и, соответственно, обеспечить минимальное облучение здоровых органов и тканей. В большинстве случаев химические соединения, входящие в состав радиофармацевтических препаратов, не обладают собственной фармакологической активностью и/или используются в количествах, не вызывающих фармакологического действия. Объём производства радиофармацевтических препаратов крайне мал по сравнению с другими лекарственными средствами. Достаточно часто количество упаковок в серии составляет 3-5 единиц. Сроки годности препаратов, в зависимости от периода полураспада соответствующих радионуклидов, составляют от нескольких минут до нескольких суток. Поэтому в контроле качества радиофармацевтических препаратов должны преимущественно использоваться экспресс-методы, а также методы, обеспечивающие возможность надёжного определения показателей качества при минимальных объёмах проб. Термины и определения АКТИВНОСТЬ РАДИОАКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА (Activity of radioactive material) - число ядерных превращений (N), происходящих в данном количестве вещества в короткий промежуток времени (t), отнесённое к этому промежутку времени. Часто это называют абсолютной активностью. Синоним: скорость распада. Обозначается: A = -dN/dt АКТИВНОСТЬ МОЛЯРНАЯ (Activity, molar) для определённого изотопа: активность соединения (A), отнесённая к его количеству в молях (n). Обозначается: Am = A/n. АКТИВНОСТЬ ОБЪЕМНАЯ (Activity, concentration, Volume activity) отношение активности (A) радионуклида в препарате (образце) к объёму (V) препарата (образца). Обозначается: АV = A/V. АКТИВНОСТЬ УДЕЛЬНАЯ (Activity, specific) для определённого изотопа или смеси изотопов: активность вещества (A), отнесённая к его массе (m). Обозначается: a = A/m. ГЕНЕРАТОР РАДИОНУКЛИДНЫЙ (Radionuclide generator) система, содержащая фиксированный первичный радионуклид (материнский), как правило, с более длительным периодом полураспада по отношению к дочернему, в результате распада которого возникают вторичные (дочерние) радионуклиды, извлекаемые посредством элюирования или другим способом и вводимые в состав радиофармацевтического препарата. ИЗОТОПЫ (Isotopes) нуклиды, имеющие одинаковый порядковый номер, но различную атомную массу. ИЗОТОПНЫЙ ИНДИКАТОР (Isotope tracer) – индикатор, который отличается только изотопным составом от интересующего вещества. НАБОР ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА (Kit for radiopharmaceutical preparation) – реагенты (в том числе лиофилизаты), которые должны быть соединены или смешаны с радионуклидом для получения готового радиофармацевтического препарата, как правило, перед его применением. НОСИТЕЛЬ (Carrier) – вещество, присутствующее в заметных количествах, которое, совместно с изотопным индикатором определенного вещества, извлекает его в химических и физических процессах или предотвращает участие изотопного индикатора в неспецифичных процессах из-за его низкой концентрации. НОСИТЕЛЬ, ИЗОТОПНЫЙ (Carrier, isotope) – носитель, который отличается только изотопным составом от тех веществ, в следовых количествах, которые он должен извлекать с собой. НУКЛИД (Nuclide) разновидность атома, характеризующаяся количеством протонов и нейтронов в его ядре (и, следовательно, его атомным номером Z и атомной массой А), а также его энергетическим состоянием. ПЕРИОД ПОЛУРАСПАДА (РАДИОНУКЛИДА) [Half-life (radionuclide)] для отдельно взятого процесса радиоактивного распада: время, за которое исходное число ядер радионуклида уменьшается вдвое. Обозначается: T1/2. ПОСТОЯННАЯ РАДИОАКТИВНОГО РАСПАДА (Decay constant) для радионуклида: вероятность распада его ядра в единицу времени, определяется выражением: = -(dNt /dt)/Nt , где Nt общее число ядер данного радионуклида в момент времени t. связана с периодом полураспада соотношением:  Активность радионуклида убывает со временем по экспоненциальному закону:  ,где Аt и А0 активности в момент времени t и 0 соответственно. ПРЕПАРАТ РАДИОНУКЛИДА БЕЗ ДОБАВЛЕНИЯ НОСИТЕЛЯ (Preparation of radionuclide, no carrier added) препарат, свободный от стабильных изотопов элемента, к которому принадлежит данный радионуклид. Однако препараты, называемые препаратами радионуклида без носителя (carrier free), иногда содержат незначительные количества стабильных изотопов того же элемента или его химического аналога. Источником их могут быть побочные ядерные реакции, примеси химических элементов, содержащиеся в реактивах, применяемых при химических операциях и т. д. Радиоактивный препарат, в котором имеются как радиоактивные, так и стабильные изотопы данного элемента или химического аналога, называется препаратом с носителем. РАДИОАКТИВНОСТЬ (Radioactivity) свойство некоторых нуклидов подвергаться радиоактивному распаду. РАДИОИЗОТОП (Radioisotope) радиоактивный изотоп определённого элемента. РАДИОНУКЛИД (Radionuclide) нуклид, который радиоактивен. Исходный радионуклид называют материнским, а образующийся – дочерним. РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА (Radionuclidic purity) препарата отношение активности основного радионуклида к общей активности препарата, выраженное в процентах, не является постоянной характеристикой данного препарата, а изменяется с течением времени. РАДИОНУКЛИДНЫЕ ПРИМЕСИ (Radionuclidic impurities) примеси других радиоактивных нуклидов (как того же, так и других элементов). Количество радионуклидных примесей выражают процентным отношением активности примесей к активности основного нуклида на определённую дату и, при необходимости, время. Дочерние радионуклиды, образующиеся в результате радиоактивного распада материнского (основного) радионуклида, не считаются радионуклидными примесями: например, ксенон-131м не рассматривается как радионуклидная примесь к йоду-131. РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕДШЕСТВЕННИК (Radiopharmaceutical precursor) – радиоактивное вещество, предназначенное для введения радионуклидной метки в другое вещество (радиофармацевтический препарат) перед его применением. РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ (Radiopharmaceutical) лекарственный препарат, который в готовой для использования форме содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов), имеющих ядерно-физические характеристики, пригодные для диагностического и/или терапевтического применения. РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА (Radiochemical purity) – отношение активности радионуклида, который присутствует в препарате в заявленной химической форме основного вещества, к общей активности радионуклида в этом препарате, выраженное в процентах. РАДИОХИМИЧЕСКИЕ ПРИМЕСИ (Radiochemical impurities) примеси химических соединений, отличных от основного вещества, составляющего препарат, но содержащих тот же радионуклид. Величину радиохимических примесей, т. е. активность содержащегося в них радионуклида, выражают в процентах к общей активности радионуклида в препарате. СРОК ГОДНОСТИ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА (Storage time of Radiopharmaceutical) время, в течение которого радиофармацевтический препарат удовлетворяет требованиям фармакопейной статьи или, в случае ее отсутствия, требованиям нормативной документации. УЛЬТРАКОРОТКОЖИВУЩИЙ РАДИОНУКЛИД радионуклид с периодом полураспада до 2 часов. ХИМИЧЕСКИЕ ПРИМЕСИ (Chemical impurities) примеси посторонних химических соединений и элементов, источниками которых являются исходные вещества и реактивы, а также побочные продукты неполно или параллельно протекающих реакций. ЯДЕРНЫЕ ИЗОМЕРЫ (Nuclear isomers) нуклиды, имеющие одинаковый массовый номер и атомный номер, но отличающиеся энергетическим состоянием их ядер. Единицы активности и энергииРадиоактивный распад или переход может включать испускание заряженных частиц, захват электронов (ЭЗ) или изомерный переход (ИП). Заряженные частицы, испускаемые ядром, это альфа-частицы (ядро атома гелия с атомной массой 4) или бета-частицы (отрицательно заряженные, обычно называемые электронами или положительно заряженные, обычно называемые позитронами). Испускание заряженных частиц ядром может сопровождаться испусканием гамма-квантов. Гамма-кванты также испускаются при изомерном переходе. Такое испускание гамма-квантов может частично сопровождаться выходом электронов, называемых электронами внутренней конверсии. Процесс электронного захвата, приводит к вторичному испусканию рентгеновских лучей (благодаря перегруппировке электронов в атоме). Эта вторичная эмиссия сама по себе может частично замещаться выходом электронов, известных как электроны Оже. Радионуклиды с дефицитом нейтронов могут испускать позитроны. Такие радионуклиды называются позитрон-излучателями. При взаимодействии с электронами позитроны аннигилируют, испуская два гамма-кванта с энергией 511 кэВ каждый, обычно разлетающихся под углом 180 друг к другу. Такой процесс называется аннигилляционным излучением. Как правило, для обозначения активности радионуклида используются общепринятые единицы измерения в соответствии с ОФС «Единицы международной системы (СИ), используемые в фармакопее». Для энергии отдельных частиц и фотонов применяют внесистемную единицу электрон-вольт и десятичные кратные ей единицы: 1 эВ=1,60218 ∙ 10-19 Дж (приблизительно) ≈ 0,16 аДж. Соответственно 1 кэВ≈1,6 ∙ 10-16 Дж = 0,16 фДж; 1 МэВ≈1,6 ∙ 10-13 Дж=0,16 пДж. Основные ядерно-физические характеристики радионуклидов К основным ядерно-физическим характеристикам радионуклидов, используемых в составе радиофармацевтических препаратов, относятся период полураспада, вид, энергетическая характеристика и интенсивность всех компонентов ионизирующего излучения, возникающего как при распаде радионуклида, так и при энергетической разрядке ядра-продукта. Кроме того, для ядерной медицины важны и характеристики рентгеновского излучения атома, образующегося в результате распада радионуклида [Приложение 1]. Основные ядерно-физические характеристики для радионуклидов, входящих в состав радиофармацевтических препаратов, а также используемых в составе стандартных радиоактивных растворов и источников, применяемых для аттестации радиофармацевтических препаратов, возможных примесей, представлены в Приложении 1 к настоящей статье. Защита от излучений При работе с радиоактивными препаратами необходима соответствующая защита от излучения этих препаратов. Защита имеет своей целью предохранение людей от вредного воздействия радиации, а также снижение фоновых показаний измерительных приборов, регистрирующих ионизирующее излучение. Проникающая способность каждого вида излучения зависит от природы излучения и его энергии. Защита от внешнего альфа- и бета-излучения радиоактивных препаратов осуществляется сравнительно просто вследствие малой проникающей способности этих излучений. Альфа- и бета- излучения характеризуются определенными величинами пробега альфа- и бета-частиц, т.е. расстоянием, на которое они могут проникать в вещество. Альфа-частицы поглощаются резиновыми перчатками, одеждой, стенками стеклянной ампулы и т.п. Пробег бета-частиц в воздухе в зависимости от их энергии составляет величину от сантиметров до нескольких метров. Для защиты от бета-излучения применяют материалы с малым атомным номером, например, специальные экраны из плексигласа, контейнеры из алюминия и пластмасс и т.п. Однако при работе с высокоактивными препаратами следует принимать меры для защиты от тормозного излучения ‒ вторичного излучения, возникающего при прохождении бета-частиц через вещество. По своей природе тормозное излучение является фотонным ионизирующим излучением. Поэтому при работе с высокоактивными препаратами, содержащими бета-излучающие радионуклиды, применяют комбинированную защиту, в которой внутренний слой (со стороны источника) делается из вещества с малым атомным номером для поглощения бета-излучения, а внешний ‒ из вещества с бόльшим атомным номером для ослабления тормозного излучения. Гамма-излучение в отличие от альфа- и бета-излучения не характеризуется определенным пробегом в веществе ‒ оно поглощается по мере прохождения через вещество по экспоненциальному закону. Наиболее эффективно поглощают гамма-излучение вещества с большим атомным номером, например свинец. Гамма-излучение определенной энергии можно характеризовать толщиной слоя половинного ослабления (полутолщина ослабления) в веществе. Это та толщина защитного материала, которая ослабляет первоначальную интенсивность излучения в 2 раза. Например, через защитный материал, толщина которого равна 7 слоям половинного ослабления (полутолщинам), проходит менее 1 % излучения незащищённого источника. Защита от гамма-излучения радиоактивных препаратов достигается не только применением поглощающих экранов, но также и путём увеличения расстояния от препарата (интенсивность излучения обратно пропорциональна квадрату расстояния от препарата). Радионуклидные генераторы В радионуклидных генераторных системах (см. выше определение «Генератор радионуклидный») используется относительно долгоживущий материнский радионуклид, который распадается с образованием дочернего радионуклида, обычно с более коротким периодом полураспада. За счёт отделения дочернего радионуклида от материнского химическим или физическим способом можно использовать дочерний радионуклид на значительных расстояниях от производства генераторов. Известно более 100 генераторных пар радионуклидов, однако в медицине используют не более 10. В современной радионуклидной диагностике ~ 80 % процедур выполняют с препаратами, получаемыми на основе генератора технеция-99м. Препараты получают, как правило, в медицинских организациях с использованием наборов (лиофилизатов) для приготовления радиофармацевтических препаратов, и элюата из генератора. В данном случае элюат генератора является одновременно растворителем для лиофилизата и исходным раствором радионуклида, то есть активной фармацевтической субстанцией. Иногда вместо лиофилизата для приготовления радиофармацевтических препаратов может быть использован раствор или набор реагентов, включающий несколько флаконов, содержащих лиофилизаты и/или растворы. В ряде случаев возможно приготовление радиофармацевтических препаратов из раствора радионуклида промышленного производства (например, растворы индия-111, технеция-99м, рения-188 и др.) и лиофилизата или набора реагентов. МАТЕРИАЛЫ МИШЕНЕЙ Изотопный состав и чистота материала мишени определяют относительное содержание нужного радионуклида и радионуклидных примесей. Использование изотопнообогащенных материалов мишеней, в которых содержание требуемого нуклида искусственно увеличено, может увеличить выход реакции и чистоту нужного радионуклида. Химическая форма, чистота, физическое состояние и химические побочные продукты, так же, как условия облучения, прямое физическое и химическое окружение, определяют химическое состояние и химическую чистоту получаемого радионуклида. При производстве радионуклидов, особенно короткоживущих, не всегда возможно определить все эти критерии качества перед дальнейшим получением радионуклида и соответствующих радиофармацевтических препаратов. Поэтому каждая партия материала мишени должна быть протестирована в пробных производственных циклах перед их использованием в рутинном производстве радионуклида и приготовлении радиофармацевтических препаратов. Это необходимо проводить для подтверждения того, что в результате процесса производства в описанных условиях будет получен радионуклид в необходимых количествах и нужного качества. Для облучения потоком частиц материал мишени находится в контейнере (ампуле) в газообразном, жидком или твёрдом состоянии. Необходимо убедиться в том, что в процессе облучения (температура, давление, время) не происходит взаимодействия между контейнером и его содержимым. При облучении заряженными частицами держатель материала мишени обычно сделан из подходящего металла с входом-выходом, окружающей охлаждающей системой и, как правило, с окном из тонкой металлической фольги. Вид и толщина окна мишени могут влиять на выход ядерной реакции, а также на радионуклидную чистоту. Предшественники (исходные соединения) для синтеза Обычно эти предшественники не производятся в больших количествах. Некоторые предшественники синтезируют непосредственно в радиофармацевтических лабораториях, другие поставляются специальными производителями или лабораториями. Тесты на подлинность, химическую чистоту и анализы должны проводиться по валидированным методикам. При получении партии предшественника с данными анализа, указанными в сертификатах, необходимо подтвердить данные анализа поставщика (входной контроль) или, по крайней мере, должно быть проведено испытание на подлинность. Рекомендуется предварительное тестирование предшественников в пробном производственном цикле перед их использованием для производства радиофармацевтических препаратов и подтверждение, что в указанных условиях производства использование данного предшественника приводит к получению радиофармацевтических препаратов в требуемых количествах и с заданным качеством. Приготовление дозированной формы конечного радиофармацевтического препарата в практической ядерной медицине обычно включает конкретную (лимитированную) активность на согласованную с потребителем дату (и, при необходимости, время) поставки готового к использованию радиофармацевтического препарата, генераторов, наборов и радиофармацевтических предшественников. Все условия, которые могут влиять на качество продукта (например, радиохимическая чистота и стерильность), должны быть чётко определены и должны включать допустимые значения для защиты от радиоактивности. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Инструкция по применению ксенона (29) и защищена Фармакопейная статья... Ректор Академик го дпо рамн л. К. Мошетова), кафедра анестезиологии и реаниматологии (зав каф проф. И. В. Молчанов) |  | Министерство здравоохранения российской федерации государственный... ... |
| Оригинал Translation Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на жидкие лекарственные формы для приема внутрь | | Государственный стандарт качества лекарственного средства общая фармакопейная статья Ненулевые магнитные моменты имеют изотопы ядер элементов с нечетной атомной массой (1H, 13C, 15N, 31P, 19F и др.) |
| Государственный стандарт качества лекарственного средства общая фармакопейная статья Этот процесс реализуется перед вторым масс-анализатором, при помощи которого анализируют продукты распада (дочерние ионы) | | Государственный стандарт качества лекарственного средства общая фармакопейная статья Успешное выполнение многих фармакопейных испытаний и методик количественного и качественного анализа требуют регулирования или поддержания... |
| Государственный стандарт качества лекарственного средства общая фармакопейная статья Агар. Пористые пластины толщиной не более 20 мм или пленки толщиной не более 0,5 мм белого или светло-желтого цвета; допускается... | | Государственный стандарт качества лекарственных средств общая фармакопейная статья В зависимости от источника происхождения различают масла жирные растительного происхождения (растительные жирные масла) и масла жирные... |
| Государственный стандарт качества лекарственного средства фармакопейная статья Вакцина состоит из живых микобактерий вакцинного штамма бцж Mycobacterium bovis, cубштамм bcg-1 (Russia), лиофилизированных в 1,5... | | Фармакопейная статья Вакцину паротитную культуральную живую (лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения), представляющую собой препарат,... |
| Государственный стандарт качества лекарственного средства фармакопейная... Сыворотка против яда змеи гадюки лошадиная представляет собой иммуноглобулиновую фракцию сыворотки лошади, содержащую специфические... | | Общая редакция и вступительная статья кандидата психологических наук Г. В. Бурменской |
| Закон российской федерации о безопасности 2 Раздел I. Общие положения... Статья 14. Состав Совета безопасности Российской Федерации и порядок его формирования 5 | | Общая редакция и вступительная статья доктора политических наук С. Айвазовой ... |
| Реферат 5 2 Статья Статья «Градостроительный кодекс принят. Будет ли он способствовать расцвету российских городов?» 6 | | Как написать реферат Несколько не Клише: «Материалом для написания реферата послужили например: статья «…» на сайте …, книга «…» автора …, статья … в журнале …» |
