Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №5
Скачать 0.71 Mb.
|
Вирус Эбола в Западной Африке. Ebola virus in West Africa. Du Toit A. Nat Rev Microbiol. 2014 Apr 16;12(5):312. Высокопроизводительный скрининг в условиях BSL-4 выявляет сульфонамидные ингибиторы вируса Нипах. A BSL-4 High-Throughput Screen Identifies Sulfonamide Inhibitors of Nipah Virus. Tigabu B, Rasmussen L, White EL, Tower N, Saeed M, Bukreyev A, Rockx B, Leduc JW, Noah JW. 1. Assay Drug Dev Technol. 2014 Apr;12(3):155-61. Реферат: Вирус Нипах представляет собой патоген, требующий уровня биобезопасности 4 (BSL-4), который вызывает тяжелое респираторное заболевание и энцефалит у людей. Для выявления новых малых молекул, нацеленных на репликацию вируса Нипах, в качестве потенциальных терапевтических средств, Южный научно-исследовательский институт (Southern Research Institute) и Национальная лаборатория Галвестона (Galveston National Laboratory) совместно разработали автоматизированную платформу для высокопроизводительного скрининга, которая позволяет тестировать 10000 соединений в день в условиях BSL-4. С помощью этой платформы мы провели скрининг библиотеки из 10080 соединений с использованием высокопроизводительного скрининга на основе клеток для поиска соединений, ингибирующих индуцированный вирусом цитопатический эффект. В результате этого пилотного исследования были выявлены 23 соединения со значениями EC50 в пределах от 3,9 до 20,0 мкмоль и селективностью> 10. Три сульфонамидные соединения со значениями EC50 <12 мкм были дополнительно охарактеризованы с целью определения момента их вмешательства в цикл вирусной репликации и широкой противовирусной эффективности. Расширение возможностей ВПС в условиях BSL-4 меняет парадигму для открытия новых лекарственных препаратов против высокопатогенных агентов, поскольку эту платформу легко модифицировать для выявления профилактических препаратов-кандидатов и препаратов для постконтактного лечения против других BSL-4 патогенов, в частности вирусов Эбола, Марбург и Ласса.
Реферат: В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature, Warren et al. описали получение нового синтетического аналога аденозина, BCX4430, синтетической терапевтической малой молекулы, который обеспечивает защиту от заражения вирусами Эбола и Марбург на животных моделях.
Реферат: Белок клетки-хозяина тетерин может ограничивать выход оболочечных вирусов из инфицированных клеток. Белок Vpu ВИЧ-1 противодействует тетерину, удаляя его из места почкования вируса, плазматической мембраны, и этот процесс зависит от специфических взаимодействий между трансмембранными доменами Vpu и тетерина. В противоположность этому, гликопротеины (GP) двух филовирусов, Эбола и Марбург, противодействуют тетерину без снижения уровня поверхностной экспрессии, а домены в GP, необходимые для антагонизма активности тетерина, неизвестны. В данной работе мы показываем, что GP филовирусов зависят от наличия их аутентичных трансмембранных доменов для слияния вируса с клеткой и антагонизма активности тетерина. Однако консервативные остатки внутри трансмембранного домена были несущественны для слияния мембран и антагонизма активности тетерина. Кроме того, введения трансмембранного домена в гетерологичный вирусный GP, GPC вируса Ласса, было недостаточно для обеспечения способности реципиента противодействовать тетерину. Наконец, мутация консервативных остатков в гибридном пептиде GP вируса Эбола ингибировали слияние вируса с клеткой, но не устраняли антагонизма активности тетерина; это указывает на то, что гибридный пептид и способность GP управлять вхождением в клетку-хозяина не являются необходимыми для антагонизма активности тетерина. Эти результаты позволяют предположить, что трансмембранные домены филовирусных GP способствуют антагонизму активности тетерина, но не являются единственными детерминантами.
Реферат: Вирус Марбург (MARV) и Эбола вирус (EBOV), члены семьи Filoviridae, представляют собой серьезную проблему для здравоохранения в мире. В настоящее время не существует лицензированных терапевтических средств лечения филовирусных инфекций, которые вызывают почти 90% смертность в случае заболевания людей. В целях разработки противовирусных препаратов против этих вирусов мы создали две различные скрининговые платформы на базе систем обратной генетики MARV и EBOV, которые экспрессируют секретируемую люциферазу Gaussia (gLuc). Первая платформа представляет собой репликон мини-генома для скрининга ингибиторов вирусной репликации с помощью количественного определения gLuc в условиях BSL-2. Вторая платформа является дополнением к первой и экспрессируют gLuc в качестве продукта репортерного гена, кодируемого в рекомбинантном инфекционном MARV и EBOV, тем самым позволяя осуществлять быстрое количественное определение роста вирусов во время лечения противовирусными соединениями. Мы охарактеризовали эти вирусы путем сравнения активности люциферазы при продукции вируса и оценили активность люциферазы как подлинной меры для определения роста вируса в реальном времени. В качестве доказательства концепции мы адаптируем как мини-геном, так и платформы на основе инфекционного вируса к высокопроизводительным форматам и демонстрируем эффективность нескольких антивирусных соединений. Мы предполагаем, что оба метода окажутся весьма полезным при разработке антифиловирусных терапевтических средств, а также в фундаментальных исследованиях жизненного цикла филовирусов.
Реферат: ЦЕЛИ: Филовирусы - вирусы Эбола и Марбург - вызывают тяжелый синдром геморрагической лихорадки у людей, против которого не существует специфического лечения. Поскольку филовирусы для вхождения в клетки используют сложный путь, зависящий от многочисленных клеточных факторов, мы предположили, что могут существовать препараты, уже одобренные для использования у человека при других заболеваниях, которые могут вмешиваться в сигнальную трансдукцию или другие клеточные процессы, необходимые для вхождения вирусов, и, следовательно, обладают антифиловирусными свойствами. МЕТОДЫ: Мы использовали аутентичные филовирусы и лентивирусные частицы, псевдотипированные с филовирусными гликопротеинами, для выявления и характеристики таких соединений. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы обнаружили, что амиодарон, ингибитор мультиионных каналов и антагонист адренорецепторов, является мощным ингибитором вхождения филовирусов в клетки в концентрациях, которые обычно достигаются в сыворотке человека во время лечения аритмии. Аналогичный эффект наблюдался при применении родственного амиодарону препарата дронедарона и блокатора кальциевых каналов L-типа верапамила. Ингибирование под действием амиодарона зависело от концентрации и отмечалось у псевдовирусов в той же степени, что и у аутентичных филовирусов. Ингибирование вхождения филовирусов наблюдалось для большинства, но не для всех исследованных типов клеток и усиливалось за счет предварительной обработки клеток, что указывает на механизм действия, направленный на клетку-хозяина. Амиодарон ингибировал также ареновирус Нового Света Гуанарито, в то время как ареновирус Старого Света Ласса и члены семейств Rhabdoviridae (вирус везикулярного стоматита) и Bunyaviridae (Хантаан) проявляли значительную резистентность. ВЫВОДЫ: Блокаторы ионных каналов амиодарон, дронедарон и верапамил ингибируют вхождение филовирусов в клетки.
The New England Journal of Medicine. Краткий отчет (Полный перевод статьи) |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Нейтрализующие антитела, связанные с факторами воздействия ортопоксвирусов у работников лабораторий. Neutralizing antibodies associated... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
