Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста
Скачать 1.85 Mb.
|
| государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации На правах рукописи НИКОГОСЯН Анна Спартаковна Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста 14.01.08 − педиатрия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Петрушина Антонина Дмитриевна Тюмень − 2014 СОДЕРЖАНИЕ Введение 5 Глава 1. Обзор литературы 12 1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе бронхообструктивного синдрома у детей 12 1.2 Роль процессов перекисного окисления липидов в развитии бронхолегочной патологии 22 1.3 Цитокины и воспаление в слизистой бронхиального дерева при бронхообструктивном синдроме 27 Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 34 2.1 Общая характеристика наблюдаемых больных и методы исследования 34 2.2 Клиническая и лабораторная характеристика наблюдаемых детей 45 2.2.1 Клинико − лабораторная характеристика детей с острым бронхитом 45 2.2.2 Клинико − лабораторная характеристика детей с острым обструктивным бронхитом (1−2 эпизода бронхообструкции) 49 2.2.3 Клинико-лабораторная характеристика детей с острым обструктивным бронхитом (1эпизод бронхообструкции) и аллергической предрасположенностью 54 2.2.4 Клинико – лабораторная характеристика больных c бронхиальной астмой. 60 2.3.1. Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов пероксидации липидов и фосфолипидного состава эритроцитов при остром бронхите у детей раннего возраста. 66 2.3.2. Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации клеточных мембран эритроцитов при обструктивном бронхите (1-2 эпизода бронхообструкции) у детей раннего возраста. 73 2.3. 3 Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации цитомембран эритроцитов при обструктивном бронхите с аллергической предрасположенностью у детей раннего возраста. 80 2.3.4 Характеристика некоторых показателей иммунного статуса, вегетативного баланса и процессов дестабилизации цитомембран эритроцитов при инфекционно индуцированной бронхиальной астме у детей раннего возраста.87 Заключение 95 Выводы 120 Практические рекомендации 121 Список литературы 122 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ БА – бронхиальная астма БОС – бронхообструктивный синдром ДК – диеновые коньюгаты ИДС− вещества с изолированными двойными связями ИЛ – интерлейкины(IL) ИОЛ − индекс окисленности липидных компонентов Кат – каталаза КД –кетодиены ЛФХ – лизофосфатидилхолин ОБ – острый бронхит ОРИ− острая респираторная инфекция ООБ – острый обструктивный бронхит ПОЛ – перекисное окисление липидов СНН – степень ненасыщенности липидов СННожк − степень ненасыщенности остатков жирных кислот СОД – супероксиддисмутаза СРО − свободнорадикальное окисление СТ− сопряженные триены СФМ – сфингомиелин ФС − фосфатидилсерин ФХ – фосфатидилхолин ФЭА – фосфатидилэтаноламин ХЭ - холинэстераза ШО – шиффовые основания Эц - эритроцит GINA – междунородный консенсус по бронхиальной астме IgE – иммуноглобулин Е β –АРМ Эц – бета-адренергическая реактивность мембран эритроцитов RSV−респираторно − синцитиальный вирус ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы. В 80% случаев бронхиальная астма у детей формируется в раннем возрасте, причем нередко уже на первом году жизни и длительное время протекает под маской обструктивного бронхита [68]. Клиническая симптоматика обструктивного инфекционного бронхита и вирус-индуцированного обострения бронхиальной астмы у детей раннего возраста имеет однотипную картину. В настоящее время для уточнения диагноза БА у детей раннего возраста (2-3 года) используются данные семейного и аллергологического анамнеза, и как минимум 3-х- кратного повторения БОС, не связанного с инфекцией (Asthma Predictive Index) [75]. Функциональные и специфические аллергологические методы для постановки диагноза в раннем возрасте мало доступны и дорогостоящие и, кроме того некоторые из них используются больше для оптимизации подбора базисной терапии (GINA, 2011г.). Известно, что инфекционный фактор часто приводит к обострению, а возможно и к формированию аллергической патологии у детей с неблагоприятной наследственной предрасположенностью по атопии [75]. В данном аспекте заслуживает внимания теория нарушенной проницаемости барьерных структур, что усиливает воздействие аллергенов на орган мишень, будь то эпидермальный эпителий или слизистые верхних и нижних дыхательных путей [68, 75]. Нарушение структурной организации мембран клеток при острых вирусных заболеваниях может рассматриваться своего рода, как один из механизмов запуска аллергического воспаления на слизистой и формирования гиперреактивности бронхиального дерева [41, 68, 75]. В патогенезе инфекционной патологии бронхов, особенно протекающих с БОС и БА немалое место занимает свободно-радикальное окисление липидов. Подвергающиеся пероксидации липиды, в частности ненасыщенные, являются источником биологических активных веществ, в частности лейкотриенов (LTD4) [75]. Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) вызывают обструкцию, гиперреактивность и развитие воспалительной экссудации в дыхательных путях при бронхиальной астме. Цистеиновые лейкотриены также могут способствовать развитию гипертрофии и ремоделированию гладкомышечных клеток дыхательных путей. В настоящее время остаются не изученными процессы пероксидации, протекающих в раздельных фракциях ненасыщенных и насыщенных липидов при различных формах бронхитов у детей раннего возраста, в том числе и с атопической предрасположенностью. Возможно, изучение этих процессов приведет к более четкому пониманию запуска аллергического воспаления в бронхиальном дереве у детей раннего возраста, возможно и к более ранней диагностики БА. Основная роль в формировании БА отводится также и иммунологическому статусу ребенка. Известно, что в норме у детей на 1−м году жизни происходит переориентация иммунного ответа с Th2 − пути (IgE − зависимый) на Th1 − иммунный инфекционный ответ. У детей с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям сохраняется IgE − зависимый статус и ключевую роль в этом процессе играет интерлейкин 4 (IL 4). Эффекты других интерлейкинов, участвующих в индукции IgE, эозинофилов при аллергических заболеваниях изучены недостаточно. Известна роль IL 2 при аллергических заболеваниях: активность повышается при вновь диагностируемой БА, а снижается при проведении специфической иммунотерапии, т. е. при антигенной стимуляции. Интересна роль в иммунологическом статусе инфекционно-зависимой БА цитокина IL 10, относящегося к цитокинам врожденного иммунитета, он генотипически связан с пищевой аллергией [147]. При инфекционной патологии IL 10 отражает интенсивность как локального, так и системного ответа на инфекцию, кроме того подавляет продукцию IL 2 и IFN-γ [2, 31,130]. Возможно, изучение активности IL 2 и IL 10 при обструктивном бронхите и при вирус-индуцированном обострении бронхиальной астмы у детей раннего возраста позволит выявить особенности запуска и течения воспалительного ответа в слизистой бронхиального дерева. Воспалительный процесс, как известно, приводит к формированию гиперреактивности бронхиального дерева и клиническому проявлению респираторных симптомов при БОС. Одним из механизмов, участвующих в регуляции просвета бронхиального дерева и приводящему к гиперреактивности бронхов рассматривают вегетативную нервную систему. Холинергические мотонейроны, высвобождающие нейротрансмиттер ацетилхолин (АЦХ), является мощным стимулятором сокращения гладкой мускулатуры бронхов. Активность фермента, гидролизирующего остатки АЦХ, сывороточная холинэстераза (ХЭ) опосредовано определяет парасимпатическую регуляцию функций внутренних органов. Как показали исследования [38] ХЭ сыворотки крови увеличивается при заболеваниях почек, гипертонической болезни при язвенной болезни желудка, и при БА. В то же время снижение активности симпатического влияния, опосредованного через надпочечники, также приводит к бронхоспазму [34, 68, 75]. В исследованиях Р.С. Стрюк и И.Г. Длусской (2003г) показано, что β − адренергическая реактивность мембран эритроцитов (β − АРМ), как модель, отражает не только адаптационные возможности организма в ответ на гипоксическое состояние и внедрение инфекционного агента, но и дает характеристику рецепторного состояния симпато − адреналовой системы организма, в том числе и β2 − адренергической гиперреактивности бронхиального дерева у детей с бронхообструктивным синдромом (БОС). В связи с этим, представляет интерес изучение этих показателей у детей раннего возраста при исследуемой бронхолегочной патологии. Учитывая выше изложенное, в настоящей работе поставлена цель: изучить показатели процессов переокисления мембранных липидов, иммунологических показателей воспаления и вегетативного дисбаланса при различных формах бронхитов и определить их значение для диагностики БА у детей раннего возраста. Цель исследования определила следующие задачи:
Научная новизна исследования. Впервые исследована активность IL 2 и IL 10 в сравнительном аспекте при различных формах бронхитов и обострении БА на фоне респираторной инфекции у детей раннего возраста. В работе впервые изучена активность β−АРМ Эц и сывороточной ХЭ у детей при БОС и остром бронхите, как относительные показатели адренергической и холинергической гиперреактивности бронхиального дерева. Впервые в настоящей работе проведено комплексное изучение показателей процессов пероксидации липидов с дифференцированным определением фракций насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, антиоксидантной защиты у детей раннего возраста при различных формах бронхитов и при обострении БА, индуцированной инфекцией. В результате проведенных исследований новым является разработка математической модели прогноза раннего формирования БА, индуцированной инфекцией у детей первых 3-х лет жизни. Положения, выносимые на защиту:
Практическая значимость работы. Исследование расширяет имеющиеся представления о ранней диагностике БА у детей раннего возраста. Предложены критерии прогностического формирования групп риска по развитию БА у детей в возрасте до 3-х лет. Установлено, что дети, начиная с первых месяцев жизни, имеющие отягощённый семейный и аллергологический анамнез при возникновении первого эпизода БОС должны быть консультированы аллергологом. Учитывая ранний возраст детей, особенно из групп риска по БА, разработана и апробирована математическая модель с прогнозируемым результатом 72,7%, а верификацией диагноза 79,7%. Апробация результатов. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Новые здоровьесберегающие тенденции в фармации и медицине». Воронеж, 26-27 апреля, 2011г; Научно- практической конференции Союза педиатров России, «Актуальные вопросы пульмонологии аллергологии», Ханты-Мансийск, 26-27 апреля, 2010г; Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы педиатрии» г.Тюмень, 27 ноября, 2009г Внедрение результатов исследования. Результаты исследований используются в работе педиатрической амбулаторно - поликлинической службы Центра охраны здоровья детей ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ММАУ «Городская поликлиника №5». Полученные результаты включены в учебный процесс на кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Внедрение результатов подтверждено актами о внедрении. Публикации. По материалам диссертации опубликовано: 9 работ, из них 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Материалы диссертации представлены:
