Таблица 5. Показатели выполнения теста WCST (параметр количество использованных карточек) на протяжении исследования в различных терапевтических группах
|
2 недели
|
8 недель
|
Ремиссия
|
Количество использованных карточек (КИК) (норма: 80,25± 5,50)
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
ТБ
|
107,7a
|
5,3a
|
97,9a
|
5,8a
|
84,8a
|
6,5a
|
ТН
|
108,5a
|
5,2a
|
98,3a
|
5,1a
|
92,9b
|
5,3b
|
АБ
|
110,8a
|
9,1a
|
90,8b
|
9,4b
|
85,2a
|
9,7a
|
АН
|
110,8a
|
7,2a
|
100,5a
|
8,6a
|
93,3b
|
9,2b
|
Примечание: Значения в одном столбце и подтаблице, имеющие разные индексы, значимо отличаются при p< 0.05 для двухстороннего критерия равенства средних для столбцов.
Статистически значимых отличий через 2 недели терапии между подгруппами обнаружено не было. Через 8 недель терапии данный показатель исполнительной функции у пациентов в подгруппе АБ, был статистически значимо выше по сравнению с тремя другими подгруппами (р<0,05). Подобные результаты согласуются с публикациями в литературе, где было доказано преимущество атипичных нейролептиков в сравнении с классическими при воздействии на исполнительную функцию (Вассерман Л.И., 2004; Beasley C.M., 2007). В то же время у больных с неблагоприятным типом течения приступа выбор терапии не имел влияние на данный параметр исполнительной функции.
Сравнительный анализ между подгруппами после выхода больных в ремиссию показал, что ведущее значение в выраженности нарушения внимания (по показателю количество использованных карточек) имел тип течения приступа. Так, количество использованных карточек было статистически значимо выше в подгруппах с неблагоприятным течением заболевания вне зависимости от терапии (p<0,05). Неблагоприятный тип течения заболевания зачастую определяет более выраженные негативные проявления, и полученные данные соотносятся с результатами работ, в которых было показано, что исполнительная функция взаимосвязана с выраженностью негативных симптомов (Davidson M., 1995; Янушко М.В., 2008).
Статистический анализ показал, что в начале терапии выраженность нарушений исполнительной функции по параметру «количество ошибок» не отличалась в различных подгруппах. Через 8 недель терапии в подгруппе с благоприятным течением заболевания, получавшей атипичные нейролептики количество ошибок в тесте WCST была статистически значимо ниже, чем в трех других подгруппах (таблица 6).
Таблица 6. Показатели выполнения теста WCST (параметр количество ошибок) на протяжении исследования в различных терапевтических группах
|
2 недели
|
8 недель
|
Ремиссия
|
Количество ошибок (КО) (норма: 5,78±4,12)
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
ТБ
|
41,6a
|
5,9a
|
31,6a
|
6,5a
|
15,1a
|
6,3a
|
ТН
|
42,9a
|
7,7a
|
32,6a
|
8,3a
|
21,5b
|
8,4b
|
АБ
|
43,6a
|
5,3a
|
28,5b
|
5,4b
|
14,3a
|
6,6a
|
АН
|
41,6a
|
3,7a
|
31,8a
|
4,0a
|
19,3b
|
4,9b
|
Примечание: Значения в одном столбце и подтаблице, имеющие разные индексы, значимо отличаются при p< 0.05 для двухстороннего критерия равенства средних для столбцов.
Подобные результаты частично согласуются с публикациями в литературе, где было доказано преимущество атипичных нейролептиков в сравнении с классическими при воздействии на исполнительную функцию (Вассерман Л.И., 2004; Beasley C.M., 2007).
Однако после наступления ремиссии и снижения дозировок нейролептиков с терапевтических доз до поддерживающих количество ошибок в обеих подгруппах с благоприятным типом течения было статистически значимо ниже, чем в подгруппах с неблагоприятным типом течения вне зависимости от терапии. Как и предыдущий показатель исполнительной функции, количество ошибок во многом определяет выраженность нарушений исполнительной функции и, по литературным данным, должен коррелировать с выраженностью негативной симптоматики (Davidson M., 1995).
