Скачать 0.84 Mb.
|
Особенности функционирования системы иммунитета и интерферонобразования во время беременности у женщин с лимфопролиферативными заболеваниями Чтобы исключить дополнительные факторы, которые могли бы повлиять на состояние иммунитета, при разделении на группы были проанализированы возраст, вид гемобластоза (лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома), стадия заболевания, вид лечения. Как в группе женщин с активной стадией или с ремиссией заболевания до 5 лет, так и в группе беременных женщин с длительной ремиссией было по 20 беременных женщин с лимфомой Ходжкина и по 2 женщины с неходжкинской лимфомой. У 2-х женщин заболевание лимфома Ходжкина диагностировалось во время беременности, у 2-х пациенток на сроке 18 и 28 недель беременности возник рецидив заболевания. У остальных беременность наступила в различные сроки, но не позже 5 лет после окончания противоопухолевого лечения. У 6 женщин длительность ремиссии составляла менее 1 года, а средняя продолжительность ремиссии составила 23,7 месяцев. В группе беременных с длительной ремиссией было 22 беременных, ремиссия у которых длилась более 5 лет, а у 6 женщин длительность ее превысила 10 лет, и в среднем по группе длительность ремиссии составила 95,7 месяцев. Ни по возрасту, ни по структуре и тяжести перенесенного заболевания группы не отличались. Проведение иммунологического исследования у 44 беременных женщин 1а группы с лимфопролиферативными заболеваниями выявило существенные изменения в показателях клеточного и гуморального иммунитета в зависимости от активности заболевания и длительности ремиссии (таблица 4) по сравнению с показателями при физиологически протекающей беременности. Причем, наибольшие проявления иммунодефицита выявлены у женщин с короткой ремиссией, что выражалось в снижении процентного и абсолютного числа лимфоцитов, CD3+(Т-лимфоциты) и CD4+ (Т-хелперы) и повышение СD 8 (Т-киллеры) и СD 16 (NК-клетки) лимфоцитов по сравнению с этими показателями как у женщин с длительной ремиссией, так и с контролем. Таблица 4 Иммунологические особенности женщин с ЛПЗ в зависимости от длительности ремиссии
*-р1-2<0,05; **-р1-2<0,01; ***- р1-2<0,001; ^-р1-3<0,05; ^^-р1-3<0,01; ^^^- р1-3<0,001; +-р1-2<0,05; ++-р1-2<0,01;+++- р1-2<0,001; Более значимое снижение доли Т-хелперных лимфоцитов (CD4+), и повышение Т-киллерных лимфоцитов (СD8+) у беременных с короткой ремиссией привело к снижению иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+). Содержание CD19+ лимфоцитов, а также уровень иммуноглобулинов G, A, M в большинстве случаев не отличались от физиологической нормы беременных женщин. Выявлены также и изменения показателей интерферонового статуса, которые представлены в таблице 5, по сравнению с показателями при физиологически протекающей беременности. Установлено статистически достоверное повышение уровня сывороточного ИФН (6,5 Е/мл) в группе женщин с длительной ремиссией по сравнению с этим показателем в группе женщин с короткой ремиссией или активной фазой лимфомы Ходжкина. В обеих этих группах это сочеталось со статистически значимым уменьшением ИРЛ на индуктор α-ИФН и γ-ИФН по сравнению с контролем. Так, если при норме у беременных α-интерферониндуцирующая активность равнялась 73,6±8,95 Е/мл, то у женщин с короткой ремиссией подавление продукции α-ИФН достигало титров, равных 9,6±2,1Е/мл, а у женщин с длительной ремиссией – 11,5±5,5Е/мл. Наблюдается значительное снижение и титров γ-ИФН до 9,2±4,3Е/мл и 12,4±5,2Е/мл соответственно в группах женщин с короткой и длительной ремиссиями, при норме у беременных от 16 Е/мл. Оценивая показатели интерферонового статуса, можно с высокой долей достоверности говорить о приобретенной дефектности системы ИФН, связанной как с онкологическим заболеванием, так и проведением противоопухолевой терапии. Таблица 5 Изменения интерферонового статуса у женщин с лимфопролиферативными заболеваниями в зависимости от длительности ремиссии
***- р1-2<0,001; ^^^- р1,2-3<0,001. Обсуждая два конкретных варианта интерферонового статуса у женщин с ЛПЗ, мы воспользовались описанием видов и типов ИФН, данным Ф.И. Ершовым и О.И. Киселевым в 2005 году. Первый тип изменения интерферонового статуса в группе с длительной ремиссией связан с повышением сывороточного ИФН, в сочетании с подавлением α- и γ-звеньев интерферона по сравнению с контролем. Более выраженное подавление интерферонгенеза (II тип) выявлено у женщин с короткой ремиссией и связано с резким подавлением способности иммуноцитов формировать α- и γ-ИФН при фоновых нормальных значениях сывороточного ИФН. То-есть, резкое снижение интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов с пониженной иммунореактивностью у женщин с лимфомами можно связать с активностью или коротким сроком ремиссии заболевания. Учитывая специфику вирусных инфекций (стертые, латентные и другие формы) связанную с нею возможность пропустить последующие осложнения у новорожденных, перед родами проводили тщательное обследование родовых путей с целью выявления очагов герпетической инфекции, а также ПЦР-диагностику ДНК герпесвирусов. Несмотря на высокую эффективность, отсутствие побочных осложнений у матери и новорожденных, безопасность применения ацикловира, по данным литературы, является до настоящего времени предметом обсуждения [Malkin J.E., et al., 1999; Schleiss M.R., 2003]. При наличии глубоких иммунологических сдвигов у женщин с онкогематологическими заболеваниями, риске сенсибилизации беременных женщин чужеродным белком при иммуноглобулинотерапии более адекватным представляется применение ацикловира по отработанным схемам. При обострении генитального герпеса или при обнаружении ВПГ в слизистой шейки матки незадолго до родов, с целью профилактики возможного заражения плода назначался ацикловир в дозировке 1г (200мг 5 раз в день) в течение 10 дней. При отсутствии активации герпетической инфекции родоразрешение проводилось через естественные родовые пути. Особенности минеральной плотности костной ткани у женщин с лимфопролиферативными заболеваниями В данной работе проводилось изучение минеральной плотности костной ткани после родов у женщин с лимфомой Ходжкина, получивших противоопухолевую терапию до беременности. Исследование проводилось у 22 родильниц. Интерес был связан с тем, что практически у всех пациентов с гемобластозами отмечаются нарушения кальциевого обмена, что в дальнейшем может приводить к формированию вторичного остеопороза, с последующими патологическими переломами костей [Ремизов О.В., 2000; Ивонина И.И. и соав., 2003; Boot, A.M., et al., 1999]. Потеря костной ткани обусловлена в основном приемом больших доз глюкокортикоидных препаратов, а также возможно вследствие проведения цитостатической и лучевой терапии. К тому же, во время беременности в результате увеличения веса, потери кальция на развитие плода не обеспечивается резерв, защищающий от неизбежной потери костной ткани Остеопенический синдром различной степени тяжести был выявлен у 12 (54,5%) из 22 женщин с лимфомой Ходжкина, получавших противоопухолевое лечение,. У 10 женщин диагностировалась остеопения поясничного отдела позвоночника от начальной степени остеопении (Z=-1,2) до выраженной (Z=-2,4). У 6 женщин – остеопения шейки бедра, у 3 – трохантера, у одной - выраженная остеопения дистального отдела лучевой кости. При анализе основных факторов, влияющих на снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у женщин с лимфомой Ходжкина выявлено, что возраст заболевания, возраст наступления беременности, длительность ремиссии заболевания не имели корреляции со снижением МПКТ (таблица 6). Таблица 6 Характеристика пациентов в зависимости от уровня МПКТ (n=22)
*** – р1-2 < 0,001. Основными факторами, обуславливающими снижение плотности костной ткани явились вид и количество циклов ПХТ. Так, при применении схемы АВVD, а также менее 6 циклов CVPP остеопении не наблюдалось. Однако, если использовалась схема BEACOPP или CVPP более 6 циклов, то у каждой женщины наблюдалась остеопения различной степени выраженности. Вероятно, это обусловлено большими дозами преднизолона в схемах BEACOPP и CVPP, а также возможно содержанием алкилирующего препарата (циклофосфана) в этих схемах. Особенности МПКТ у женщин с лимфомой Ходжкина после родов в зависимости