Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной астме с использованием полиморфных маркеров генов-кандидатов

В распределении генотипов в группе больных БА наблюдалось возрастание доли генотипа CC (0,528 против 0,485 в контрольной группе) и уменьшение содержания генотипа CT (0,406 против 0,418 в контрольной группе) (Табл. 5). Генотип TT встречался очень редко как в группе больных, так и в группе здоровых индивидов. Частота аллеля Т в обеих группах составляет 27-30%, что согласуется с частотой данного аллеля в немецкой популяции – 29% (Kabesch et al, 2007). В распределении аллелей в группе больных БА наблюдалось возрастание доли аллеля C (0,731 против 0,694 в контрольной группе), при уменьшении содержания аллеля T (0,269 против 0,306 в контрольной группе). В обеих группах наиболее часто встречался аллель C (0,731 и 0,694 в группах «БА+» и «БА–», соответственно). Различия в частотах генотипов и аллелей между группами являются статистически недостоверными. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии ассоциации полиморфного маркера С(–703)Т гена IL5 с развитием атопической БА. Также не было выявлено никакой ассоциации данного маркера с тяжестью течения БА. Известно очень небольшое количество работ, связанных с поиском ассоциации полиморфного маркера С(–703)Т гена IL5 с БА. С помощью анализа сцепления на русских семьях из г. Томск была выявлена ассоциация аллеля C с БА, повышенной бронхореактивностью и атопией по данным кожных аллергопроб (Фрейдин и др., 2000 и 2002). В данной работе исследовалось наследование аллелей у больных БА, но не было проведено сравнительного анализа со здоровым контролем. Также известны две публикации, сфокусированные на роли маркера С(–703)Т гена IL5 в развитии и течении БА у детей. В одной работе показана ассоциация маркера С(–703)Т со снижением спирометрических показателей тяжести БА у корейских детей, однако ассоциации с БА получено не было (Hong et al, 2005). В другой работе был установлен пониженный риск развития атопической БА у носителей аллеля T, а также данный аллель проявляет защитный эффект по отношению к атопии (Kabesch et al, 2007). В нашей работе распределение аллелей тоже показало возрастание доли аллеля C и уменьшение доли минорного аллеля T у больных БА по сравнению со здоровым контролем, однако статистически достоверных различий получено не было. Функциональная роль полиморфного маркера С(–703)Т на данный момент не известна, однако предполагают, что данная замена в промоторе гена может приводить к изменению экспрессии IL5 и опосредованно влиять на специфические процессы, имеющие место при БА, например, на рекрутинг эозинофилов. При этом сама по себе замена может не оказывать влияние на предрасположенность к развитию БА, что и нашло отражение в полученных нами результатах. Исследование ассоциации полиморфных маркеров M31R и R335C гена IL8RA с атопической БА. Интерлейкин-8 (ИЛ-8) вовлечен в процесс стимуляции, развития и поддержания острого воспалительного процесса (Harada et al, 1994). Важная роль ИЛ-8 в патофизиологии бронхиальной астмы человека была подтверждена во многих исследованиях (Remick et al, 2005; Heinzmann et al, 2004; Nocker et al, 1996). Взаимодействуя со своим рецептором IL8RA (CXCR1), ИЛ-8 приводит к активации и направленной миграции в очаг воспаления лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, представляющих первую линию неспецифической защиты организма (Kunkel et al, 1991; Sarmiento et al, 2009). Рецептор IL8RA играет критическую роль в трансдукции сигнала ИЛ-8 в нейтрофилах (Рис. 3), поэтому интересной задачей является изучение вклада гена IL8RA в развитие БА. Рис. 3. Взаимодействие ИЛ-8 со своими рецепторами на нейтрофилах. Ген IL8RA локализован на хромосоме 2q35. Установлено, что данный хромосомный регион связан с повышенным уровнем общего IgE у больных БА (Xu et al, 2000). В этом гене обнаружен ряд полиморфных участков, в том числе маркер M31R гена IL8RA, представляющий собой однонуклеотидную замену G → T в положении +92 в экзоне 2, приводящую к аминокислотной замене аргинина на метионин в положении 31 полипептидной цепи внеклеточного N-домена рецептора. Другой полиморфный маркер гена IL8RA – R335C, представляет собой однонуклеотидную замену C → T в положении +1003 в экзоне 2, приводящую к аминокислотной замене аргинина на цистеин в положении 335 полипептидной цепи внутриклеточного C-домена рецептора. Таблица 6. Распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров M31R и R335C гена IL8RA в группах с наличием (БА+) и отсутствием (БА–) атопической БА. Аллели и генотипы Частота аллелей и генотипов p OR и 95% CI «БА+» «БА–» M31R Аллель Met 0,968 0,992 0,043 0,23 [0,08–0,67] Аллель Arg 0,032 0,008 4,39 [1,48–13] Генотип Met/Met 0,936 0,985 0,004 0,22 [0,07–0,66] Генотип Met/Arg 0,064 0,015 0,004 4,51 [1,51–13,43] R335C Аллель Arg 0,970 0,978 > 0,05 - Аллель Cys 0,030 0,022 Генотип Arg/Arg 0,940 0,955 > 0,05 - Генотип Arg/Cys 0,060 0,045 > 0,05 -

Похожие:

	Регуляция I и II типов программированной клеточной гибели т-лимфоцитов... Работа выполнена в нил биохимии нуклеиновых кислот кафедры биохимии фгаоувпо «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г....		На модели т-лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой Казанский (Приволжский) федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и биологии, кафедра биохимии
	Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических...		Исследование полиморфизма генов ариламин n-ацетилтрансфераз и ассоциации... Работа выполнена в гу научно-исследовательском институте молекулярной биологии и биофизики со рамн (Новосибирск, Россия)
	Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная...		Начала пить воду, прошла очистку организма, клеточное питание. На... С трех месячного возраста начались высыпания на щеках. Потом сыпь распространилась по всему телу в виде крапивницы. Три года хождения...
	Образовательное учреждение высшего профессионального образования Днк-технологий для выявления генов высокой продуктивности и устойчивости к заболеваниям; диагностики болезней животных посредством...		Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп “Государственный научно-исследовательский институт...
	Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с ишемической болезнью сердца Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...
	Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		This small review focuses on some approaches to animal transgenesis... Данный реферат посвящен обзору подходов к генетической модификации животных, таких как лентивирусный трансгенез, выключение генов,...
	Изучение механизмов эпигенетической регуляции экспрессии генов на модели вируса саркомы птиц		Сравнительное изучение эффективности Agrobacterium -опосредованной... Сравнительное изучение эффективности Agrobacterium-опосредованной транзиентной экспрессии гетерологичных генов, кодирующих рекомбинантные...
	Программа вступительных испытаний по информатике и икт раздел Информация. Кодирование информации Естественные и искусственные языки; • кодирование генетической информации, генетический алфавит, расшифровка генома человека с использованием...		Итоги регистрации кандидатов на выборах 8 сентября 2013: между борьбой за легитимность Именно так произошло в Екатеринбурге и Владивостоке, где налицо стратегия по размыванию голосов протестного электората и кандидатов,...