Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической гипоксической стимуляции в терапии атопической бронхиальной астмы у детей
Скачать 387.43 Kb.
|
На правах рукописи ДРЁМОВА ЕКАТЕРИНА НИКОЛАЕВНА КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ТЕРАПИИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ 14.01.08 Педиатрия 03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Оренбург – 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита состоится «16» ноября 2011 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208. 066. 01 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000, Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний Учёного совета. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии (460000, г. Оренбург, Парковый проспект д. 7) и на сайтах htt:www.orgma.ru ; referat_vak@mon.gov.ru Автореферат разослан «______»__________ 2011г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор Соловых Г.Н. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Во всем мире отмечается тенденция к росту заболеваемости бронхиальной астмой (БА). В настоящее время распространенность БА в России (по данным стандартизированных международных исследований ISAAC-International Study of asthma and Allergology in Childhood) составляет в детской популяции от 5 до 10% (Попова И.В. с соавт., 2004; Мачарадзе Д.Ш. с соавт., 2005). Остается очевидным необходимость дальнейшего активного поиска методов лечения и профилактики данной патологии, что неотделимо от углубления наших представлений о патогенетических механизмах развития и течения БА. Периодическая гипобарическая гипоксическая стимуляция (ПГГС) является одним из видов немедикаментозных методов лечения больных БА. Показана высокая клиническая эффективность данного метода лечебной коррекции БА (Воляник М.Н., 1993; Дмитриева Т.В., 2006; Воляник О.В., 2008; Алеманова Г.Д., 2010). В тоже время механизм положительного влияния ПГГС на течение БА продолжает изучаться и уточняться. Было установлено, что важными факторами лечебного действия гипобаротерапии у больных БА является увеличение уровня биологически активных глюкокортикоидов в крови и их утилизация тканями (Михайлов А.М., 1982; Воляник М.Н., 1991; Колосова Е.Г., 2003). Было выявлено наличие заметной связи между лечебным эффектом ПГГС и особенностями гормонального гомеостаза (Колосова Е.Г, 2003). Установлено, что хороший эффект наблюдался при нормализации уровня изучаемых гормонов. В случае, когда не отмечалось клинического улучшения течения БА, не регистрировались и изменения гормонального статуса сразу после проведения ПГГС и в катамнезе. Накоплены данные по нормализации показателей иммунного гомеостаза под влиянием курса гипобаротерапии (цитокинового профиля – ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-18, ИНФα, ИНФγ, ФНОα, Г-КСФ, субпопуляций Т-лимфоцитов, ЦИК, IgG, IgM, IgA, IgЕ, относительного содержания эозинофилов). При этом установлено, что чем больше выражена положительная динамика иммунных показателей в сторону их нормализации, тем более эффективной оказывалась терапия (Воляник О.В., 2008; Алеманова Г.Д., 2010). Были также получены сведения по влиянию ПГГС на нейрогуморальные факторы, а именно на содержание субстанции Р. При этом наибольшая эффективность гипобаротерапии наблюдалась у тех пациентов, у которых содержание данного нейропептида достоверно понижалось в ходе терапии (Алеманова Г.Д., 2010). Все эти данные свидетельствуют не только о положительном лечебном действии изучаемого метода терапии, но и о наличии тесной взаимосвязи функционирования различных систем организма – иммунной, эндокринной и нервной, а также роли нейроэндокринноиммунной дисрегуляции в формировании и течении изучаемой патологии. Необходимо отметить, что патологический процесс всегда приобретает генерализованный характер, выходя за пределы первичной локализации (Акмаев И.Г., 2003; Магаева С.В., Морозов С.Г., 2005; Кузнецов С.Л., 2008). Следует полагать, что и атопические заболевании (в том числе и БА) реализуются в повреждении различных органов и систем, и в первую очередь тех, которые представляют нейро-эндокринно-иммунный комплекс. В этой связи возникает необходимость в анализе взаимовлияний показателей функционально различных систем в их сочетанном вовлечении в единый патологический процесс. Такое исследование в современной науке осуществимо с помощью экспериментальной животной модели изучаемой патологии. С использованием животной модели становится возможным установление клеточных и тканевых реакций в жизненно важных органах при патологии (бронхиальной астме), что, безусловно, является существенным фундаментом для понимания закономерностей их адаптации, цито- и гистогенеза. Только при помощи экспериментальной модели БА возможно оценить структурно-функциональное состояние бронхолегочной системы во взаимосвязи с изменениями в органах иммуногенеза и центральных звеньях нейроэндокринной регуляции как при формировании патологии, так при лечебном воздействии ПГГС. До настоящего времени отсутствуют морфологические исследования по изучению влияния ПГГС на структурно-функциональное состояния при БА органов бронхолегочной, иммунной, эндокринной систем, а также центрального звена нейроэндокринноиммунной регуляции – гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной системы (ГГНС). Отсутствуют также работы по изучению состояния апоптоза клеток-участников аллергического воспаления при БА под влиянием лечения методом ПГГС. Все вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования. Цель исследования Целью настоящей работы явилось установление патогенетических механизмов развития и течения бронхиальной астмы в аспектах клинико-экспериментальной оценки лечебного воздействия периодической гипобарической гипоксической стимуляции. Задачи исследования Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи: 1. Оценить клиническую эффективность периодической гипобаротерапии в лечении бронхиальной астмы у детей. 