Научный Доктор медицинских наук, профессор Зыкова Татьяна Алексеевна Официальные оппоненты
Скачать 348.25 Kb.
|
Результаты собственных исследований и их обсуждение Первичная оценка возможности использования геля бета-1,3/1,6-глюкана в качестве местного лечения нейропатических и нейроишемических язв нижних конечностей при СДС относительно стандартной терапии в рамках пилотного сравнительного исследования. К концу лечебного периода в группе «глюкан» полностью зажили 12 язвенных дефектов из 13-ти, а в контрольной группе – 4 из 10-ти. Медиана времени полного заживления трофической язвы была 35 дней в группе «глюкан» (Md=35.00 (17.50;80.50)) и 84 дня (Md=84.00 (28.00; 84.00)) в группе «левомеколь» соответственно (р=0.072). При анализе времени заживления язв с помощью «кривых выживаемости» Каплан-Майер и лог-ранк теста установлен лучший результат местного лечения при использовании геля глюкана на область трофической язвы относительно стандартной терапии в группе «левомеколь» (p=0.017). Регрессионный анализ Кокса показал, что использование в качестве местной терапии геля «глюкана» повышало шанс полного заживления язвенного дефекта в 3,46 раза (95%CI 1,10; 10,83), p=0.033, на любом временном отрезке лечения. Таким образом, данное исследование убедительно продемонстрировало эффективность бета-1,3/1,6-глюкана и его способность сокращать период заживления трофической язвы во всех случаях лечения без побочных эффектов. Отсутствие нежелательных явлений свидетельствует о безопасности данного препарата. Вторичные конечные точки оценивали по динамике уменьшения размеров язвенных дефектов с 1-ой по 7-ю, с 7-й по 13-ую недели лечения. Длина язв в группах сравнения на 1-й (р=0,203) и на 13-ой неделе (р=0,379) не различалась, но была достоверная разница в середине лечения (р=0,030) с меньшим показателем в группе «глюкан». Ширина язв в начале лечения (р=0,143) и при окончании на терапии (р=0,588) значимо не различалась, но достоверную разницу в уменьшении ширины ран в лечебной глюканом группе наблюдали в средней фазе лечения на 7-й неделе (р=0,030) (рисунок 1).   Рис. 1. Динамика уменьшения длины, ширины язв с 1-й по 7-ю, с 7-й по 13-ю недели лечения в группах сравнения Были выявлены наиболее значимые предикторы, влияющие на скорость заживления язв, которыми оказались стаж сахарного диабета: р=0,001, 95% CI (0,86; 0,96); уровень креатинина: р=0,029, 95% CI (0,0; 0,01); длина: р=0,018, 95% CI (0,86; 0,98) и ширина язвы на момент начала лечения: р=0,048, 95% CI (0,84; 0,99). При этом такие факторы, как плече-лодыжечный индекс (р=0,053), гликированный гемоглобин (p=0,505), уровень холестерина (р=0,965), глубина язв в начале терапии (р=0,104) и наличие кальциноза сосудов стопы (р=0,128), не оказали достоверного влияния на скорость заживления язвенных дефектов. Результаты оценки эффективности и безопасности геля бета-1,3/1,6-глюкана для местной терапии нейропатических и нейроишемических язв нижних конечностей у больных с СДС во 2-й, двойной, слепой, плацебо контролируемой фазе исследования. В 2-й фазе исследования было подтверждено положительное влияние иммуномодулирующего препарата для местного применения бета- 1,3/1,6- глюкана на процесс заживления хронических язвенных дефектов нижних конечностей. Среднее время до полного заживления язвенных дефектов было 56 дней в группе «глюкан» (Md=56.00 (35.00; 84.00)) и 84 дня в группе «плацебо» (Md=84.00 (77.00; 84.00)), р=0,019. В течение 12 – ти недель терапии всего в группе «глюкан» зажили 14 язв, а в контрольной - 7. Ускорение заживления наблюдалось в группе лечения гелем глюкана (р=0,028) при анализе времени до полного заживления с помощью «кривых выживаемости» Каплан-Майер и лог-ранк теста. Регрессионный анализ Кокса показал, что местное применение бета-1,3/1,6-глюкана повышало шанс полного заживления язвенного дефекта в 2,78 раза (95%CI 1,12; 6,92), p=0,028. При включении пациентов в исследование длина язв в обеих группах не различалась (р=0,126), но достоверные различия в виде более быстрого уменьшения размеров язв к середине лечения (р=0,036) и в конце исследования (р=0,029) были в группе «глюкан». Достоверная разница отмечалась в уменьшении объема ран на 7-ой (р=0,023) и на 13-ой неделях лечения (р=0,044) в группе «глюкан» по сравнению с плацебо(рисунок 2). В процессе использования препарата геля бета-1,3/1,6-глюкан не зафиксированы нежелательные явления, в то время как в контрольной группе произошли неблагоприятные события: у четверых пациентов развился остеомиелит пальцев с последующей ампутацией, у двоих - флегмона стопы. Также безопасность применения препарата подтверждают биохимические исследования, проведенные по окончании лечения.   Рис. 2. Динамика уменьшения длины объема язв с 1-й по 7-ю, с 7-й по 13-ю недели лечения в группах «глюкан» и «плацебо» К концу 12-той недели лечения в группе «глюкан» не зажило 7 язвенных дефектов, а в группе «плацебо» – 14. Достоверных различий в размерах незаживших язв к концу исследуемого периода не отмечалось, но при применении «глюкана» конечные параметры язв были меньше, чем при стандартной терапии (таблица 6). Таблица 6 Размеры язвенных дефектов в группах сравнения среди незаживших язв к концу 12-ти недельного периода лечения
