Иммунотерапия при сахарном диабете 2 типа, осложненном синдромом диабетической стопы, комплексом природных цитокинов и противомикробных пептидов
Скачать 430.68 Kb.
|
| На правах рукописи БАРБИНА ТАТЬЯНА НИКОЛАЕВНА ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА, ОСЛОЖНЕННОМ СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ, КОМПЛЕКСОМ ПРИРОДНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология 14.01.02 – эндокринология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Ковальчук Леонид Васильевич кандидат медицинских наук, профессор Потемкин Владимир Васильевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Черноусов Александр Дмитриевич доктор медицинских наук, Манушарова Роза Анастасьевна профессор Ведущая организация: ГОУ ВПО Московский медико-стоматологический университет Росздрава Защита диссертации состоится «29» ноября 2010 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.05 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1 Автореферат разослан «28» октября 2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Кузнецова Т.Е. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы Сахарный диабет 2 типа (СД 2) составляет 80-90% всех случаев диабета в развитых странах и почти 100% в развивающихся. Хотя значение, как генетических факторов, так и факторов внешней среды для СД 2 обсуждается, важность первого была подчеркнута в исследованиях с близнецами, в семейных исследованиях. Изучению внешних факторов – ожирение, диета, малоподвижный образ жизни – уделяется большое внимание в связи с прогрессирующим ростом заболеваемости. Различается распространенность СД 2 в различных расовых группах: наименьшая в Японии, значительно выше в Европе и США, а среди представителей небольшой этнической группы Pima Indians, достигших 55 лет, СД 2 встречается более чем у 50% (Балаболкин М.И., (2000); Бутрова С.А., (2003); Дедов И.И. и соавт., (2003). Синдром диабетической стопы (СДС) – тяжелое осложнение сахарного диабета. В 85% случаев СДС проявляется трофическими язвами стоп разной тяжести и выявляется у 4-10% от общего числа пациентов с СД (Земляной А.Б., 2003). Бытует мнение, что эффективность лечения язвенных дефектов стоп при СД 2 низка, однако это не соответствует действительности. На самом деле при нейропатической форме (50-70% всех больных СДС) заживление трофической язвы происходит в 80-90% случаев. Для этого необходимо соблюдение нескольких обязательных условий. Низкая эффективность лечения часто связана с тем, что условия соблюдаются не полностью. Как показывает практика последних лет, появление специализированных отделений и кабинетов «Диабетическая стопа» значительно повысило эффективность лечения этих пациентов и снизило число ампутаций нижних конечностей. Одна из нерешенных пока проблем, актуальных для таких специализированных отделений, - низкая эффективность консервативного лечения СДС (Редькин Ю.А. и соавт., (2003); Andersen J.L. et al., (1996). В связи с этим, в настоящее время все более широкое применение в клинике находят препараты, осуществляющие терапевтическое действие через физиологическую регуляцию патологических процессов в организме. Перспективным направлением в этой области является топическая цитокинотерапия (Галенок В.А. и соавт., (1995); Гришина Т.И. и соавт., (2000); Гусейнов А.З., (1995). Сильной стороной применения цитокинотерапии является физиологичность и в то же время своеобразность действия цитокинов на патогенез различных заболеваний (Ковальчук Л.В. и соавт., (2002). Ярким примером может служить иммуномодулирующее действие данных пептидов. В случае недостаточности механизмов активации клеток, которая может быть обусловлена дисбалансом выработки цитокинов, применение цитокинов как терапевтического средства приводит к усилению функциональной активности клеток иммунной системы, и, наоборот, при гиперактивности этих клеток дополнительная доза цитокинов вызывает нормализацию их деятельности (Ковальчук Л.В. и соавт., (2000), Ковальчук Л.В. и соавт., (2001). Предпринимаются шаги по оценке роли нарушений цитокиновой регуляции в развитии эндокринной патологии. Делаются первые попытки использования препаратов цитокинов в комплексной терапии эндокринных заболеваний. Накопленные данные носят противоречивый характер. С одной стороны, выявлена прямая корреляция между тяжестью диабетического процесса и уровнем провоспалительных цитокинов (прежде всего ФНОα), что дает основание предполагать негативную роль провоспалительных цитокинов в развитии диабетического процесса, обсуждать необходимость котр - ФНО терапии. С другой стороны, в опытах in vitro показана стимуляция механизма инсулинонезависимого поглощения глюкозы клетками под воздействием провоспалительных цитокинов, с активацией процесса дыхания, получен положительный результат от использования препарата лейкинферон (препарат с высоким содержанием провоспалительных цитоконов) в комплексной терапии СД 1. Таким образом, изучение роли иммунотерапии препаратами на основе цитокинов при СДС крайне важная проблема современной медицины. Цель и задачи исследования Цель настоящей работы – оптимизация лечебной тактики больных с тяжелым течением сахарного диабета 2 типа, осложненным синдромом диабетической стопы, с включением иммунотерапии комплексом природных цитокинов и противомикробных пептидов. В связи с этим были поставлены следующие задачи:
Научная новизна исследования Впервые проведена клинико-лабораторная оценка больных с тяжелыми гнойно-некротическими осложнения СД 2 (2, 3, 4, 5 степени поражения стопы (по Wagner, (1979)) на фоне различных методов лечения. Впервые исследован характер нарушений в системе гемостаза, изменение уровня ФНОα, иммуноглобулинов, фагоцитарного звена иммунитета, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. Впервые установлено, что наиболее тяжелое клиническое течение СД 2 проявляется на фоне снижения содержания ФНОα в сыворотки крови. Данное обстоятельство позволяет рассматривать ФНОα, не как патологический, а как патофизиологический фактор при СД 2. Положение о патофизиологической роли ФНОα в СД 2 обуславливает правомерность и необходимость цитокинотерапии, в том числе ФНО - содержащими препаратами. Впервые показана клиническая эффективность применения иммуномодулятора «Суперлимф» в свечной форме в комплексном лечении больных с тяжелыми гнойно-некротическими осложнениями СД 2. Практическая значимость полученных результатов У больных с синдром диабетической стопы при сахарном диабете иммунокоррекция «Суперлимфом» является методом выбора иммуномоделирующей терапии, приводит к нормализации фагоцитарного звеньев иммунитета, а также способствует уменьшению эндогенной интоксикации. Применение «Суперлимфа» в комплексном лечении СДС ведет к более раннему исчезновению отека и гиперемии, появлению грануляций и краевой эпителизации раны. Разработан алгоритм лечения больных с СДС с применением препарата на основе естественных цитокинов и противомикробных пептидов. Положения, выносимые на защиту
Личный вклад соискателя. Автор лично участвовала в отборе больных, проводила клинический осмотр пациентов для научного исследования, активно участвовала в их комплексном лабораторно-инструментальном обследовании, оценивала эффективность проводимого лечения. Интерпретация полученных результатов и их статистическая обработка также осуществлены автором. Внедрение результатов исследования. Результаты данной работы используются в клинической практике эндокринологического отделения, отделения гнойной хирургии ГКБ №68. Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры иммунологии МБФ, НИЛ фундаментальной и прикладной иммунологии РГМУ и кафедры эндокринологии лечебного факультета РГМУ 24 июня 2010 года. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы, из них 1 статья в журнале, входящего в перечень научных изданий, рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах и включает в себя введение, обзор литературы, главу «Материалы и методы», главу результатов собственных наблюдений с обсуждением полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация содержит 5 рисунков и 19 таблиц. Библиографический указатель включает 163 источника, из которых 117 отечественных и 46 зарубежных изданий. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая клиническая характеристика пациентов В настоящее исследование было включено 75 больных с сахарным диабетом 2 типа, с различными гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы (с преобладанием нейропатической и нейроишемической форм). Средний возраст пациентов составил 56,3±9,4. Все пациенты имели тяжелую форму сахарного диабета. По формам СДС обследованные больные распределились следующим образом: 40 (53,3%) пациентов с нейроишемической формой диабетической стопы, 32 (42,7%) больных с нейропатической формой диабетической стопы и 3 (4%) больных с ишемической формой заболевания. При определении степени повреждения тканей использовали классификацию Wagner (1979), учитывающую глубину разрушения тканей. Количественная характеристика групп в зависимости от клинико-анатомической формы поражения представлена в табл. 1. Основными общими клиническими симптомами были: общая слабость, психоэмоциональная лабильность, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, сонливость, умеренная (90-100 ударов в минуту) тахикардия, гипертермия. Из местных субъективных ощущений у 59 (78,7%) пациентов отмечались боли в конечностях, в том числе по типу «перемежающей хромоты». Гипертонической болезнью страдали 19 (25,3%) пациентов, ИБС имелась у 23 (30,7%) пациентов, хроническая почечная недостаточность и пиелонефрит выявлены у 10 (13,3%) больных, церебро-васкулярная болезнь у 7 (9,3%). Данное наблюдение подчеркивает полиорганный характер поражения сосудов у больных с СД. Прочая патология: хронические неспецифические заболевания легких, хроническая печеночная недостаточность, пролиферативная ангиоретинопатия у 6(8%). Ампутация одной нижней конечности в анамнезе подверглись 2 (2,7%) пациентов. Табл. 1. Распределение больных по характеру осложнений синдрома диабетической стопы
Ход исследования В начале исследования больные были разделены на 2 группы в зависимости от схем лечения. Группы пациентов были сопоставимы по демографическим показателям (соотношение полов и возрастных категорий) и клиническим показателям (формы поражения стопы, клиническое течение, сопутствующие заболевания, характер оперативных вмешательств). Первую группу составили 25 (33,3%) больных, которым проводилось лечение по традиционной схеме (антибактериальная терапия, дезагреганты, ангиопротекторы, антиоксиданты, коррекция уровня гипергликемии, хирургическое лечение, перевязки с мазями на основе ПЭГ). Во вторую группу вошли 50 (66,7%) пациентов с гнойно-некротическими поражениями стопы, в лечении которых, наряду с общепринятыми методами, использовалась иммунокоррекция препаратом «Суперлимф». Препарат вводился ректально, в суппозиториях, содержащих 25 ЕД активной субстанции ежедневно в течение 10 дней. В качестве контроля была обследована группа здоровых людей (25 человек). В ходе исследования проводилось:
Статистический анализ результатов Статистический анализ данных проводился с помощью статистического пакета программы Statisticа v. 6.0. Для каждого количественного параметра были определены: среднее значение (М), ошибка среднего (m). В случае нормального распределения признака о достоверности различий средних величин судили по критерию Стьюдента t. Коэффициент корреляции считали статистически значимым при р<0,05 (95%-й уровень значимости) и при р <0,01 (99%-й уровень значимости). |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт... | | Течение беременности при сахарном диабете. Заболевания щитовидной железы и беременность |
| Количественная и качественная характеристика сульфатированных гликозаминогликанов... Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте физиологии Сибирского отделения Российской академии... | | История изучения сахарного диабета В истории научных представлений о сахарном диабете можно выделить смену следующих парадигм.[4] |
 | Экспериментально-морфологическое обоснование применения препарата... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная... | | Методическая разработка для студентов по дисциплине «Сестринское... «Сестринский процесс при сахарном диабете» подготовлена с учетом требований государственного образовательного стандарта по дисциплине... |
| Реферат Тема: «Плоскостопие» Плоскостопие (pes planus; синоним плоская стопа) — деформация стопы, характеризующаяся уплощением ее сводов. Уплощение продольного... | | Внимание! Эта книга о диабете предназначена для взрослых больных Работа выполнена при поддержке ргнф, проект 06-06-00449а «Структура и диагностика личностного потенциала» |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... При ходьбе между учащимися должен соблюдаться интервал, особо обратить внимание на осанку и правильное выполнение упражнений. При... | | Применение дискриминантного анализа для классификации ээг больных диабетической энцефалопатией На догоспитальном этапе при непосредственном неврологическом обследовании пациента с мозговым инсультом предварительный вывод о том,... |
| Лечебная физкультура при всд по смешанному типу с аритмическим синдромом Основные показания и противопоказания к занятиям физкультурой с учетом заболевания | | Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный... |
| Реферат : Цистовагинопластика (цвп) является методом реконструкции... Ре-иннервация «влагалища», реконструированного из лоскута мочевого пузыря у пациенток с синдромом Майера-Рокитанского, Кистнера-Хаузера.... | | Библиографический указатель книг по педагогике, поступивших в библиотеку I квартал 2015 год П. Л. Жиянова, Е. В. Поле; Благотвор фонд "Даунсайд Ап", Центр ранней помощи для детей с синдромом Дауна. 3-е изд. М. Благотворит... |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Микашинович, З. И. Состояние антиоксидантного статуса крови женщин при физиологическом и осложненном течении беременности / З. И.... | | Исследование механизмов прогрессирования, путей повышения продолжительности,... Перинатальные исходы и их улучшение при осложненном течении беременности и родов. №01201055841 |
