Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной астме с использованием полиморфных маркеров генов-кандидатов

Скачать 0.51 Mb.

Название	Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной астме с использованием полиморфных маркеров генов-кандидатов
страница	6/8
Дата публикации	04.11.2014
Размер	0.51 Mb.
Тип	Автореферат

100-bal.ru > Биология > Автореферат

1 2 3 4 5 6 7 8

(БА+) и отсутствием (БА–) атопической БА.

Для того чтобы оценить комбинированный вклад маркеров rs324396 и rs740347 гена GPRA в патогенез БА нами был проведен анализ частот гаплотипов в группе больных атопической БА и группе здорового контроля. Наиболее часто встречающимся гаплотипом в обеих группах был гаплотип C–G (Табл. 15). Можно отметить повышение частоты гаплотипов T–G и T–C у больных БА по сравнению со здоровым контролем, а также уменьшение частоты встречаемости гаплотипов C–G и C–C в группе больных БА. Только для гаплотипа T–C была обнаружена ассоциация с БА. Данный гаплотип связан с повышенным риском развития атопической БА (ОR=9,47, 95% CI [1,21–73,94]) у русского населения г. Москвы.

Не было найдено ассоциации как для полиморфных маркеров rs324396 и rs740347 гена GPRA, так и для их гаплотипов, с тяжестью атопической БА.

В нескольких работах обнаружена ассоциация полиморфного маркера rs324396 гена GPRA с БА. Было показано, что минорный аллель Т ассоциирован с сенсибилизацией (OR=0,88), с БА (OR=0,83), а также с аллергической астмой (OR=0,78) у 5-13 летних детей (Melen et al, 2005). В другой работе также было установлено, что минорный аллель Т проявляет защитный эффект по отношению к БА (OR=0,77) у немецких детей в возрасте 9-11 лет (Kormann et al, 2005). В то же время в результате изучения ядерных мексиканских семей, состоящих из 4-17 летних детей, больных БА, и их родителей, не было обнаружено ассоциации маркера rs324396 с развитием БА. В нашем исследовании также показана ассоциация маркера rs324396 с БА, однако минорный аллель Т ассоциирован с повышенным риском развития БА (OR=1,37).

Несмотря на выявленную в некоторых работах ассоциацию маркера rs740347 с БА (Vergara et al, 2009; Kormann et al, 2005), другими авторами были получены и отрицательные результаты. Так, при изучении европейских детей не обнаружено ассоциации rs740347 ни с сенсибилизацией, ни с БА (Melen et al, 2005). Также в результате анализа мексиканских семей не было установлено ассоциации маркера с развитием БА и атопией у детей (Wu et al, 2008). Данные об отсутствии ассоциации маркера rs740347 с БА согласуются с результатом нашего исследования.

Подобные противоречивые результаты исследований могут быть получены вследствие применения различных подходов к формированию выборок больных и здоровых индивидов. Все исследования полиморфных маркеров rs324396 и rs740347 были проведены на выборках, составленных из детей, в отличие от нашей выборки, состоящей из взрослых индивидов. Также выборки могут отличаться по полу, этническим признакам, факторам риска БА, что могло повлиять на полученный результат.

Ассоциация полиморфных маркеров rs324396 и rs740347 гена GPRA с тяжестью БА ранее не исследовалась. Также ни в одной работе не изучалась ассоциация гаплотипов рассматриваемых маркеров с развитием БА.

На данный момент не известны функциональные полиморфные маркеры гена GPRA, а роль данного гена в патогенезе БА не ясна. Возможно, что маркеры rs324396 и rs740347 гена GPRA, находящиеся в интроне, влияют на процесс сплайсинга. Можно также предположить, что изученные нами маркеры находятся в неравновесии по сцеплению с другими неизвестными на данный момент функциональными маркерами, что служит причиной отсутствия информации о роли маркеров в патогенезе БА.

Исследование ассоциации полиморфного маркера T(+2497)G гена CCL26 с атопической БА.