При изучении факторов, влияющих на процесс заживления в течение 12-ти недельного лечения пациентов 2-ой фазы двойного-слепого исследования, с помощью регрессионного анализа Кокса были установлены достоверные предикторы, которыми оказались: гель бета- 1,3/1,6- глюкан, показатель лодыжечно-плечевого индекса, стаж сахарного диабета, наличие нейропатической язвы. Выполнили коррекцию на совместное влияние всех факторов, включили в регрессию эти предикторы и получили достоверно значимую модель совместного влияния вышеперечисленных показателей (-2 LL = 126, 20, χ2 (4)= 18,68, p=0,001) (таблица 7). Мы выявили, что влияние препарата на ускорение заживления ран за определенный период времени сохраняется, несмотря на такие значимые предикторы, как ПЛИ, стаж СД и нейропатический тип язвенного дефекта. Таблица 7 Значимые предикторы заживления язв за 12 – ти недельный период с последующей коррекцией в регрессионной модели Кокса
Изучение других факторов на процесс заживления показало, что уровень креатинина (HR<0,001, 95% CI 0 – 1233,83), гликированного гемоглобина (HR = 0,96, 95% CI 0,75 – 1,23), наличие склероза Менкеберга (HR = 0,29, 95% CI 0,08 – 1,14), варикозной болезни (HR = 0,55, 95% CI 0,18 – 1,63), степени язвы по Вагнер (HR = 0,55, 95% CI 0,23 – 1,33), ширина (HR = 0,98, 95% CI 0,93 – 1,03), длина (HR = 0,96, 95% CI 0,91 – 1,01) и глубина раны на момент начала терапии (HR = 0,93, 95% CI 0,66 – 1,29) не оказали достоверного влияния на конечный результат и в данной выборке больных не являлись предикторами заживления. Через год наблюдения было выявлено, что в группе «глюкан» сделаны малые ампутации в 8,33% случаев, а в группе «плацебо» – 19,44% (χ2 (1) = 1,65, р = 0,199). Относительный риск выполнения ампутаций оказался в группе лечения бета-глюканом в 2,09 раза меньше, чем в контрольной группе «плацебо» (RR = 2,09, 95% СI 0,64 – 6,82). В группе «глюкан» вновь появились трофические язвы в 8,82% случаев, против группы «плацебо», где число новых язв было в 20,59% случаев (χ2 (1) = 1,66, р = 0,198) в 2.3 раза больше. Относительный риск появления новых язв оказался в 2,07 раза меньше в группе «глюкан», чем в группе «плацебо» (RR = 2,07, 95% СI 0,64 – 6,70). Отдаленные результаты продемонстрировали, что при лечении гелем «глюкана» прослеживается тенденция снижения образования новых язв и ампутаций, что возможно связано с иммуномодулирующим эффектом препарата, поскольку на момент включения никаких различий по факторам риска между группами не было. Клинические и морфометрические предикторы заживления диабетических язв и оценка эффективности местной иммуномодулирующей терапии по результатам двух фаз исследования. Роль влияния местной терапии гелем «глюкан» по объединенным данным двух исследований возросла и осталась значимой. Мы установили значительное ускорение заживления в группе применения глюкана на протяжении всех 12-ти недель лечения (р=0,01) (рисунок 3). Регрессионный анализ Кокса показал, что местное применение бета-1,3/1,6-глюкана повышало шанс полного заживления язвенного дефекта в 3,08 раза (95%CI 1,52; 6,28) (p=0,002) на любом отрезке времени лечения.  Рис.3. Скорость заживления язв в группах сравнения за период 84-дневной терапии При выявлении предикторов заживления язв мы установили следующие значимые факторы: уровень лодыжечно-плечевого индекса, наличие склероза Менкеберга, стаж сахарного диабета, скорость оседания эритроцитов на момент начала лечения, длина и ширина язвы до лечения. Наибольшую предсказательную роль в скорости заживления язвенных дефектов имели следующие предикторы: препарат «глюкан», наличие склероза Менкеберга, стаж сахарного диабета, ширина язвенного дефекта. Построена регрессионная модель, которая была достоверной в определении конечного исхода – заживление ран за определенный промежуток времени (- 2 LL = 165, 28, χ2 (4)= 29,59, p < 0,001). В данной модели влияние каждого фактора значимо. При применении «глюкана» местно на рану скорость заживления увеличивалась в 2,67 раза (95% CI 1,06 – 6,66). Наличие склероза сосудов