Скачать 489.06 Kb.
|
ГАЛСТЯН ИРИНА АЛЕКСЕЕВНА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ПОСТРАДАВШИХ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ 14.01.04 – Внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2011 г. Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства России. Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор член-корреспондент РАМН А.К. Гуськова Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В.М. Емельяненко доктор медицинских наук, профессор В.Г. Новоженов доктор медицинских наук, профессор В.В. Смирнов Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение науки «Южноуральский институт биофизики» Федерального медико-биологического агентства. Защита состоится «_____» ___________ 2011 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 462.001.01 при Федеральном государственном учреждении «Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства (г. Москва, ул. Живописная улица, д. 46) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России (г. Москва, ул. Живописная улица, д. 46). Автореферат диссертации разослан «_____» ___________ 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Шандала Наталия Константиновна ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы: За более чем 50 лет существования атомной промышленности в мире всего несколько сотен человек перенесли острую лучевую болезнь (ОЛБ) (Г.Ю. Шараевский и соавт., 1999, R.C. Ricks и соавт., 2001, P. Ziqiang и соавт., 2001, Л.А. Ильин и соавт., 2004). Течение периода формирования основных клинических проявлений ОЛБ хорошо изучено (Г.Д. Байсоголов и соавт., 1959, 1961, Е.Д.Чистов и соавт., 1968, А.Ф.Шамордина и соавт., 1968, Е.В.Гембицкий и соавт., 1970, А.К. Гуськова и соавт., 1971, 1989, А.И. Воробьев и соавт., 1973, 1976, Ф.С.Торубаров и соавт., 2009, и др.). В то же время лишь отдельные публикации (Н.Н. Рынкова и соавт., 1962, M. Mikamo и соавт., 1964, А.В. Барабанова и соавт., 1969, А.К. Гуськова и соавт., 1971, T.Kumatory и соавт., 1980, Е.Е. Гогин и соавт., 2000, Н.Д. Окладникова и соавт., 2000, В.Г. Бебешко и соавт., 2006) посвящены изучению состояния здоровья больных, перенесших ОЛБ, в отдаленные сроки после заболевания. Со времени большинства радиационных аварий прошли десятилетия. В ФМБЦ им. А.И. Бурназяна накоплены результаты длительного наблюдения в отдаленные сроки больных, пострадавших в различных радиационных авариях на территории бывшего СССР, России и перенесших ОЛБ. Наличие этих сведений при значительном уменьшении частоты выявления новых случаев заболевания в последние двадцать лет (Г.Ю. Шараевский и соавт., 1999, R.C. Ricks и соавт., 2001, P. Ziqiang и соавт., 2001, Л.А. Ильин и соавт., 2004) делает неотложной задачу обобщения накопленных данных с целью определения ущерба здоровью человека, наносимого радиационным воздействием в дозах, вызывающих развитие костномозговой формы ОЛБ. Кроме того, постоянное наблюдение за больными, выжившими после ОЛБ, проводится в медицинских учреждениях Японии, России, Украины, на Маршалловых островах. Опубликованные результаты свидетельствуют о том, что после периода восстановления часть больных оказалась инвалидизированной, другая, с легкими поражениями, вернулась к трудовой деятельности (M. Tsuzuki, 1964, T.E. Hamilton и соавт., 1987, W.H. Adams, 1992, А.Р. Туков и соавт., 1997, D.L. Preston и соавт., 1998, Е.Е. Гогин и соавт., 2000, Н.Д. Окладникова и соавт., 2000, 2007, В.Г. Бебешко и соавт., 2006, А.А. Иванов и соавт., 2006, А.К. Гуськова и соавт., 2006). По мере увеличения возраста у пострадавших выявляются новые отклонения в состоянии здоровья, которые по сложившемуся стереотипу связывают с перенесенным в прошлом облучением. Кроме того, связь заболеваний с радиационным воздействием является основой для получения различных социальных льгот, что стимулирует обращаемость в лечебно-профилактические учреждения. Сравнения частоты выявленных заболеваний с частотой возникновения подобных нарушений в той же возрастной группе у лиц, которые никогда не подвергались облучению, как правило, не проводятся. Остается неясным, каков вклад естественного старения, других нерадиационных факторов и лучевого воздействия в появление той или иной патологии у лиц, перенесших ОЛБ. Чем больше времени проходит после перенесенного облучения, тем сложнее в выявляемых изменениях отыскать «метку» радиационного воздействия и тем более явственной становится полифакторность их генеза. Цель работы Оценить вклад ионизирующего излучения в генез заболеваний, развивающихся в отдаленном периоде ОЛБ, выделить клинические формы отдаленных последствий ОЛБ от внешнего облучения у пострадавших в различных радиационных авариях, разработать подходы для их минимизации и медицинской реабилитации больных. Задачи исследования