2. Определить уровень апоптоза эозинофилов периферической крови детей с БА под влиянием лечения методом ПГГС. 3. Экспериментально-гистологически исследовать морфофункциональ-ное состояние гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы, центральных и периферических органов иммунной системы, органов бронхолегочной системы в условиях моделирования бронхиальной астмы. 4. Установить характер влияния ПГГС на морфофункциональные особенности гипоталамической нейроэндокринной регуляции и морфологическое состояние бронхолегочной системы у животных с экспериментальной БА. Научная новизна работы Впервые с использованием комплекса клинических, экспериментально-гистологических методик, в том числе иммуноцитохимической идентификации апоптоза лимфоцитов и эозинофилов, дано патогенетическое обоснование эффективности применения ПГГС в лечении БА. Впервые на основании многоуровневых (светооптических, ультраструктурных, молекулярно-генетических) экспериментально-гистологических исследований проведена оценка состояния ГГНС и ГГАКС, центральных и периферических органов иммунной системы, органов бронхолегочной системы с установлением тканеспецифических и цитологических критериев оценки тяжести патологического процесса и его прогноза. Впервые установлена взаимосвязь изменений в ГГНС и ГГАКС с морфофункциональными характеристиками структур бронхов при формировании экспериментального аллергического воспаления и при его лечебной коррекции методом ПГГС. Теоретическая и научно-практическая значимость Получены новые данные, подтверждающие наличие дисбаланса неспецифической регуляции иммунных функций со стороны нонапептидергической гипоталамической нейроэндокринной системы при течении атопической бронхиальной астмы, как усугубляющего механизма ее развития. Продемонстрирована взаимосвязь между уровнем морфофункциональных изменений в бронхолегочной системе, центральных и периферических органах иммуногенеза и степенью дисрегуляции в ГГНС и ГГАКС, что имеет существенное значение для педиатрии, клеточной биологии, цитологии и гистологии. Высокая клиническая эффективность в реабилитации детей с атопической бронхиальной астмой позволяет рекомендовать данный метод немедикаментозного лечения для клинической апробации. Установленные в процессе лечения ПГГС позитивные эффекты и гистологическая обоснованность использования ПГГС, касающиеся нормализации работы центральных звеньев нейроэндокринной регуляции, уменьшения степени выраженности аллергического воспаления в бронхах, имеют клинически важное значение для дальнейшего обоснования новых и более эффективных способов лечебной коррекции данной патологии в педиатрии. Реализация и внедрение результатов исследования Результаты исследований используются в учебном процессе Оренбургской государственной медицинской академии при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах детских болезней лечебного факультета; гистологии, цитологии и эмбриологии. Апробация материала Основные положения диссертационного исследования были представлены на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2003); на II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003), на 3 Всесоюзной конференции «Современные технологии педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), на I Международной (Х Всероссийской) Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2006); на VI Международной (XV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2011). Основные положения, выносимые на защиту 1. Высокая клиническая эффективность ПГГС в реабилитации детей с атопической бронхиальной астмой позволяет рекомендовать данный метод немедикаментозного лечения. 2. Периодическая гипобарическая гипоксическая стимуляция способствует повышению апоптозной доминанты эозинофилов крови детей с БА, тем самым способствует их элиминации из очага аллергического воспаления. 3. Выраженность морфологических изменений органов бронхолегочной и иммунной систем в условиях экспериментальной бронхиальной астмы находится в тесной взаимосвязи со степенью структурно-функциональных нарушений важнейших регуляторных систем ГГНС и ГГАКС, что свидетельствует о роли нейроэндокринной дезадаптации в патогенезе развития аллергического воспаления. 4. Применение ПГГС в моделируемых условиях приводит к нормализации функционирования основных звеньев нейроэндокринной регуляции, к корригированию рассогласованности гипофизарно-надпочечникового взаимодействия, оптимизации эффекторного звена ГГАКС, повышению апоптозной доминанты эозинофилов, что позволяет уточнить механизм лечебного эффекта изучаемого метода терапии. Публикации По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 7 в изданиях рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для защиты кандидатских и докторских диссертаций. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с описанием собственных исследований, главы обсуждения их результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками, 21 таблицами. Библиография включает 186 отечественных и 121 зарубежных источников. Содержание работы Материалы и методы исследования Под наблюдением находилось 80 детей с атопической бронхиальной астмой в периоде ремиссии в возрасте от 7 до 15 лет, равнозначное количество мальчиков и девочек, дети как препубертатного, так и пубертатного возраста (42 - 52,5% и 38 - 47,5% соответственно). Средняя продолжительность течения заболевания составила 6,8±3,1 лет, средний возраст начала болезни - 4,2±2,7 года. Преобладающую часть (65,0%) составили дети с легкими формами заболевания, при этом в 62,5% случаев отмечалась легкая персистирующая БА. Тяжелая персистирующая бронхиальная астма наблюдалась у 7 (8,7%) детей (табл. 1). Оценка тяжести течения бронхиальной астмы у детей проводилась по общепризнанной классификации (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». – 2008.) Таблица 1 Характеристика наблюдаемых детей по степени тяжести БА, полу и возрасту