Тип фармакотерапии и вариант течения приступа не оказывали влияния на количество правильных ответов и количество сформированных категорий при выполнении теста на исполнительную функцию WCST.
С помощью теста на зрительную память были оценены четыре показателя: аккуратность и точность копирования, аккуратность и точность непосредственного воспроизведения, аккуратность и точность отсроченного воспроизведения и организация рисунка.
Показатели аккуратности и точности копирования через 2 недели лечения не имели статистически значимых отличий во всех терапевтических подгруппах. К концу второго месяца терапии аккуратность и точность копирования у пациентов, принимавших антипсихотики второго поколения, была статистически значимо выше по сравнению с принимавшими типичные нейролептики (р<0,05) вне зависимости от типа течения заболевания (Таблица 7).
Таблица 7. Показатели выполнения теста на зрительную память (параметр аккуратность и точность копирования) на протяжении исследования в различных терапевтических группах
|
2 недели
|
8 недель
|
Ремиссия
|
Аккуратность и точность копирования (АТК) (норма: 18,43±0,65)
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
ТБ
|
17,1a
|
0,3a
|
17,2a
|
0,3a
|
18a
|
0,4a
|
ТН
|
17,1a
|
0,3a
|
17,3a
|
0,3a
|
17,6b
|
0,2b
|
АБ
|
17,2a
|
0,4a
|
17,6b
|
0,4b
|
18,1a
|
0,4a
|
АН
|
17,3a
|
0,4a
|
17,6b
|
0,4b
|
17,7b
|
0,4b
|
Примечание: Значения в одном столбце и подтаблице, имеющие разные индексы, значимо отличаются при p< 0.05 для двухстороннего критерия равенства средних для столбцов.
Подобные результаты сходны с данными многих краткосрочных исследований, где показано превосходство атипичных нейролептиков по влиянию на функцию внимания над типичными (Kern R.S., 1999; Coldberg T.E., 1994). Сравнительный анализ между подгруппами после выхода больных в ремиссию показал, что ведущее значение в выраженности нарушения аккуратности и точности копирования приобретал тип течения приступа. При обследовании больных через 6 мес. после выхода в ремиссию было показано, что аккуратность и точность копирования статистически значимо ниже в подгруппах с неблагоприятным течением заболевания вне зависимости от терапии.
Статистический анализ показал, что через 2 недели терапии в подгруппе больных, получавших АН аккуратность и точность непосредственного воспроизведения была статистически значимо выше, чем в подгруппе АБ и сравним с двумя другими подгруппами. Статистически значимых отличий между другими подгруппами обнаружено не было (таблица 8).
Таблица 8. Показатели выполнения теста на зрительную память (параметр аккуратность и точность непосредственного воспроизведения) на протяжении исследования в различных терапевтических группах
|
2 недели
|
8 недель
|
Ремиссия
|
Аккуратность и точность непосредственного воспроизведения (АТНВ) (норма: 15,21± 0,72)
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
ТБ
|
11,5a,b
|
0,7a,b
|
14,4a
|
0,7a
|
14.6a
|
0,7a
|
ТН
|
11,4a,b
|
0,7a,b
|
14,4a
|
0,9a
|
14,6а
|
0,9а
|
АБ
|
11,2a
|
0,7a
|
14,2a
|
0,8a
|
14,4a
|
0,9a
|
АН
|
11,6b
|
0,7b
|
14,6a
|
0,9a
|
14,6а
|
0,9а
|
Примечание: Значения в одном столбце и подтаблице, имеющие разные индексы, значимо отличаются при p< 0.05 для двухстороннего критерия равенства средних для столбцов.
Подобные результаты можно объяснить сильной корреляцией нарушений зрительной памяти с выраженностью продуктивной симптоматики, доказанной в различных исследованиях (Lindenmayer J.P., 1994; Bilder R.M., 1997). Дополнительным признаком, подтверждающим данную гипотезу, может быть выраженное улучшение по данному параметру в первые 8 недель терапии, когда наблюдается наиболее быстрая редукция позитивной симптоматики. Значимость подобных отличий остается спорной, как и сама возможность оценки нейрокогнитивных функций при выраженной продуктивной симптоматики (Buchanan R.W., 1998; Leucht S., 2003; Кулешова Н.А., 2003), что также показывает дальнейшая динамика параметров. При сравнительной оценке показателей краткосрочной зрительной памяти через 8 недель терапии и после выхода больного в ремиссию статистически значимых отличий между подгруппами выявлено не было.
Тип фармакотерапии и вариант течения приступа не оказывали влияния на аккуратность и точность отсроченного воспроизведения у больных как до, так и после наступления ремиссии при выполнении тестов на зрительную память.
Статистический анализ показал, что через 2 недели терапии показатель организации рисунка в подгруппе больных, получавших ТН, был статистически значимо выше, чем в подгруппе АБ, и сопоставим с двумя другими подгруппами (Таблица 9). Статистически значимых отличий между другими подгруппами обнаружено не было. Как и в случае описанного выше показателя зрительной памяти, подобные результаты можно объяснить сильной корреляцией нарушений зрительной памяти с выраженностью продуктивной симптоматики, доказанной в различных исследованиях. (Lindenmayer JP, 1994). В то же время, качество оценки нейрокогнитивных функций при выраженной продуктивной симптоматики может быть сниженным, о чем пишут другие исследователи (Coldberg T.E., 1994; Leucht S, 2003; Кулешова, Н.А., 2003).
Таблица 9. Показатели выполнения теста на зрительную память (параметр организация рисунка) на протяжении исследования в различных терапевтических группах
|
2 недели
|
8 недель
|
Ремиссия
|
Организация рисунка (ОР) (норма:7,07 ± 0, 39)
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
Среднее
|
Стд. отклонение
|
ТБ
|
5,1a,b
|
0,5a,b
|
6,1a,b
|
0,7a,b
|
6,2a
|
0,7a
|
ТН
|
5,3a
|
0,5a
|
6,3a
|
0,8a
|
6,3a
|
0,8a
|
АБ
|
5,0b
|
0,5b
|
5,9b
|
0,7b
|
6,2a
|
0,7a
|
АН
|
5,1a,b
|
0,3a,b
|
6,2a,b
|
0,7a,b
|
6,2a
|
0,6a
|
Примечание: Значения в одном столбце и подтаблице, имеющие разные индексы, значимо отличаются при p< 0.05 для двухстороннего критерия равенства средних для столбцов.
Улучшение показателей происходило достаточно равномерно во всех подгруппах, отличия между подгруппами и их статистическая значимость сохранялись при оценке через 8 недель терапии. Так, показатель организации рисунка в группе ТН был статистически значимо лучше, чем в подгруппе АБ и сопоставим с двумя другими подгруппами. Статистически значимых отличий между другими подгруппами обнаружено не было. При оценке показателей у больных в ремиссии тип фармакотерапии и вариант течения приступа не влияли на организацию рисунка при выполнении тестов на зрительную память.
С помощью теста RAVLT были оценены четыре показателя слухоречевой памяти: общее количество заученных слов, количество слов при отсроченном воспроизведении, количество правильно распознанных слов, ошибка включения.
Если через 2 недели терапии группы по количеству выученных слов не отличаются между собой, то уже через 8 недель терапии данный параметр становится статистически значимо лучше в подгруппах с легким течением заболевания вне зависимости от типа получаемой терапии. После выхода в ремиссию отличия между подгруппами стали еще более выраженными — в подгруппах с благоприятным течением болезни количество заученных слов было статистически значимо выше, чем в подгруппах с неблагоприятным и не зависело от терапии (Таблица 10).
|