Эотаксин-3 относится к семейству СС хемокинов. Данный хемокин связан с хемотаксисом эозинофилов, базофилов, Th2-лимфоцитов и тучных клеток (Garcia et al, 2005; Pease, 2006). Продуцируемые клетками Th2, ИЛ-4 и ИЛ-13 увеличивают экспрессию эотаксина-3 (Yamamoto et al, 2004; Shinkai A et al, 1999), который в свою очередь, взаимодействуя со своим рецептором CCR3, приводит к направленной миграции эозинофилов в очаг воспаления (Zimmermann et al, 2000). Большое количество макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, которые накапливаются в месте воспаления, могут стать значительными источниками эотаксина-3 и CCR3 рецепторов. Далее активированные эозинофилы вносят вклад в поддержание воспаления, продуцируя медиаторы – ИЛ-4 и ИЛ-13, а также эотаксины (Rothenberg, 1998).

Ген CCL26 локализован на хромосоме 7q11.2 (Guo et al, 1999; Kitaura et al, 1999). Полиморфный маркер T(+2497)G гена CCL26 представляет собой однонуклеотидную замену T → G в положении +2497 3’-нетранслируемой области гена (Chae et al, 2004). На данный момент функциональная роль полиморфного маркера не ясна, однако полагают, что рассматриваемая замена может влиять на стабильность мРНК и эффективность трансляции мРНК (Macdonald, 2001).

Таблица 16.

Распределение аллелей и генотипов полиморфного маркера T(+2497)G гена CCL26 в группах с наличием (БА+) и отсутствием (БА–) атопической БА.

Аллели и генотипы	Частота аллелей и генотипов		p
Аллели и генотипы	«БА+»	«БА–»	p
Аллель T	0,676	0,691	> 0,05
Аллель G	0,324	0,309	> 0,05
Генотип TT	0,438	0,485	> 0,05
Генотип GT	0,477	0,411	> 0,05
Генотип GG	0,085	0,104	> 0,05

1 2 3 4 5 6 7 8

Похожие:

	Регуляция I и II типов программированной клеточной гибели т-лимфоцитов... Работа выполнена в нил биохимии нуклеиновых кислот кафедры биохимии фгаоувпо «Казанский (Приволжский) федеральный университет», г....		На модели т-лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой Казанский (Приволжский) федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и биологии, кафедра биохимии
	Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических...		Исследование полиморфизма генов ариламин n-ацетилтрансфераз и ассоциации... Работа выполнена в гу научно-исследовательском институте молекулярной биологии и биофизики со рамн (Новосибирск, Россия)
	Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная...		Начала пить воду, прошла очистку организма, клеточное питание. На... С трех месячного возраста начались высыпания на щеках. Потом сыпь распространилась по всему телу в виде крапивницы. Три года хождения...
	Образовательное учреждение высшего профессионального образования Днк-технологий для выявления генов высокой продуктивности и устойчивости к заболеваниям; диагностики болезней животных посредством...		Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп “Государственный научно-исследовательский институт...
	Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с ишемической болезнью сердца Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...
	Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность... Работа выполнена в лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии фгуп «Государственный научно-исследовательский институт...		This small review focuses on some approaches to animal transgenesis... Данный реферат посвящен обзору подходов к генетической модификации животных, таких как лентивирусный трансгенез, выключение генов,...
	Изучение механизмов эпигенетической регуляции экспрессии генов на модели вируса саркомы птиц		Сравнительное изучение эффективности Agrobacterium -опосредованной... Сравнительное изучение эффективности Agrobacterium-опосредованной транзиентной экспрессии гетерологичных генов, кодирующих рекомбинантные...
	Программа вступительных испытаний по информатике и икт раздел Информация. Кодирование информации Естественные и искусственные языки; • кодирование генетической информации, генетический алфавит, расшифровка генома человека с использованием...		Итоги регистрации кандидатов на выборах 8 сентября 2013: между борьбой за легитимность Именно так произошло в Екатеринбурге и Владивостоке, где налицо стратегия по размыванию голосов протестного электората и кандидатов,...

Школьные материалы

Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной астме с использованием полиморфных маркеров генов-кандидатов

> 0,05

Похожие: