Экспериментально-морфологическое обоснование применения препарата окситоцина в лечении гнойных ран при сахарном диабете

На правах рукописи Синельщиков Евгений Андреевич ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ОКСИТОЦИНА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 14.01.17 – Хирургия 03.03.04 – Клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Оренбург – 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Есипов Вячеслав Константинович доктор медицинских наук, профессор Валов Сергей Дмитриевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Тарасенко Валерий Семенович доктор медицинских наук, профессор Соловьев Георгий Сергеевич Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развитияРоссийской Федерации Защита состоится «__» ________ 2012 года в __ часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний Ученого совета. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Автореферат разослан «___» ___________ 2012 г. Ученый секретарь диссертационного совета Р.И. Сайфутдинов ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Проблема лечения хирургической инфекции мягких тканей на фоне сахарного диабета сохраняет свою актуальность до настоящего времени. Это связано с ростом числа больных сахарным диабетом и увеличением у них гнойно-воспалительных осложнений (Павлов Ю.И., 2007). Именно развитие гнойных осложнений у больных сахарным диабетом зачастую не обходится без оперативных вмешательств, послеоперационная летальность которых высока – 13-20% (Apelvist J., 2000). При изучении заживления ран у лабораторных животных (мыши, хомяки, крысы) с экспериментальным диабетом обнаружено снижение числа полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ), увеличение отека, снижение количества фибробластов, коллагенового синтеза, прочности ран, а также уменьшение образования грануляционной ткани. Исследования свидетельствуют, что расстройства процесса заживления раны в период воспалительной фазы, особенно элиминация макрофагов, описанная S. Leibоvich и R. Ross (1975), является непосредственной причиной последующего нарушения пролиферации фибробластов и синтеза коллагена. Таким образом, неудовлетворительное заживление ран у пациентов с диабетом может быть связано с дефектом воспалительного ответа (Boulton A.J., 2000) с последующим нарушением репарации. Проблема стимуляции репаративных и регенеративных процессов и борьбы с патогенной микрофлорой в гнойной ране на фоне сахарного диабета остается крайне насущной. Вместе с тем остается недостаточно изученным вопрос местного медикаментозного воздействия на раневой процесс на фоне сахарного диабета, несмотря на многообразие средств и методов, предложенных с этой целью. Следует заметить, что подавляющее большинство методов лечения в основном рассчитано на прямое воздействие на микробную флору. Такой подход исключает оценку гисто- и органотипических возможностей тканевых структур, в том числе и изучение корригирующих эффектов ряда веществ, непосредственно влияющих на репаративный гистогенез и стимулирующих адаптивные, защитные (ультраструктурные, клеточные и тканевые) возможности. В последние годы в схемы местной терапии при различных инфекционно-воспалительных процессах стали вводить препарат окситоцин (Курлаев П.П., Гавриленко В.Г., Сивожелезов К.Г., Стадников А.А.). Экспериментально-гистологическими исследованиями Стадникова А.А. (2008,2009) обоснована целесообразность использования этого нейропептида в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей. При этом показано, что положительный эффект от применения окситоцина обусловлен не только его стимулирующим влиянием на синтез ДНК фибробластами, эндотелиоцитами и адвентициальными клетками, улучшающими репаративную регенерацию в ране, но и с антибиотическим воздействием данного пептида на микроорганизмы. В сочетании с антибиотиком окситоцин снижает персистентные свойства возбудителей, потенцирует антимикробный эффект антибиотиков, способствует более быстрой элиминации возбудителя из гнойного очага (Абрамзон О.М., 2004). Применение окситоцина в комплексном лечении больных гнойно-некротическими поражениями стоп, способствует компенсации диабета, уменьшению потребности в инсулине (Гавриленко В.Г., 2000). В связи с этим определенный интерес представляют гипоталамические нонапептиды (в частности, окситоцин), позитивно влияющие на репарацию различных тканей – в значительной мере усиливают процессы васкулогенеза, пролиферации эпителиоцитов, гистиоцитов и моноцитарных макрофагов, что, в свою очередь, приводит к эффективному очищению раны и формированию полноценной грануляционной соединительной ткани, восстановлению эпителиальных структур раневой поверхности, в том числе по типу «первичного натяжения» (Поленов А.Л.,1994; Стадников А.А., 1995, 2001; Stadnikov A.A. et al., 1998). Положительное его воздействие продемонстрировано при лечении диабетической стопы (Гавриленко В.Г., 2000), гнойного гайморита (Райцелис И.В., 2000), острого деструктивного панкреатита (Стадников Б.А., 2000, 2001), нагноительных процессов эпителиального копчикового хода (Курлаев П.П., 2001), челюстно-лицевой области (Матчин А.А. с соавт., 1996; Дальская А.И., 2001; Барков В.Н., 2004), легких и плевры (Абрамзон О.М., 2004). Учитывая вышеуказанные положительные эффекты окситоцина, наличие при его применении гипоглиемического действия (Гавриленко В.Г., 2000), играющего существенную роль при сахарном диабете, нами была предопределена цель настоящего исследования. Цель настоящего исследования – экспериментально-гистологическое обоснование целесообразности местного применения препарата окситоцина в лечении гнойных ран мягких тканей при сахарном диабете. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи: 1. Изучить морфофункциональные особенности течения раневого процесса мягких тканей задних конечностей крыс, включая модели инфицированных ран в условиях экспериментального сахарного диабета. 2. Установить степень структурно-функциональных изменений в гипоталамо-гипофизарно-нейросекреторной системе (ГГНС), в условиях экспериментального сахарного диабета и развитии гнойной раны. 3. Определить структурно-функциональные эквиваленты репарации раневого процесса неинфицированных и инфицированных ран в условиях экспериментального сахарного диабета при местном использовании окситоцина. Научная новизна Установлена гистологическая и ультраструктурная картина динамики заживления гнойно-некротических ран у крыс на фоне экспериментального сахарного диабета при местном воздействии окситоцином. На основе морфофункциональных критериев экспериментально доказана эффективность предлагаемого метода в лечении гнойных ран при сахарно диабете. Теоретическая и практическая значимость работы Полученные результаты дают представление о закономерностях репаративных процессов ран мягких тканей в условиях аллоксанового диабета и инфицирования. Они создают теоретическую базу для дальнейшего уточнения особенностей репаративных гистогенезов в данных экспериментальных условиях. В своей совокупности полученные данные создают предпосылки для дальнейшего развития научной базы прикладных аспектов клинической хирургии. Основные положения, выносимые на защиту 1. Заживление гнойных ран в условиях экспериментального диабета характеризуется десинхронризацией фаз воспаления и регенерации, проявляющейся пролонгацией воспалительных изменений и торможения процессов репарации. 2. Наличие гнойной раны на фоне аллоксанового диабета усугубляет течение морфофункциональных нарушений паренхимы и стромы поджелудочной железы, способствует развитию в ней деструктивных изменений. 3. Инфицированный раневой процесс в условиях экспериментального аллоксанового диабета приводит к структурно-функциональной реорганизации нонапептидэргической нейросекреторной системы гипотпламуса, проявляющейся существенным ограничением адаптивных возможностей данной регуляторной системы на клеточный и тканевой гомеостаз. 4. Установленные морфофункциональные критерии влияния окситоцина на репаративный гистогенез структурных образований ран на фоне аллоксанового диабета обосновывают его применение для лечения гнойных ран. Внедрение результатов исследования Основные результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах общей хирургии и гистологии, цитологии и эмбриологии Оренбургской государственной медицинской академии при изучении материала на лекциях и проведении практических занятий. Апробация материалов исследования Материалы диссертации были доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы морфологии и репаративных гистогенозов» (Оренбург, 2011 г), на VI Международной (XV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011 г), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии», посвященной дням молодежной науки в Оренбургской области (Оренбург, 2011 г.), на III Эмбриологическом симпозиуме Всероссийского научного медицинского общества анатомов, гистологов, эмбриологов «ЮГРА-ЭМБРИО-2011. Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск, 2011 г.). По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав (обзор литературы, материал и методы исследования, главы собственных исследований), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 205 источников, в том числе 105 работы отечественных и 100 – иностранных авторов. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 36 рисунками. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Исследование морфологических изменений в поджелудочной железе, нейрогипофизе, ранах в условиях экспериментального сахарного диабета (ЭСД) с дополнительным инфицированием и местного лечения проведены на 60 белых половозрелых беспородных крысах-самцах массой 180-250 г. Общие сведения об объеме и структурах исследования представлены в таблице 1. Методика моделирования сахарного диабета. В операционной кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Оренбургской государственной академии у всех животных была создана модель сахарного диабета путем однократного внутрибрюшинного ведения аллоксана из расчета 150 мг/кг массы животного после 48 часового голодания (Баранов В.Г.,Соколоверова И.М., 1958; Беляева Н.М., Корнеев Г.И., 1981) с соблюдением правил асептики и антисептики под эфирным наркозом. Методика моделирования гнойной раны. Через 10 суток после воспроизведения модели аллоксанового диабета в асептических условиях после удаления волосяного покрова и обработки кожи настойкой йода и спиртом выполнялось моделирование хирургических ран задних конечностей – неинфицированных и инфицированных. Создание Таблица 1 Объем и структура исследования

Похожие:

	Течение беременности при сахарном диабете. Заболевания щитовидной железы и беременность		Количественная и качественная характеристика сульфатированных гликозаминогликанов... Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте физиологии Сибирского отделения Российской академии...
	История изучения сахарного диабета В истории научных представлений о сахарном диабете можно выделить смену следующих парадигм.[4]		Иммунотерапия при сахарном диабете 2 типа, осложненном синдромом... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский...
	Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		Антимикробная активность препарата Миковелт и его применение при... Терапевтические средства, применяемые при лечении больных дерматомикозами животных
	Отчет о результатах клинического исследования, проведеного по ограниченной... «Открытое исследование по изучению эффективности и переносимости препарата лома люкс псориаз, раствор для внутреннего применения...		Методическая разработка для студентов по дисциплине «Сестринское... «Сестринский процесс при сахарном диабете» подготовлена с учетом требований государственного образовательного стандарта по дисциплине...
	Клинико-лабораторное обоснование применения ортокератологических...		Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная...
	Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной... «Герпезал, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм»		Российской академии наук институт философии ран гребенщикова елена... Диссертация выполнена в секторе междисциплинарных проблем научно-технического развития Учреждения Российской Академии Наук Института...
	Бионормализующее действие препарата пдс при восстановлении воспроизводительной... Д 220. 004. 01 при фгоу впо «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 308503		Внимание! Эта книга о диабете предназначена для взрослых больных Работа выполнена при поддержке ргнф, проект 06-06-00449а «Структура и диагностика личностного потенциала»
	Рабочая программа элективного курса «Замечательные неравенства, их обоснование и применения» Федерального компонента Государственного образовательного стандарта среднего (полного) общего образования по математике на базовом...		Экспериментальное обоснование применения временныхнесъемных зубных... Для общества вопрос о знании этих социальных институтов и умении направлять их развитие имеет первостепенное значение уже потому,...