Научная новизна Впервые проведено обобщение всех накопленных в течение более чем 50 лет повторных (3 – 39 историй болезни каждого пациента) наблюдений в ФМБЦ им. А.И. Бурназяна большой группы больных, перенесших ОЛБ, в сопоставлении со сведениями о состоянии здоровья аналогичных больных, наблюдавшихся в других лечебных учреждениях, с целью оценки вклада ионизирующего излучения, а также исследование особенностей формирования отдаленных последствий у лиц, подвергшихся воздействию различных видов облучения (гамма-, гамма-бета, гамма-нейтронное). В работе разработаны основные подходы к медицинской реабилитации пострадавших в отдаленном периоде ОЛБ. Научно-практическое значение Выполненная работа является научно-практическим исследованием, результаты которого могут быть использованы для организации медицинского наблюдения за больными, перенесшими ОЛБ, проведения медицинской реабилитации пострадавших с целью минимизации отдаленных последствий облучения, для ретроспективного установления факта лучевого воздействия, для проведения экспертизы состояния здоровья пострадавших в отдаленные сроки, а также прогнозирования возможных отдаленных последствий при выявлении новых случаев ОЛБ. Положения, выносимые на защиту
Внедрение результатов исследования в практику Результаты проведенного исследования внедрены в практическую работу: II радиологического и профпатологического-пульмонологического отделений ФМБЦ им. А.И. Бурназяна для оказания медицинской помощи в отдаленные сроки больным, перенесшим острые лучевые поражения; поликлинического отделения ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития РФ для организации обследования и лечения участников ликвидации последствий радиационных аварий и жителей загрязненных территорий; поликлиники № 209 г. Москвы для организации диспансерного наблюдения участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС и других радиационных аварий, проживающих на территории, обслуживаемой лечебным учреждением; Центра медико-биологических и экологических проблем Российской академии естественных наук для проведения периодических медицинских осмотров работников промышленных предприятий г. Москвы и Московской области - участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС или отселенных жителей загрязненных территорий. Апробация диссертации состоялась 17 ноября 2010 г. на заседании секции № 2 Ученого совета ФГУ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Материалы диссертации докладывались на научных конференциях: «Ocular Radiation Risk Assessment in Populations Exposed to Environmental Radiation Contamination ARW NATO» (июль 1997 г., Киев), «Diagnosis and treatment of radiation injury» (август 1998 г., Роттердам), «Long-term survivors of the accidental radiation exposure at the Chernobyl Disaster» (июнь 1998 г., Киев), VIII Международном экологическом симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный – 2000» (май 2000 г.), III научно-практической конференции «Научные достижения в практическое здравоохранение» (март 2000 г., Москва), 1 Всероссийском съезде профпатологов (октябрь 2000 г., Тольятти), III международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины (Диагностика, реабилитация, оздоровление)» (май 2000 г., Сочи), Х Конгрессе Международной Ассоциации по радиационной защите (май 2000 г., Хиросима), «Современные технологии восстановительной медицины (диагностика, оздоровление, реабилитация)» (май 2001 г., Сочи), Международной научно-практической конференции (июнь 2001 г., Северск-Томск), III научно-практической конференции «Состояние здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде» (2004 г., Москва), II Международном семинаре «Radiation Medicine in Research and Practice» (Вюрзбург, октябрь 2007 г.), международной научно-практической конференции «Чернобыльские чтения – 2008» (апрель 2008 г., Гомель), VIII Всероссийском Конгрессе «Профессия и здоровье» (ноябрь 2009 г., Москва), VI съезде по радиационным исследованиям (октябрь 2010 г., Москва), IX Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» и Всероссийском съезде врачей-профпатологов (ноябрь 2010 г., Москва), международной конференции «Уроки Чернобыля: аспекты безопасности и экология» (апрель 2011 г., Киев). Публикации По теме диссертации опубликовано 19 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ, одна глава в монографии, и 6 статей в зарубежной печати. Материалы диссертационной работы использованы при подготовке научного отчета НКДАР ООН за 2008 г., «Вопросника клинического, лабораторного и функционального наблюдения лиц, облученных во время радиационной аварии», подготовленного в сотрудничающем центре ВОЗ в г. Ульм (Германия), в 4 методических рекомендациях, утвержденных в ФМБА России. Структура и объем диссертации Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 495 работ, 3 приложений. Текст диссертации иллюстрирован 34 таблицами, 63 рисунками. Материал исследования Компьютерная база данных лаборатории № 10 ФМБЦ им. А.И. Бурназяна содержит материалы многолетнего наблюдения 157 больных (153 мужчин и 4 женщин), выживших после ОЛБ, перенесенной в результате различных радиационных аварий (гамма - 8, гамма-бета - 120 и гамма-нейтронное облучение - 29 больных), и неоднократно обследованных в стационаре в отдаленном периоде. Средняя длительность наблюдения - 19,7 ± 1,8 лет. 68 больных (гамма - 4, гамма-бета - 51 и гамма-нейтронное облучение – 13 больных) перенесли ОЛБ I, 63 (гамма - 3, гамма-бета - 53 и гамма-нейтронное – 7 больных) – ОЛБ II, 23 (гамма-бета - 15 и гамма-нейтронное – 8 больных) – ОЛБ III, 3 (по 1 больному в группах пострадавших от гамма -, гамма-бета - и гамма-нейтронного облучения) – ОЛБ IV степени тяжести. Из них 70 больных подверглись неравномерному облучению с развитием МЛП (гамма - 7 больных, гамма-бета - 49 больных и гамма-нейтронное – 14 больных). Суммарно база данных больных, перенесших ОЛБ, содержит 3811 человеко-лет наблюдения. Сложность подбора единой контрольной группы заключалась в ретроспективном характере исследования, большой длительности (во многих случаях - пожизненного) наблюдения больных, перенесших ОЛБ, практически ежегодном обследовании с расширенным онкологическим поиском в условиях стационара, молодом возрасте пострадавших в начале исследования (около 30 лет) и, как правило, отсутствии каких-либо заболеваний в доаварийном периоде. Найти контрольную группу, отвечающую вышеперечисленным требованиям, не представилось возможным. На разных этапах исследования были предусмотрено сопоставление полученных данных с различными контрольными показателями: нормальные показатели периферической крови (В.В. Соколов и соавт., 1972); результаты обследования 70 участников аварии на ЧАЭС, у которых предполагаемый диагноз ОЛБ при обследовании подтвержден не был (В.Г. Бебешко и соавт., 2006), 29 участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС раннего периода (май - июнь 1986 г.), наблюдавшихся в УНЦРМ (В.Г. Бебешко и соавт., 2006), 275 мужчин - участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986 – 1990 гг., длительно наблюдавшихся (19,1 ± 0,3 лет) в ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, статистические данные о заболеваемости населения России в соответствующих возрастных группах (Б.Т. Величковский, 2009, Г.Э. Улумбекова, 2010). Методы исследования В диссертационной работе использованы методы описательной статистики (С. Гланц, 1998). Статистическая обработка результатов производилась при помощи стандартных программ Biostat, для оценки достоверности различия использовались z-критерий и t-критерий Стьюдента. Уровень статистической значимости принят равным 0,05. Среднегрупповые показатели представлены в виде M ± m. Результаты исследований Состояние системы крови в периоде отдаленных последствий ОЛБ Основным синдромом, определяющим клинические проявления развернутого периода курабельной формы ОЛБ, является депрессия костного мозга, глубина которой зависит от дозы радиационного воздействия. Можно предположить, что и в отдаленные сроки в системе кроветворения могут обнаруживаться изменения, связанные с перенесенным заболеванием, которые у отдельных больных при определенных условиях являются основой для развития стохастического эффекта радиации – онкогематологических заболеваний. У больных, выживших после острого периода ОЛБ, в течение ближайших двух лет после облучения произошло восстановление среднегрупповых показателей периферической крови до нормальных величин (табл. 1). Однако изучение индивидуальной динамики гематологических показателей в течение ближайших 6 лет после выздоровления позволило выявить наличие преходящих, умеренно выраженных, разнонаправленных, не имеющих явных клинических проявлений гематологических синдромов у большинства наблюдаемых больных (рис. 1 - 3). У отдельных пациентов отмечались эпизоды тромбоцитопении (120,0 - 170,0 х 109/л в 15 - 40% наблюдений), нейтропении (3,0 - 3,9 х 109/л в 16 - 20 % наблюдений) и нейтрофилеза (более 9,0 х 109/л в 3 - 9% наблюдений). |