от схем противоопухолевого лечения представлены в таблице 7. Статистически достоверно было снижение плотности костной ткани BMD (г/cм2), Т- и Z- критериев у женщин, получавших ПХТ по схемам BEACOPP и CVPP ≥6 курсов в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, области Варда и трохантере, по сравнению с этим показателям у женщин пролеченных по другим схемам. Всем женщинам с выявленной остеопенией назначался препарат Кальций-Д3 (Никомед) длительностью 3-6 месяцев с последующим контрольным измерением МПКТ с помощью денситометрии. Все пациентки отметили клиническое улучшение (уменьшение тяжести в ногах, болей в мышцах голени). У 6 из 12 женщин с остеопенией при проведении контрольной денситометрии отмечено или уменьшение остеопении, или ее отсутствие. Таблица 7 Основные показатели минеральной плотности костной ткани у женщин с ЛХ после родов
1 – группа женщин с ЛХ, получавших ПХТ с дозой циклофосфана более 8 г (ВЕАCОРР, CVPP 6 курсов); 2 – группа женщин с ЛХ, получавших ПХТ с дозой циклофосфана 8 г или не содержащую циклофосфан (ABVD, MOPP, CVPP 6 курсов и др.); * – р1-2 < 0,05; ** – р1-2 < 0,01; *** – р1-2 < 0,001.6> |
Репродуктивное здоровье женщин фертильного возраста, работающих с... Работа выполнена в гоу впо «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному... | Программа дисциплины Формирование семьи, рождаемость и репродуктивное здоровье Государственное образовательное бюджетное учреждение высшего профессионального образования | ||
Собрания Российской Федерации Доклад о положении детей в Российской Федерации Москва 2010 Здоровье женщин репродуктивного возраста, в том числе состояние здоровья беременных женщин 20 | Гбоу впо «Казанский Государственный медицинский университет» гбоу... Междисциплинарная научно-практическая конференция Инфекции, передаваемые половым путем и репродуктивное здоровье населения. Современные... | ||
Программа конференции предусматривает ознакомление с докладами по... Международный медицинский форум: «Репродуктивное здоровье: проблемы, пути, решения и достижения»; Х научно-практическая конференция... | Болезни, передающиеся наследственным путем Заболевания, связанные с патологическими изменениями в хромосомах, обычно так и называют хромосомными заболеваниями. Под собственно... | ||
Программа рассмотрена на шмо № от сентября Всё это создаёт проблемы с работоспособностью подрастающего поколения. Пагубное влияние на здоровье оказывает алкоголь, наркотики,... | Программа элективного курса «Помоги себе и близким» Всё это создаёт проблемы с работоспособностью подрастающего поколения. Пагубное влияние на здоровье оказывает алкоголь, наркотики,... | ||
Программа лектория «Здоровье в наследство» Здоровье является базисной характеристикой человеческой жизни. Рассматривая здоровье как жизненный процесс, можно говорить о нем... | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Особое внимание следует уделять профилактике гриппа у детей и персонала, подверженных высокому риску возникновения осложнений при... | ||
Нэнси Ван Пелт Найти и удержать Несколько лет назад я начала вести курс для женщин по углублению знании, касающихся супружества, который позднее был назван «Реализованные... | О комплексной программе «Здоровье» Мы признаем критически важную роль, которую играют малые фермерские хозяйства, особенно под руководством женщин, в трансформации... | ||
Реферат по экологии на тему: «Курение. Его влияние на женщин» По данным британского исследования, представленного на второй международной конференции "Табак или Здоровье", прошедшей на Канарских... | Доклад о выполнении Конвенции о ликвидации всех форм дискриминации... Перечень законодательных актов в отношении женщин, принятых в период с 2010 по 2014 годы | ||
Примерная программа профессионального модуля пм. 03 Медицинская помощь... ПМ. 03 Медицинская помощь женщине с гинекологическими заболеваниями в различные периоды жизни | Урок трудового обучения по теме: «Изготовление по образцу плоской модели светофора» Сейчас мы поговорим о том, как оберегать себя от опасностей и сохранить своё здоровье, и здоровье окружающих. А для чего необходимо... |