Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности различных вариантов саркоидоза легких /14. 03. 02 патологическая анатомия

Б

Б

Рис.2 Экспрессия ММРs и TIMP-1 у пациентов 2 группы

А

Б

Рис.3 Экспрессия ММРs и TIMP-1 у пациентов 3 группы

1. 
   Морфологическими маркерами ремоделирования легочной ткани при саркоидозе легких являются формирование гранулем, развитие слабого лимфоцитарного альвеолита, бронхиолита, ведущие к развитию склеротических изменений.
   
2. 
   Клетки саркоидных гранулем не способны индуцировать выраженный фиброз, что является результатом их фенотипических особенностей. По нашим данным они продуцируют относительно немного MMPs, что морфологически подтверждается отсутствием некроза в центре гранулем. Кроме того, в клетках гранулемы отмечается также и невысокий уровень TIMP-1
   
3. 
   Саркоидные гранулемы инициируют, как правило, незначительный фиброз, развивающийся в основном, по ходу лимфатических коллекторов (периваскулярно, перибронхиально, в плевре), и не сопровождается выраженными изменениями легочной артерии, что объясняет отсутствие или развитие слабо выраженной легочной гипертензии.
   
4. 
   Альвеолит при саркоидозе отличается низкой степенью активности воспаления и в большинстве случаев не ведет к развитию интерстициального фиброза, как это происходит при идиопатическом легочном фиброзе и хронических интерстициальных пневмониях. В отдельных случаях альвеолит при саркоидозе может подвергаться обратному развитию, как это бывает при синдроме Лефгрена. Что касается уровней MMPs и TIMP-1 в очагах альвеолита, то их экспрессия на низком уровне, что также не способствует развитию фиброза.
   
5. 
   Рентгенологическими признаками ремоделирования легочной ткани при саркоидозе являются симптом мелкоочаговой диссеминации, симптом «матового стекла», симптом «воздушной ловушки», диффузные линейные и ретикулярные уплотнения, перибронхиальные консолидации, утолщения междолевой и паракостальной плевры.
   
6. 
   Ремоделирование легочной ткани при прогрессировании саркоидоза легких при тяжелом течении заболевания включается в себя развитие гранулем в зоне бронхиоло-альвеолярной переходной зоны с формированием лимфоцитарного альвеолита с репаративной реакцией, неоангиогенезом, апоптозом и пролиферацией респираторного эпителия, а также миофибробластов, приводящие к развитию интерстициального фиброза легких.
   
7. 
   Прямые корреляции между уровнем экспрессии MMP-9 и маркером апоптоза Apo-CAS в гиперплазированном эпителии, а также между MMP-2 в клетках стромы и гиперплазированном эпителии позволяют выдвинуть предположение о том, что металлопротеиназы играют важную роль в ремоделировании легочной ткани при саркоидозе легких.
   
8. 
   При саркоидозе легких не развивается значительного ремоделирования легочной ткани, что обусловлено относительно невысокой продукцией ММР, маркеров апоптоза, пролиферации на фоне относительного повышения TIMP-1 клетками гранулемы и макрофагами воспалительного инфильтрата в зоне альвеолита и бронхиолита.
   

1. 
   Осипенко В.И., Соколина И.А., Коган Е.А., Кичигина О.Н. «КТ-диагностика лёгочной гипертензии у больных с фиброзирующим альвеолитом» Украина Киев, Променева дiагностика, променева терапiя Матерiали конгрессу радiологiв Украiни УКР 2006, 1-3.10, стр. 45.
   
2. 
   Осипенко В.И., Терновой С.К., Соколина И.А., Коган Е.А., Попова Е.Н., Кичигина О.Н. «Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике профессиональных заболеваний (пневмокониозов)» д. Променева дiагностика, променева терапiя. Матерiали конгрессу радiологiв Украiни УКР 2006, 1-3.10, стр.50.
   

5. 
   Осипенко В.И., Шехтер А.И., Соколина И.А., Коган Е.А., Кичигина О.Н., Демура С.А. «Роль лучевой диагностики в определении легочной гипертензии у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких», Невский радиологический форум, сборник научных трудов, Санкт-Петербург, 2007, стр.285.
   
6. 
   Осипенко В.И., Соколина И.А., Коган Е.А., Шехтер А.И., Филатов А.А., Кичигина О.Н. «МСКТ в определении степени легочной гипертензии у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких»//Материалы Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов. -ISBN 978-5-94943-032-3.-Радиология-2007, стр.271.
   
7. 
   Осипенко В.И., Терновой С.К., Шехтер А.И., Коган Е.А., Кичигина О.Н. «Определение степени повышения давления в малом кругу кровообращения у пациентов с интерстициальными заболеваниями лёгких»// Материалы 2-ого Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии. -ISNN 1607 0763.-Радиология-2008, стр.208.
   
8. 
   V. Osipenko, E. Kogan, A. Shechter, O. Kichigina, E. Popova “Determination of pulmonary hypertension degree in patients with interstitial lung diseases”//European Respiratory Journal.-ISNN 0904-1850.-2010.-786/P786.-P.124.
   
9. 
   O. Kichigina, E. Kogan, S. Demura “Morphological characteristics and molecular mechanisms of interstitium remodeling in pulmonary sarcoidosis”// European Respiratory Journal.-ISNN 0904-1850.-2010.-3435.-P.616.
   
10. 
    Кичигина О.Н., Коган Е.А., Шехтер А.И. «Рентгено-морфологические сопоставления в оценке выраженности фиброзных изменений при саркоидозе легких» VIII научно-практическая конференция радиологов Узбекистана «Современные методы медицинской визуализации и интервенционной радиологии». Сборник тезисов, Узбекистан, 2010г., стр.130.
    
11. 
    Е.А.Коган, О.Н.Кичигина, С.А.Демура, П.В.Кучук «Легочная гипертония: рентгенологические особенности у больных саркоидозом легких»// Диагностическая и интервенционная радиология, 2011, том 5, №4, стр.37-45.