Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах и улицах «Добрая дорога детства» 2
Скачать 0.92 Mb.
|
Интеграция вирусного генома. Под этим подразумевается соединение ДНК вируса с одним или несколькими участками ДНК хромосом нормальных клеток. Интегрированная вирусная ДНК реплицируется и передается дочерним клеткам вместе с ДНК клетки. Интеграции РНК вирусов в геном клетки предшествует образование ДНК, являющейся копией генома вируса,. под влиянием специального фермента — обратной транскриптазы. Мутации. Гипотеза о роли мутации в онкогенезе была предложена в 1914 г. Бовари. В настоящее время имеются доказательства, что в клетках опухоли происходит перестройка структуры хромосом. Почти у 70% больных миелоидным лейкозом обнаруживается так называемая филадельфийская хромосома, когда имеется перенос части материала хромосомы 22 на хромосому 9. Перенос части материала хромосомы 8 на хромосому 14 наблюдается при лимфоме Беркитта. В некоторых опухолях имеются вариации числа и морфологии хромосом. Эпигеномные изменения—это стойкие изменения генетических свойств, сопровождающие дифференцировку клеток в процессе эмбриогенеза. В отличие от мутаций и интеграции вирусных геномов эпигеномные изменения, по-видимому, не связаны с необратимыми изменениями ДНК клеток. Возможно, что появление опухолевых клеток является результатом патологической дифференцировки. В качестве вирусных опухолей у людей можно рассматривать обычные «школьные бородавки», некоторые папилломы гортани у молодых людей, Condyloma accuminata, типичную» для Африки опухоль (лимфому) Беркитта — опухоль лимфатических узлов и челюсти, а также юношеские формы лейкоза. Возможно участие вируса герпеса в развитии карциномы половых органов у женщин. Предполагается роль вирусов при раке молочной железы и некоторых формах саркомы. Нередко вирусы являются лишь случайными «гостями» раковых клеток и не принимают участия в их возникновении, По-видимому, их не следует рассматривать как единственных «виновников» развития рака, так как в отличие от того, что происходит при вирусной инфекции, в этой ситуации они не контагиозны. Почти при всех человеческих опухолях отсутствует убедительное доказательство их вирусного происхождения. Генетические факторы. Небольшое число опухолей может встречаться как генетически обусловленные заболевания. Зависимость от «опухолевых» генов связана с появлением врожденных или наследственных новообразований. Они доказаны примерно для 50 видов опухолей. К доминантно наследуемым опухолям относятся базалиомы, невринома слухового нерва, остеохондромы, множественные липомы, полипоз шейки матки, нейрофиброматозы. Как рецессивно наследуемые рассматриваются плазмоцитомы и эмбриональные нефромы. Rosental сообщил об одной «опухолевой семье», в которой в возрасте 30 лет у дедушки, у матери и у 3 дочерей-близнецов (тройня) наблюдались базалиомы и меланобластомы челюсти. Интересной оказывается ассоциация между «опухолевыми» и другими генами, например увеличение частоты раков желудка у людей с группой крови А (II). Наследственные новообразования могут встречаться как врожденные или развивающиеся сразу же после рождения, но могут развиться у детей старшего возраста или даже у взрослых людей. Гормональные факторы. Исследования на животных показали, что высокие дозы гормонов (например, стероидов), имплантация или удаление эндокринных желез (кастрация, удаление щитовидной железы) могут приводить к возникновению различного рода опухолей. Можно привести аналогичные факты и для людей. Так, введение эстрогенов в количестве, превышающем норму, вызывает гиперплазию эндометрия, а при длительном введении их может развиться карцинома эндометрия. Высокая дозировка гормонов при инволюции эндокринных желез может привести к возникновению миом матки, аденом эндокринных желез, а также способствовать развитию рака предстательной железы, матки и яичников. Во время беременности нередко образуются доброкачественные опухоли молочных желез. Развивающаяся или уже имеющаяся карцинома молочной железы, наоборот, растет медленно, а после родоразрешения может бурно распространяться. Сведения об участии гормональных факторов в процессе развития опухолей у