Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической гипоксической стимуляции в терапии атопической бронхиальной астмы у детей

При анализе клеточных особенностей аденогипофиза были получены данные об активации цитофизиологических процессов у кортикотропоцитов, проявляющейся усиленным накоплением в них секреторных гранул, гипертрофией комплекса Гольджи и канальцев эндоплазматического ретикулума. Существенно, что усиление активности кортикотропоцитов у данных животных не только не сопровождалось адекватной реакцией соответствующих зон надпочечников, но, напротив, оно протекало на фоне морфологической редукции органа ГГАКС: отмечалось достоверное уменьшение протяженности клубочковой и особенно пучковой зон, при отсутствии существенных изменений сетчатой зоны (табл. 5).
Таблица 5

Протяженность (мкм) зон коры надпочечников у животных (M±m)

	Клубочковая зона	Пучковая зона	Сетчатая зона
Интактные мыши	47,6 ± 0,8	157,8 ± 11,2	38,8 ± 8,1
Модель БА без баротерапии	32,1 ± 1,2*	102,2 ± 2,3*	42,1 ± 4,1
Модель БА при баротерапии	51,8 ± 1,8**	124,8 ± 4,1**	41,0 ± 3,8

*- р<0,05 – по сравнению с группой интактных мышей

**- р<0,05 – по сравнению с группой мышей без баролечения
Иными словами, будучи эффекторным звеном ГГАКС, надпочечники не проявили структурных особенностей, свидетельствующие об их усилении функционирования, несмотря на очевидное возрастание активности кортикотропоцитов, продуцирующих АКТГ. Такое положение может свидетельствовать либо о затруднении выведения кортикотропина из аденогипофиза в общий кровоток, либо о потере чувствительности кортикоцитами надпочечников к аденогипофизарному влиянию, либо о сочетании обоих механизмов. Но в любом случае эти изменения в надпочечниках означали явное нарушение функционирования ГГАКС у мышей (особенно в отдаленные сроки наблюдений).

Нами была показана активизация функциональной деятельности тимуса у животных с экспериментальной БА (особенно в корковом веществе и среди тучных клеток интерстиция). Особо следует отметить, что количество тучных клеток было повышенным в 5 раз (по сравнению с интактными животными). При этом преобладающими среди них были недегранулированные клеточные формы. Размеры долек органа возрастали в 2,5-3 раза (за счет толщины коркового слоя).

В селезенке отмечалось выраженное полнокровие трабекулярных и пульпарных сосудов, резкое увеличение лимфоидных фолликулов. Увеличение массы белой пульпы органа у данных животных происходило за счет возрастания в 2,5-3 раза территории В-зон лимфоидных фолликулов. У исследованных животных нами было обнаружено увеличение размеров как подкожных, так и мезентериальных лимфатических узлов. Они становились резко полнокровными, в них существенно увеличивались лимфоидные фолликулы.

Оценивая морфологическое состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса и структур гипофиза у мышей, получавших баролечение мы также отмечали усиление секреторной активности ГГНС и кортикотропоцитов аденогипофиза. Это проявлялось в увеличении размеров ядер и ядрышек «светлых» НСК, как супраоптических так и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, набухании митохондрий, расширении канальцев эндоплазматического ретикулума и цистерн комплекса Гольджи. В нейрогипофизе отмечалось выраженное (в 5 раз по сравнению с нелеченными животными) уменьшение содержания нейросекреторного материала в терминалях аксонов НСК, расширение синусоидных капилляров, увеличение числа фенестр эндотелиоцитов. Аксоны были резко расширены и имели просветленную цитоплазму, характерным являлось увеличение количества «пустых» пузырьков («остаточных гранул»). Вместе с тем следует констатировать, что доля элементарных гранул оставалась повышенной относительно интактных мышей.

Для кортикотропоцитов аденогипофиза у описываемых животных мы также получили данные, свидетельствующие об их активации. Клетки увеличивались в размерах, становились более отростчатыми. У них гипертрофировался комплекс Гольджи, канальцы эндоплазматической сети, митохондрии. Секреторные гранулы с характерной электронноплотной сердцевиной локализовались как в области пластинчатого комплекса Гольджи, так и линейно вблизи плазматической мембраны. Количество секреторных гранул у данных мышей по сравнению с нелеченными животными уменьшалось, что свидетельствовало об активной экструзии секреторного материала.