стопы у пациента уменьшало регенерацию в 0,28 раз (95% 0,10 – 0,78) относительно отсутствия этого фактора. С увеличением стажа сахарного диабета на год скорость заживления уменьшалась в 0,95 раза (95% CI 0,90 – 0,99). Также, чем больше в миллиметрах была ширина раны до лечения, тем медленнее она затягивалась, если точно, то в 0,88 раза (95% СI 0,80 – 0,98). Согласно взаимодействию предикторов можно привести уравнение регрессии, определяющее место каждого из проанализированных факторов на конечную точку – заживление язвы. Вероятность заживления = [h0 (84) e^ * (0,98*глюкан + 1,28*Склероз Менкеберга + 0,05*стаж СД (лет) + 0,12*ширина язвы (мм))]. Наиболее достоверным в модели оказалось влияние «глюкана» при местном нанесении непосредственно на область язвы. В нашей модели используется небольшое количество предикторов, легко определяемых на практике. Выводы
Вероятность заживления = [h0 (84) e^ * (0,98*глюкан + 1,28*Склероз Менкеберга + 0,05*стаж СД (лет) + 0,12*ширина язвы (мм))]. Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Список сокращений АЛТ - аланин-аминотрансфераза АСТ – аспартат-аминотрансфераза ГГТ – гамма - глутамил-трансфераза ГЭЦ – городской эндокринологический центр ИБС – ишемическая болезнь сердца ИМТ – индекс массы тела ЛПИ – лодыжечно-плечевой индекс ОАК – общий анализ крови ОАМ – общий анализ мочи ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения РБГ – растворимый бета-1,3/1,6-глюкан СД – сахарный диабет СДС – синдром диабетической стопы СОЭ – скорость оседания эритроцитов СРБ – С - реактивный белок ТГ – триглицериды ХС – холестерин ЩФ - щелочная фосфатаза HbA1C – гликированный гемоглобин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 | Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Трофимова... Цель урока: обучение созданию собственных речевых произведений, соответствующих нормам речевого этикета | | Научные руководители: доктор медицинских наук профессор труфанов... Рабочая программа по чтению и развитию речи разработана на основе государственной учебной программы «Программы специальных (коррекционных)... |
| Наречия-инновации: лингвопрагматический аспект Ильясова Светлана Васильевна Официальные оппоненты: доктор филологических наук, профессор | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Официальные оппоненты: доктор философских наук, профессор Петрова Ирина Александровна |
| Влияние содержания тяжелых металлов в кормах на плодовитость кобыл... Официальные оппоненты: Швецов Николай Николаевич, доктор сельскохозяйственных наук, профессор кафедры разведения и частной зоотехнии... | | Учебник для вузов Под общей редакцией академика Российской академии медицинских наук Боброва И. Н. — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный консультант Государственного... |
 | Автор: студентка 3 курса Гапеева Татьяна Викторовна Научный заведующий кафедрой фундаментальной медицины, доктор медицинских наук Изранов Владимир Александрович | | Образования, доктор медицинских наук, профессор С. А. Ляликов, заведующий кафедрой педиатрии №1 Учреждения образования «Гродненский государственный медицинский университет», доктор... |
| Особенная часть Боброва И. Н. — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный консультант Государственного... | | Министерство Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным... Ран; Милованов В. И. — доктор исторических наук; Мистюков Н. А.; Молодых И. И. — доктор геолого-минералогических наук, профессор;... |
| Акромегалия: особенности клинической картины, осложнений, эффективность... Работа выполнена в фгбу эндокринологический Научный Центр Минздравсоцразвития РФ директор – академик ран и рамн, профессор, доктор... | | Алексей Валентинович Покудов Как управлять дебиторской задолженностью Боброва И. Н. — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, научный консультант Государственного... |
| Рабочая учебная программа по дисциплине «Основы медицинских знаний... Шардина Л. А., доктор медицинских наук, профессор кафедры анатомии, физиологии и валеологии Ургпу | | Доктор медицинских наук, доцент С. М. Смотрин, заведующий кафедрой хирургических болезней №2 с курсом урологии Учреждения образования «Гродненский государственный... |
| Рабочая учебная программа по дисциплине «Основы медицинских знаний... Составитель: Шардина Любовь Андреевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры анатомии, физиологии и валеологии Ургпу | | Программа по предмету «История и культура Башкортостана» Составители: Доктор филологических наук, профессор С. А. Галин, кандидат филологических наук, доцент Г. С. Галина, доктор филологических... |