человека пока недостаточны. Возрастные факторы. С увеличением роста и возраста человека наступают принципиальные изменения генетического аппарата. Многие авторы связывают их с увеличением числа спонтанных опухолей в старости. Однако всегда имеют значение «диспозиции» и «экспозиции» (т. е. предрасположение к опухоли и ее проявление). МОРФОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ Исходные ткани. Опухоли могут возникать только из тканей, способных к пролиферации. Исходным пунктом для развития большинства их являются стволовые клетки репродуктивных тканей. К таким стволовым, «изменяющимся» тканям принадлежат базальный слой эпителия или эпидермис, зоны роста желез, соединительная ткань сосудов. Эпителиальные ткани могут служить исходным пунктом для образования опухолей как яри метаплазии (преобразовании эпителия одного вида в другой, например, в бронхиальном дереве), так и при гиперплазии его (например, щитовидная железа). Незначительная группа опухолей возникает из эктопированных тканей вследствие порока развития. К таким преимущественно незлокачественным дизонтогенетическим опухолям относятся ангиомы, пигментные невусы и амелобластомы. Нередко они структурированы типично для органа и состоят из двух или нескольких компонентов, например, ангиолипома (сосуды и жировая ткань), бронхиома (бронхиальный хрящ, эпителий и мышцы). Небольшая группа опухолей возникает из эмбриональных. тканей, например, печени, почек, нервной системы. Эти высокозлокачественные эмбриобластомы часто наблюдаются уже у новорожденных и в раннем детском возрасте (гепато-, нефро-или нейробластомы). Некоторые опухоли происходят из плюрипотентных клеток, остатков всех трех зародышевых листков, которые могут дифференцироваться и встречаться в виде незлокачественных тератом или злокачественных тератобластом. Локализующиеся в половых органах тератомы могут происходить из зародышевых клеток. Внеполовые формы тератоидных опухолей (сакральные, ретроперитонеальные, медиастинальные, интракраниальные) могут быть отнесены за счет неиспользованных остатков плюрипотенциальных эмбриональных клеток. Тератомы могут быть у новорожденных, но чаще они наблюдаются в более старшем возрасте. Злокачественное перерождение клеток. Этот процесс в организме может происходить вследствие нарушения генетической программы клеточной информации нормальных клеток. Необходима целая серия изменений для того, чтобы из нормальной клетки образовалась злокачественная опухолевая клетка. По детально еще не известным до настоящего времени путям' и механизмам происходит злокачественное перерождение клеток, причины которого пытаются объяснить с помощью многочисленных теорий. Принципиально могут быть три возможности для влияния канцерогенных факторов, обусловливающих рост злокачественной клетки с ее непрекращающейся репродукцией и передачей этой способности дочерним клеткам. Предположим в качестве первой возможности, что местом агрессии канцерогенных факторов является ядро нормально» клетки. В результате действия канцерогенов непосредственно на ядро развиваются изменения генетически активных нуклеиновых кислот с потерей ими способности передавать нормальную информацию или возникают их изменения, обусловливающие передачу патологической информации. Самым убедительным это изменение делается в том случае, когда онкогенный вирус ДНК переходит в ДНК ядра нормальной клетки; вирус РНК также может быть ферментативно переведен в ДНК. При этом вирусный геном, преобразует клетку из нормальной в опухолевую, что можно воспроизвести в культуре клеток. Следствием этого является прекращение нормального размножения клеток, что приводит к необратимому бурному росту иновообразованию клеток. Физические и химические факторы аналогичным образом могут изменять генетический аппарат клеток организма. При второй возможности центром агрессии является цитоплазма. Канцерогенные патологические факторы внедряются в органеллы (митохондрии, эндоплазматический ретикулум) или в молекулы (РНК, ключевые протеины) и вступают в контакт с цитоплазмой. Как и в первом случае, следствием этого является изменение или потеря физиологических механизмов информации и управления «генетическим» контрольным аппаратом, что приводит к необратимому растормаживанию деления ядра и изменению синтеза протеинов. Третья возможность малигнизации исходит из предположения о том, что клетки всех позвоночных животных и человека содержат в себе «онкоген». Его онкогенные способности обычно подавляются регулирующими механизмами организма, но спонтанно или вследствие влияния факторов внешней среды (например, канцерогенов) он активируется и проявляет своионкогенные способности, вызывает малигнизацию. Процесс перерождения клеток приводится в действие в две фазы. Начальная, индуцирующая фаза характеризуется влиянием канцерогенов на клетки организма. Возникающие вследствие этого результирующие генетические изменения переносятся на все дочерние клетки. Предположительная продолжительность этой фазы 15—30 лет. Первичные узлы ряда опухолей человека и животных состоят из потомков (клона) одной исходной опухолевой клетки. При карциноме in situ—дисплазии эпителиальной ткани развивается микроскопически малый внутриэпителиальный неинвазивный рак. Его формирование продолжается много лет. Карцинома in situ может оставаться стационарной неинфильтрирующей в течение длительного времени или перерастать в злокачественную опухоль. КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ Единообразное представление о характере и сущности патологического процесса образования, роста и прогрессирования злокачественной опухоли абсолютно необходимо как для клиницистов различных специальностей (хирургов, радиологов, химиотерапевтов и др.), так и для патологоанатомов. Без этого крайне трудно устанавливать правильный диагноз, выбирать адекватные методы лечения, сопоставлять эффективность их и оценивать результаты. Взаимопонимание между специалистами может быть основано только на единой терминологии и номенклатуре опухолей. Всеобщая номенклатура опухолей человека, основанная на принципах их локализации, гистологического строения и клинического течения, была опубликована ВОЗ в 1959 г. Под руководством ВОЗ постоянно проводится работа по совершенствованию гистологических классификаций опухолей различных органов и систем, В 1976 г. была выпущена' отдельной книгой. Международная классификация онкологических болезней с целью унификации номенклатуры опухолей, выработки стандартных подходов к анализу и оценке результатов работы, онкологов разных стран. Все известные доброкачественные и злокачественные новообразования сгруппированы специальным буквенно-цифровым кодом по топографическому признаку, гистологическому строению и по алфавиту. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ К этим опухолям; относятся папиллома, карцинома in situ, плоскоэпителиальный рак, базально-кишечный рак, аденомы и аденокарциномы, мукоэпидермоидные опухоли (например, опухоль слюнной железы), кистозные, мукозные и серозные опухоли (например, опухоли яичника), аденомы протоков, карциномы in situ, ацинозноклеточные опухоли (в секреторных железах), комплексы эпителиальных опухолей (например, аденолимфома слюнной железы). Опухоли исходят либо из поверхностного эпителия кожи, либо из слизистых оболочек. Опухоли кожи часто поражают лицо, уши, затылок, конечности, мужские половые органы. Опухоли слизистых оболочек часто локализуются на губах, во рту, в слюнных железах, пищеводе, желудке, толстой кишке, гортани, бронхах, половых органах, в мочевом пузыре. Исходным пунктом развития опухолей могут служить как экзо-, так и эндокринные железы. Последние образуют протоковые, долевые, ацинозные или фолликулярные структуры; кистозными он» становятся вследствие скопления в них секрета. Могут встречаться солидные, медуллярные, эпидермоидные, скиррозные, светло-клеточные и анапластические формы опухолей.множественная миелома, или миеломная болезнь (30—35%), хондросаркома (13—15%), опухоль Юинга (7—10%) и фибросаркома (1—2%). ОДОНТОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ К этим опухолям относятся дентиномы, цементомы, одонтомы, амелобластомы. Они исходят из тканей зубной пластины эмбриона. Клинически встречаются в виде доброкачественных и злокачественных новообразований. ОПУХОЛИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА К этим опухолям относятся краниофарингиомы и хордомы. Это опухоли дизонтогенетического происхождения. Они развиваются при неправильном образовании или рассеивании тканей закладок зева (первые) и из продольной струны (вторые). Краниофарингиомы доброкачественны, но срастаются с окружающей мозговой тканью; хондрома (в области позвоночника и на основании черепа) злокачественна. Опухоли мозга, мозговых оболочек и нервных волокон. В соответствии с гистогенезом принято различать следующие опухоли нервной системы. 1. Нейроэктодермальные опухоли (55—62% опухолей. нервной системы), возникающие из клеток первичной мозговой трубки в период ее дифференцировки в мозговую ткань. В эту группу включают астроцитомы, олигодендроглиомы, эпиндиомы, ганглиомы, пинеаломы, невриномы, медуллобластомы. Злокачественные опухоли этой группы развиваются из недифференцированных поливалентных клеток первичной мозговой трубки, которых нет в зрелой мозговой ткани. 2. Менингососудистые опухоли, возникающие из клеток мозговых оболочек и сосудов: менингиомы, или арахноидэндотелиомы, ангиобластомы — ангиоретикулемы, саркомы, лимфосаркомы. Они выявляются в 19—20% случаев. 3. Гипофизарные опухоли (5,9—8,0%)—аденомы гипофиза и краниофарингиомы (опухоль кармана Ратке). 4. Гетеротопические (чужеродные), не свойственные мозговой ткани и мозговым оболочкам опухоли (1,5—2,0%)—эпидермоид (хомеотестома), дермоид, тератома, фиброма и фибросаркома, хондрома и хозедросаркома, остеома и остеосаркома, липома. 5. Опухоли, поражающие однородные ткани множественный арахноэндотелиоматоз, нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), ангиоретикуломатоз (болезнь Гиппеля—Линдау). 6. Метастазы в головной и спинной мозг, составляющие 4,8—12% опухолей ЦНС. Опухоли имеют характерную микроскопическую структуру. Незлокачественные и злокачественные глиомы встречаются наиболее часто, реже—менингеомы и нейриномы. Опухоли периферических нервов—это в основном нейрофибромы. Лимфомы. К этим опухолям относятся незлокачественные и злокачественные лимфомы, крупнофолликулярные злокачественные лимфомы (Брилла—Симмерса), лимфосаркомы, ретикулосаркомы, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). Незлокачественные лимфомы представляют собой большую редкость. Врач всегда должен думать о злокачественных лимфомах. Первые три злокачественные лимфомы объединяют также как неходжкинские. Самой частой формой является лимфагранулематоз, который, как и крупнофолликулярные лимфомы, как правило, существует в течение многих лет, прежде чем привести к смерти. Плазмоклеточные опухоли. К этим опухолям относятся плазмоклеточные опухоли и плазмоцитомы (миеломы). Чрезвычайно редко встречающаяся плазмоклеточная опухоль, которая образуется в костях, лимфатических узлах, а также в слизистой оболочке полости рта и в миндалинах, незлокачественна. Плазмоцитома представляет собой злокачественное новообразование. Она поражает кости чаще, чем собственно костные опухоли. Лейкозы. Различают острые и хронические лейкозы (лимфатические и миелоидные). Основой этих системных опухолевых заболеваний является кроветворная ткань. Кроме указанных лейкозов имеется еще множество редко встречающихся вариантов. ОПУХОЛЕПОДОБНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ЗАБОЛЕВАНИЯ К ним относятся: 1) кисты—срединные кисты шеи (симулируют аномальное развитие щитовидной железы или опухоли лимфатических узлов) и эпидермоидные (механически обусловленная аномалия, симулирующая рак кожи); 2) гранулемы эозинофильные и репаративные; эти встречающиеся в костях или мягких тканях гранулемы, в широком смысле, являются признаком воспаления; 3) фиброзы и келоиды, обладающие фибропластическими свойствами и чаще вызывающиеся воспалениями; 4) дефекты созревания и роста: гипертрофия (например, струма), гиперплазия (например, кожный рог, лейкоплакия), метаплазия (например, оссифицирующий миозит), дис-плазия (например, фиброзная костная дисплазия), пролиферации (сосудистые родимые пятна, сальные невусы). Из всех опухолеподобных изменений и заболеваний приведены только важнейшие. Они имеют особое значение потому, что симулируют опухолевые процессы. В большинстве случаев они лучше поддаются лечению, чем истинные новообразования. |