У этой группы экспериментальных животных по данным морфометрического анализа было установлено возрастание функционирования коры надпочечников не только по сравнению с нелеченными мышами, но и по сравнению с интактными животными. Увеличивалась протяженность клубочковой и пучковой зон коры надпочечников.

Особо следует подчеркнуть то обстоятельство, что на уровне нейрогипофиза мы наблюдали ультраструктурную картину, свидетельствующую о регрессии ультраструктурных признаков повреждения аксонов НСК, наблюдаемых у нелеченных мышей. Это проявлялось в том, что соотношение количества пептидергических гранул и «пустых» пузырьков приближалось к таковому, характерному для интактных мышей (табл. 6).

Таблица 6

Соотношение количества пептидергических гранул к количеству пустых пузырьков в терминалях аксонов НСК гипоталамуса (в %) у мышей (M±m)

Интактные животные	Мыши с моделью БА без баротерапии	Мыши с моделью БА после баротерапии
0,84 ± 0,11	12,6 ± 1,22*	2,6 ± 0,14**

Примечание: использование сетки (палетки) на электроннограмме при снятии морфометрических параметров по А.С. Якубов, В.А. Кац, 1984.

*- р<0,05 – по сравнению с группой интактных мышей

**- р<0,05 – по сравнению с группой мышей без баролечения
Было установлено, что при бароадаптации в селезенке происходило уменьшение размеров лимфоидных фолликулов и реактивных центров почти в 2 раза по сравнению с нелеченными животными.

Морфологический анализ легких у экспериментальных животных выявил, что бароадаптация вызывала понижение воспалительных реакций в органе. Уменьшалась сосудистая реакция, экстравазация плазмы. Величина периваскулярных, полиморфно-клеточных, плазмоцитарных инфильтратов уменьшалась, хотя и не ликвидировалась полностью. Важно отметить, что в этих условиях в слизистой оболочке бронхов отмечалось уменьшение суммарного числа эозинофильных лейкоцитов с 31,6 ± 2,2% до 12,4 ± 0,7% (р<0,05).

Было также выявлено, что формирование экспериментальной БА сопровождалось нарушением регуляции апоптоза эозинофилов и лимфоцитов непосредственно в очаге аллергического воспаления (табл. 7).
Таблица 7

Экспрессия синтеза протеинов р53 (А) и каспазы 3 (Б) у клеток слизистой оболочки бронхов мышей (%)

	А		Б
	Лимфоциты	Эозинофилы	Лимфоциты	Эозинофилы
Контрольная группа	0,9 ± 0,01	12 ± 1,01	0,6 ± 0,01	1,1 ± 0,02
Мыши с БА без баролечения	12,7 ± 1,08*	0,7 ± 0,01*	9,7 ± 0,03*	0,8 ± 0,03
Мыши с БА, получившие баролечение	3,2 ± 0,07**	1,7 ± 0,02**	2,9 ± 0,04**	1,9 ± 0,03**

* - р<0,05 по сравнению с интактными животными

** - р<0,05 по сравнению с группой животных без лечения

Примечательно, что выявленные нарушения имели разнонаправленный характер: интенсивность апоптоза лимфоцитов при БА возрастала, тогда как эозинофилы, напротив, демонстрировали повышенную устойчивость к индукции программированной гибели. Лечение животных методом ПГГС нормализовало выявленные изменения: способствовало снижению программированной гибели лимфоцитов и усилению апоптоза эозинофилов (табл. 7).

Анализируя результаты собственного исследования, мы берем на себя ответственность утверждать, что выраженность морфофункциональных изменений в легких и органах иммуногенеза при БА зависит от степени выраженности дисрегуляторных нарушений в ГГНС и ГГАКС. Коррекция рассогласованности гипоталамической нейросекреции, гипофизарно-адренокортикального взаимодействия способствует уменьшению воспаления в бронхах и реактивных изменений в органах иммунной системы. Выявленные данные свидетельствуют о значимости состояния нейроэндокринной регуляции при течении БА и важности ее коррекции для достижения лечебного эффекта.