Клинические исследования препаратов, используемых в стандартной терапии воспалительных заболеваний кишечника
Скачать 0.49 Mb.
|
Заключение: Салофальк в гранулах, принимаемый однократно (3 пакетика по 1000 мг × 1 раз в день), по крайней мере, столь же эффективен в терапии обострений язвенного колита и так же хорошо переносится, как и при приеме 3 раза в день (1 пакетик по 1000 мг × 3 раза в день). Prof. Dr. W. Kruis, Innere Medizin, Evangelisches Krankenhaus Kalk, Buchforststr. 2, 51103 Köln, Germany, E-mail: kruis@evkk.de 219/2007 Месалазин (5-АСК, Салофальк®) при дивертикулярной болезни Дивертикулез толстой кишки – частое заболевание в развитых странах. Если распространенность его в возрастной группе 30–40 лет составляет менее 10%, то к 50–60 годам эта доля увеличивается до 20–35%, к 70 годам достигает 40%, а у пациентов в возрасте 80 лет и старше дивертикулез встречается уже в 60% случаев. Примерно у 10–15% пациентов с дивертикулез клинически выражен: от симптомов дивертикулеза до клиники неосложненного дивертикулита. У ряда пациентов развиваются осложнения. Дивертикулит – это уже воспалительное заболевание, обусловленное бактериальной инфекцией и требующее назначения антибиотиков и/или хирургического лечения. Точные факторы, являющиеся триггерами воспаления, пока неизвестны. Возможно, что важную роль в патогенезе данного состояния играет неспецифическое воспаление слизистой оболочки кишки, а также нарушения со стороны нормальной кишечной микрофлоры (дисбиоз). С этой точки зрения перспективными являются исследования эффективности использования месалазина (5-АСК, Салофальк), обладающего мощной неспецифической противовоспалительной активностью, а также некоторых пробиотических штаммов, которые могут влиять на кишечную микрофлору, обеспечивая длительный эффект у пациентов с симптомами дивертикулярной болезни. Ниже дан краткий обзор результатов некоторых клинических исследований в этой области. Trespi и соавт. (1999) изучали возможную профилактическую роль месалазина у пациентов с клинически выраженной дивертикулярной болезнью. После курса первичной антибактериальной терапии пациенты либо получали месалазин в течение 8 недель, либо не получали никакого лечения. В последующие годы у пациентов, леченных месалазином, рецидивы дивертикулярной болезни наблюдались существенно реже, чем у пациентов, не получавших лечения. Tursi с соавт. (2002) сравнивал эффективность комбинированной терапии рифаксимином и месалазином с монотерапией рифаксимином у пациентов с рецидивирующим дивертикулитом. Схема терапии была прерывистой (семь дней в месяц). Через 1 год терапии у пациентов, получавших комбинированную терапию рифаксимином и месалазином, рецидивы дивертикулита наблюдались существенно реже, чем у пациентов, получавших монотерапию рифаксимином. В дальнейших исследованиях Brandimarte и соавт. (2004) показали, что первичная терапия рифаксимином в сочетании с месалазином в течение 10 дней с последующей монотерапией месалазином в течение 8 недель привела к полному купированию симптомов у 70 из 90 последовательных пациентов с неосложненной клинически выраженной дивертикулярной болезнью. В другом исследовании (Di Mario и соавт., 2005; см. ниже реферат статьи) сравнивалась эффективность месалазина и рифаксимина у пациентов с неосложненной дивертикулярной болезнью. 170 амбулаторным пациентам (98 мужчин, 72 женщины; возраст: 67,1 лет; диапазон: 39-84 года) назначали 1 из 4 возможных режимов: 2 режима с рифаксимином (группа Р1: 39 пациентов; группа Р2: 43 пациента) и 2 режима с месалазином (группа M1: 40 пациентов; группа M2: 48 пациентов) в течение 10 дней месяца. В исходном состоянии и через 3 месяца авторы оценивали выраженность 11 клинических симптомов ("верхние"/"нижние" боли/дискомфорт в животе, вздутие, тенезмы, диарея, абдоминальная чувствительность, лихорадка, общее недомогание, тошнота, рвота, дизурия) по шкале от 0 (симптом отсутствует) до 3 (симптом сильно выражен). Общий показатель выраженности симптомов равнялся сумме показателей отдельных симптомов. Через 3 месяца во всех группах (кроме группы Р1) общий показатель выраженности симптомов уменьшился (p 0,0001), при этом пациенты, которых лечили месалазином, имели самый низкий общий показатель выраженности симптомов (p 0,001). Авторами был сделан вывод о том, что терапия месалазином при дивертикулярной болезни более эффективна, чем лечение рифаксимином. Исследований по оценке эффективности пробиотиков в терапии пациентов с дивертикулярной болезнью значительно меньше, чем исследований, изучающих эффективность месалазина. В небольшом пилотном исследовании, в которое вошли 15 пациентов с неосложненной дивертикулярной болезнью, было показано, что после терапии пробиотиком на основе штамма E. coli Nissle 1917 продолжительность бессимптомных периодов