- Медицинская наука и образование Урала. – 2011. -№3. Показатели провоспалительных цитокинов и уровня гиперреактивности бронхов при инфекционном бронхообструктивном синдроме у детей раннего возраста - Медицинская наука и образование Урала. – 2011. -№4. Структурно-функциональные изменения фосфолипидов мембран эритроцитов и их роль в патогенезе бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста; - Медицинская наука и образование Урала. – 2012. -№4. Уровень продуктов переоксидации и индекс окисленности липидов мембран эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания.
- Проблемы здоровьесбережения дошкольников, учащихся и студентов. Новые здоровьесберегающие тенденции в фармации и медицине. Воронеж, 26-27 апреля 2011г. Показатели провоспалительных цитокинов при бронхиальной астме и обструктивном бронхите у детей раннего возраста. - Актуальные проблемы педиатрии. Тюмень, 2011г. Показатели β-адренэргической реактивности мембран эритроцитов при бронхообструктивном синдроме у детей раннего возраста. - Алгоритмы для врача первичной медико-санитарной помощи. Алгоритм диагностики бронхиальной астмы у детей и подростков в условиях стационара. Результаты апробации. - Межрегиональный cборник научных работ с международным участием. Ярославль, 2012г. Процессы переоксидации липидов мембран эритроцитов у детей с бронхообструктивным синдромом. - Вестник УГМА выпуск 24, 2012г. Определение индекса окисленности липидов мембран эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания. Тезисы. - Материалы VII Терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». Тюмень, 2013. Интенсивность переоксидации в ненасыщенных липидах мембран эритроцитов у детей с заболеваниями органов дыхания Объем и структура диссертации Диссертация содержит 144 страницы машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 56 таблиц, 10 рисунков. Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, собран лично автором. Обработан и проанализирован лично автором в объеме 70 %. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Роль неспецифических опухолевых маркеров и клинико-морфологических... Нительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства... |  | Теоретические основы проблемы адаптации детей раннего возраста к... Психологические особенности детей раннего возраста |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Особенности развития детей раннего возраста. Конспект (Н. М. Аксарина «Воспитание детей раннего возраста») | | Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении неконтролируемой бронхиальной астмы у детей Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ульяновский государственный... |
| «Неотложная и отдаленная эффективность комбинированной терапии среднетяжелой... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова | | План работы городского методического объединения проблемная группа... Цель: Создание модели социального партнёрства педагога доу с родителями детей раннего возраста |
| Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная... | | Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с грибковой... Цель: создание творческой и психолого-педагогической среды для развития инновационного педагога, осуществляющего деятельность по... |
| Патоморфологическая характеристика тимуса у детей по материалам аутопсий актуальность В последние годы появился ряд отдельных научных публикаций, характеризующих экспрессию некоторых иммуногистохимических маркеров в... | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Цель: получения работы по специальности дошкольного образования, квалификации воспитатель детей дошкольного возраста с дополнительной... |
| Эпидемиология и эффективность современных методов диагностики и лечения... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская Государственная медицинская... | | Реферат статьи «От внешней регуляции к саморегуляции: ранние родительские... «От внешней регуляции к саморегуляции: ранние родительские прототипы управляющих функций у детей раннего возраста» |
| Учебно-методический комплекс по дисциплине «Основы педиатрии и гигиены... «Основы педиатрии и гигиены детей раннего и дошкольного возраста» включает три блока документов: организационные документы, методические... | | Учебно-методический комплекс по дисциплине «Основы педиатрии и гигиены... «Основы педиатрии и гигиены детей раннего и дошкольного возраста» включает три блока документов: организационные документы, методические... |
| Учебно-методический комплекс по дисциплине «Основы педиатрии и гигиены... «Основы педиатрии и гигиены детей раннего и дошкольного возраста» включает три блока документов: организационные документы, методические... | | Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной... Работа выполнена в лаборатории химической геномики Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте... |