Большинство (83,4%) детей на фоне проводимого курса ПГГС получали базисную медикаментозную терапию, из них 51,7% получали лечение препаратами кромоглициевой кислоты и 31,7% детей ингаляционные глюкокортикоидные препараты. Основную группу составили 60 детей (30 девочек и 30 мальчиков), которые получали первичный курс прерывистой гипобарической гипоксии (при условии отсутствия острого или обострения основного или сопутствующих заболеваний на протяжения всего курса) Контрольную группу, сопоставимую с основной по возрасту, полу, стадии основного заболевания, получаемому ранее медикаментозному лечению, составили 20 детей с бронхиальной астмой, не получающие лечение методом ПГГС. При изучении состояния апоптоза эозинофилов периферической крови контрольную группу составили здоровые дети, без признаков какого-либо аллергического заболевания, без наличия других хронических заболеваний. Курс лечение методом ПГГС проводился в условиях многоместной медицинской вакуумной установки «Урал-1» по апробированной методике (Методические рекомендации «Лечение больных бронхиальной астмой в барокамере пониженного давления (гипобаротерапия)» Москва, 1991). Технические характеристики многоместной медицинской вакуумной установки «Урал-1»: объем барокамеры – 134 м3, количество посадочных мест – 27, лежачих мест – 5, рабочее давление при проведении процедур – 6,1х104 Па (460 мм.рт.ст). Курс лечения составили 22 сеанса, проводимых 5-6 раз в неделю в утреннее время. Каждый сеанс состоял из подъема, пребывания на «высоте» и спуска. При первом сеансе постепенно снижали барометрическое давление в камере соответственно подъему на высоту 1000 м над уровнем моря, при последующих сеансах прибавлялось по 500 м, доходя до конечной «высоты» 3500 м. На конечной высоте 3500 м над уровнем моря парциальное давление кислорода составляет 460 мм.рт.ст. Скорость подъема составляла 3-5 метров в секунду, спуск осуществлялся со скоростью 1-2 метр в секунду. Всем детям до начала лечения было проведено клинико-лабораторное исследование, включающее тщательный сбор анамнеза жизни, анамнеза заболевания (частота, длительность, тяжесть приступов, сезонность, предшествующие обострению заболевания, купирующие препараты), обследование педиатром, невропатологом, общий анализ крови, общий анализ мочи, показатели вентилометрии («Microplus», Англия), пикфлуометрии (PFM, Clement Clark, Англия). Все исследуемые наблюдались в течение всего курса баротерапии с контрольным обследованием непосредственно после и через год после окончания курса ПГГС. Полученные результаты статистически оценивали по двустороннему критерию Фишера, t-критерию Стьюдента. Вычисления производились с помощью программного пакета «Statistica 6.0». Данные представлены в виде среднего арифметического по результатам каждого раздела исследования, +/- стандартное отклонение (s), ошибки средних величин (m), а также медианы с указанием верхнего и нижнего квартиля. Достоверными считались отличия при р < 0,05(95,5%). |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | «Неотложная и отдаленная эффективность комбинированной терапии среднетяжелой... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова | | Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с грибковой... Цель: создание творческой и психолого-педагогической среды для развития инновационного педагога, осуществляющего деятельность по... |
 | Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических... | | Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении неконтролируемой бронхиальной астмы у детей Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ульяновский государственный... |
| На модели т-лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой Казанский (Приволжский) федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и биологии, кафедра биохимии | | Реферат «Интервальная гипоксическая тренировка лыжников- гонщиков» Значительно повысить аэробную производительность в обычных условиях с помощью тренировочного процесса невозможно, поэтому спортсмены... |
| Клинико-лабораторное обоснование применения ортокератологических... | | Регуляция I и II типов программированной клеточной гибели т-лимфоцитов... Работа выполнена в нил биохимии нуклеиновых кислот кафедры биохимии фгаоувпо «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г.... |
| Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной... Работа выполнена в лаборатории химической геномики Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте... | | Эпидемиология и эффективность современных методов диагностики и лечения... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская Государственная медицинская... |
| Экспериментально-морфологическое обоснование применения препарата... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная... | | Клинико-лабораторное обоснование профилактики кариеса зубов и болезней... Работа выполнена в фгу «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий»... |
| Клинико-лабораторное обоснование выбора метода непрямого восстановления... | | Клинико-экономическое обоснование вариантов фармакотерапии и хирургического... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Клинико-иммунологические характеристики традиционной и инновационной... Тема урока: Закрепление, совершенствование и учёт выполнения гимнастических упражнений | | Список рефератов для сдачи вступительных экзаменов в аспирантуру по терапии Пневмокониозы (силикоз, силикатозы, бериллиоз, смешанные), клинико- морфологические формы и стадии. Пылевые бронхиты. Диагностика.... |