увеличилась. В другом проспективном исследовании, в которое вошли 90 пациентов с неосложненной клинически выраженной дивертикулярной болезнью толстой кишки, сравнивали эффективность монотерапии месалазином с монотерапией Lactobacillus casei и комбинированной терапией (месалазин плюс Lactobacillus casei). В группе пациентов, получавших комбинированную терапию, у подавляющего большинства пациентов (96,7%) отмечался длительный бессимптомный период, в то время как только 76,7% пациентов, получавших монотерапию, оставались бессимптомными в течение более или менее продолжительного времени (p < 0,05). Для подтверждения полученных результатов, однако, требуется проведение рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Таким образом, результаты ряда рандомизированных исследований свидетельствуют об эффективности месалазина при клинически выраженной дивертикулярной болезни. Для подтверждения этих данных в настоящее время проводятся плацебо-контролируемые исследования. H.D. Cohen, K.M. Das The metabolism of mesalamine and its possible use in colonic diverticulitis as an anti-inflammatory agent J. Clin. Gastroenterol. 40: S150–S154 (2006) F. Di Mario, G. Comparato, L. Fanigliulo, G. Aragona, L.G. Cavallaro, G.M. Cavestro, A. Franzé Use of mesalazine in diverticular disease J. Clin. Gastroenterol. 40: S155–159 (2006) A. Tursi Mesalazine for diverticular disease of the colon – A new role for an old drug Expert Opin. Pharmacother. 6: 69–74 (2005) J.A. White Probiotics and their use in diverticulitis J. Clin. Gastroenterol. 40: S160–S162 (2006) EXPERT OPIN. PHARMACOTHER. 6: 69–74 (2005) A. Tursi Mesalazine for diverticular disease of the colon – A new role for an old drug Месалазин при дивертикулярной болезни толстой кишки – новая роль старого препарата Дивертикулез толстой кишки является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний в развитых странах. Его распространенность в популяции составляет 5-10% к 50-летнему возрасту и 30, 50 и 66% – в возрастных группах 50, 70 и 85 лет соответственно. При лечении дивертикулярной болезни успешно использовались антибиотики, однако в последние годы для лечения неосложненного дивертикулита весьма эффективно применяется месалазин (в виде монотерапии или в комбинации с антибиотиками). Действительно, месалазин (с антибиотиками или без них) показал значительное превосходство в улучшении симптомов, кишечного статуса и предупреждении симптоматических обострений дивертикулита над монотерапией антибиотиками. Кроме того, по предварительным результатам, представляется вполне вероятным, что ассоциация месалазина с пробиотиками в будущем может стать терапией первого выбора при неосложненных атаках острого дивертикулита легкой и средней степени тяжести. Dr. A. Tursi, Lorenzo Bonomo' Hospital, Digestive Endoscopy Unit and Galleria Pisani 4, I-70031 Andria (BA), Italy; E-mail: antotursi@tiscali.it 132/2005 Месалазин (5-АСК, Салофальк®) в профилактике колоректального рака Краткий обзор последних исследований Механизм действия месалазина при химиопрофилактике колоректального рака В последнее время были открыты два механизма развития рака толстой кишки. Показано, что месалазин достоверно снижает микросателлитную нестабильность, ассоциированную с высокой частотой мутаций ДНК. В настоящее время на основании результатов исследований, проведенных in vitro и in vivo, считается, что месалазин является наиболее эффективным препаратом для химиопрофилактики колоректального рака у пациентов с язвенным колитом (Gasché, 2004). Эффективность 5-АСК в профилактике КРР у пациентов с ВЗК По сравнению с обычной популяцией у пациентов с ВЗК риск развития колоректального рака повышен и зависит от возраста пациента, продолжительности заболевания, распространенности поражения, степени тяжести болезни и семейной предрасположенности. Результаты обзора литературных данных подтверждают безопасность и эффективность использования 5-АСК в химиопрофилактике КРР у пациентов с ВЗК (Cheng et al., 2005). Стандарты диагностики и терапии язвенного колита (раздел: "Профилактика рака") Препараты, содержащие месалазин, могут использоваться для профилактики рака (уровень: рекомендовано) (Schmiegel et al., 2004). Колоректальный рак и воспалительные заболевания кишечника В связи с тем, что даже при тщательном наблюдении за пациентами с ВЗК выявляемость рака толстой кишки не может достичь 100%, таким пациентам рекомендована химиопрофилактика аминосалицилатами (Eaden, 2004). Рекомендации "S3" конференции по колоректальному раку (2004) Аминосалицилаты могут применяться для профилактики колоректального рака у пациентов с язвенным колитом (категория B; уровень убедительности доказательств: 2b; консенсус) (Schmiegel et al., 2005). Литература Cheng, Y., Desreumaux, P. 5-aminosalicylic acid is an attractive candidate agent for chemoprevention of colon cancer in patients with inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 11: 309-314 (2005) Eaden, J. Review article: colorectal carcinoma and inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 20: 24-30 (2004) Gasché, C. Review article: the chemoprevention of colorectal carcinoma. Aliment. Pharmacol. Ther. 20: 31-35 (2004) Schmiegel, W., Pox, C., Kroesen, A. Karzinomprophylaxe. Z. Gastroenterol. 42: 1021-1025 (2004) Schmiegel, W., Pox, C., Adler, G. et al. S3-Leitlinienkonferenz "Kolorektales Karzinom" 2004. Dtsch. Med. Wochenschr. 139: S5-S53 (2005) Выдержки из монографии (H. Herfarth, 2007) PD Dr. Hans Herfarth Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Klinikum der Universität Regensburg, Germany Ulcerative colitis – Chemoprevention of colorectal cancer by mesalazine Язвенный колит – химиопрофилактика колоректального рака с помощью месалазина (5-аминосалициловой кислоты) Д-р Ханс Херфарт Клиника Университета Регенсбурга (Германия) Введение В последнее время были опубликованы результаты исследований in vitro и in vivo, касающиеся действия 5-аминосалицилатов (Allgayer, 2003; Ryan et al., 2003). Препараты, содержащие 5-АСК, в отличие от традиционных НПВП отличаются значительно меньшим количеством побочных эффектов и отсутствием гастроинтестинальной токсичности (Dignass and Layer, 1995). В экспериментах, проведенных на животных, было показано, что прием балсалазида – пролекарства, высвобождающего 5-аминосалициловую кислоту в толстой кишке, – предупреждает развитие колоректального рака (MacGregor et al., 2000). Bus et al. (1999) смогли продемонстрировать на биопсийном материале, что у пациентов, страдающих колоректальным раком, наблюдается достоверное повышение скорости апоптоза через 14 дней лечения клизмами месалазина. Кроме того, прием месалазина в гранулах с покрытием из эудрагита L в дозе 1 г в сутки через 1 и 3 дня после начала лечения приводил к ингибированию скорости пролиферации эпителия прямой кишки с одновременным повышением скорости апоптоза в области крипт (Reinacher-Schick et al., 2000). Повышенная скорость апоптоза является, по всей видимости, результатом индуцирования активности каспазы-3 месалазином (Reinacher-Schick et al., 2000). Научные данные о возможностях химиопрофилактики колоректального рака у пациентов с язвенным колитом В ретроспективном исследовании 3112 пациентов с язвенным колитом было показано, что терапия сульфасалазином в течение, по крайней мере, 3-х месяцев, обладала достоверным профилактическим действием в отношении развития колоректального рака (Pinczowski et al., 1994). Bansal и Sonnenberg (1996) при проведении большого ретроспективного анализа данных пациентов, выписанных из военных госпиталей США в период между 1981–1993 г.г., установили наличие профилактического эффекта одновременного приема НПВП у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника. В другом исследовании было установлено, что у пациентов, не принимавших сульфасалазин из-за аллергии, вероятность развития колоректального рака была определенно более высокой (ОШ = 11,7, 95% ДИ: 1,7–83,1) (Lashner et al., 1989a). На основании данных изучения относительно небольшой группы пациентов в Лейсестершире Moody et al. (1996) показали, что у пациентов, регулярно принимавших препараты сульфасалазина или 5-АСК, наблюдалось меньшая частота развития рака толстой кишки. Сильный профилактический эффект, обусловленный приемом препаратов 5-АСК на протяжении 5–10 лет, был продемонстрирован в ретроспективном исследовании "случай-контроль" (Eaden et al., 2000; см. ниже реферат статьи). Максимальный профилактический эффект со снижением риска развития рака на 81% (по сравнению с пациентами, не принимавшими 5-АСК) наблюдался при приеме не менее 1,2 г 5-АСК в сутки (ОШ = 0,19, 95% ДИ: 0,06–0,61). При меньших дозах (< 1,2 г 5-АСК в сутки), а также при приеме 2 г сульфасалазина в сутки (ОШ = 0,85, 95% ДИ: 0,32–2,26) эффект был существенно меньше. Интересно, что при оценке других факторов было установлено профилактическое действие регулярных визитов к врачу (> 2 посещений в год) (ОШ = 0,16, 95% ДИ: 0,04–0,60). Rutter et al. (2004) смогли показать профилактический эффект длительной терапии месалазином. Для сульфасалазина же были получены противоположные результаты. Авторы высказали предположение, что более высокий риск развития колоректального рака среди пациентов, принимающих сульфасалазин, может быть обусловлен дефицитом фолатов (солей фолиевой кислоты), обусловленным приемом сульфасалазина. Дефицит фолиевой кислоты считается фактором риска развития колоректального рака, как это обсуждалось выше, и, следовательно, может перекрывать профилактический противовоспалительный эффект сульфасалазина. Результаты недавно опубликованного исследования (Lindberg et al., 2001) также не выявили достоверного химиопрофилактического эффекта терапии сульфасалазином. Однако в этом исследовании изучалась группа пациентов высокого риска, страдающих (помимо язвенного колита) первичным склерозирующим холангитом. Недавно проведенные исследования доказали химиопрофилактическое действие (в отношении развития колоректального рака) длительной терапии урсодеоксихолевой кислотой (УДХК, Урсофальк®) у пациентов с язвенным колитом и ПСХ (Tung et al., 2001; Pardi et al., 2003; см. ниже рефераты статей). Для подтверждения данных о клинической значимости комбинированной терапии препаратами УДХК и 5-АСК необходимо проведение дополнительных исследований. Заключение Пациенты, страдающие левосторонним колитом или панколитом на протяжении 8–10 лет, имеют достоверно более высокий риск развития колоректального рака, чем население в целом. Этот риск возрастает на 0,5–1% в год через 10 лет после начала заболевания у пациентов с тотальным колитом и примерно через 15 лет после начала заболевания у пациентов с левосторонним колитом. Эпидемиологические и экспериментальные данные, полученные in vitro и in vivo, а также результаты проспективных плацебо-контролируемых клинических исследований показали, что регулярный профилактический прием аспирина и НПВП, по-видимому, может оказывать профилактическое действие в отношении развития колоректального рака. Результаты же практически всех клинических исследований пациентов с язвенным колитом, регулярно принимавших препараты 5-АСК в дозах не менее 1,2 г в сутки, свидетельствуют о достоверном снижении риска развития колоректального рака. Все это позволяет нам сделать вывод о том, что непрерывная поддерживающая терапия препаратами 5-АСК (месалазин, Салофальк®) является важным средством предотвращения развития колоректального рака у пациентов, страдающих язвенным колитом. |
Похожие:
 | Клинические особенности, структура заболеваний внутренних органов,... Клинические особенности, структура заболеваний внутренних органов, состояние иммунной системы | | Международный Центр информации консультаций и обучения специалистов «Медикос» проводит Целью семинара является всестороннее освещение актуальных проблем интенсивной терапии и реанимации в неонатологии, новейших технологий,... |
 | Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический... Показатели периферической крови как маркёры хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта | | Клинико-инструментальная характеристика микробно-воспалительных заболеваний... О душе. Но все, чтобы ни представлялось необходимым исследовать, мы будем обсуждать, насколько способны, с помощью ума и доказательства,... |
| Клинические и иммуно-логические признаки диффузных заболеваний соединительной... Султанова И. В., Коликова Ю. О., Ишмухаметова Д. Г., Матвеева Т. В., Арлеевская М. И | | Российской Федерации Волгоградский государственный медицинский университет... Дифференциальная диагностика заболеваний внутренних органов и эндокринной системы |
| «Применение препарата Офтоципро в лечении инфекционно-воспалительных... «Офтоципро» отмечается положительный терапевтический эффект у 96,05% (73 глаза) пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями... | | Патентам и товарным знакам (19) М.: гэотар, Медицина, 1998, с. 202-203. Ru 2238670 С1, 27. 10. 2004. Ua 1 1622 U, 16. 01. 2006. Лекманов а. Определение объема циркулирующей... |
| Влияние физических упражнений Поэтому физические упражнения являются средством неспецифической профилактики ряда функциональных расстройств и заболеваний, а лечебную... | | Клинические, биохимические и инструментальные аспекты прогнозирования... Диссертационный совет д 208. 072. 08 при гоу впо «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению... |
| Список используемых источников 43 Актуальность темы настоящего исследования определяется следующими теоретическими положениями | | План исследования «применение препарата "эндонорм"® в терапии узлового и многоузлового эутиреоидного зоба» |
| Тематический план практических занятий дисциплина «Клиника внутренних болезней» Знакомство с клиникой внутренних болезней. Клинические методы исследования пациентов с внутренней патологией | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Представленная в списке литература раскрывает современные методы и техники терапии творчеством. Авторы делятся секретами использования... |
| Показатели антиоксидантной защиты организма при экспериментальном... Показатели антиоксидантной защиты организма при экспериментальном дисбактериозе кишечника | | Практикум по креативной терапии [Текст]: учеб пособие / Зинкевич-Евстигнеева... Авторы делятся секретами использования сказкотерапии, арт-терапии, песочной терапии, игротерапии, анималотерапии и др. Отбор литературы... |
