Роль неспецифических опухолевых маркеров и клинико-морфологических показателей в диагностике и лечении предрака и раннего рака гортани
Скачать 0.7 Mb.
|
На правах рукописи ОСИПОВ ВИКТОР ДМИТРИЕВИЧ РОЛЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ПРЕДРАКА И РАННЕГО РАКА ГОРТАНИ 14.00.14 - онкология Авторефератдиссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Томск -2006 г. Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в Государственном учреждении «Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН» Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Н.В. Мингалёв доктор медицинских наук В.А. Новиков Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В.В. Удут доктор медицинских наук, профессор В.И. Тихонов доктор медицинских наук, профессор В.В. Дворниченко Ведущее учреждение: ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН г. Москва Защита состоится «____»___________ 20 г. в ______ часов на заседании диссертационного совета Д.001.34.01 Научно-исследовательского института онкологии Томского научного Центра СО РАМН по адресу: 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института онкологии Томского Научного Центра СО РАМН. Автореферат разослан «___»________________ 200 г. Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук И.Г. Фролова ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы Распространенность рака гортани составляет 4,0-7,0 % от всех злокачественных опухолей человека (Бойков В.П., 1989; Пачес А.И., 1997; Кицманюк З.Д. с соавт., 1998; Аксель Е.М., 2004; Мухамедов Р.М., 2005; Resta L. et al., 1995; Martinez B.R. et al., 2000). За последние десять лет количество больных, страдающих раком гортани, неуклонно увеличивается вследствие принадлежности его к числу так называемых «индустриальных» опухолей, развитие которых связано с воздействием загрязняющих факторов среды (Вержбицкий Г.В., 1982; Бойков В.П., 1989; Свешникова Е.Л., 2003; Atkins J.Р. et al., 1984). При этом необходимо отметить, что более 70% больных поступает на лечение с III и IV стадией заболевания, что сказывается на результатах лечения этой патологии. Частота доброкачественных новообразований гортани, по данным различных авторов, составляет 1-2 % от всех заболеваний этого органа (Барадулина М.Г. с соавт., 1980; Кузнецов В.С. с соавт., 1982; Дайняк Л.Б. с соавт., 1986; Журба А.И. с соавт., 1988; Барсук В.П. с соавт., 1989; Василенко Ю.С. с соавт., 1999; Демченко Е.В., 2003). Согласно классификации Комитета по изучению опухолей головы и шеи (1976 г.) предраковые заболевания гортани подразделяют на две группы: облигатные – с высокой частотой озлокачествления (папиллома у взрослых, пахидермия, лейкоплакия, лейкокератоз); факультативные – с малой частотой озлокачествления (контактная фиброма, рубцовый процесс после ожогов и хронических специфических инфекций, в том числе: туберкулёз, сифилис, склерома). К облигатному предраку относят и хронический гиперпластический ларингит (Шенталь В.В., Пачес А.И. с соавт., 1997, Чумаков Ф.И. с соавт., 2002; Демченко Е.В., 2003). Процент озлокачествления предраковых процессов гортани, по мнению различных авторов, составляет от 5 % до 30 % случаев (Мирошникова Е.З., 1982; Триантафилиди И.Г., 1982; Барсук В.П. с соавт., 1989; Чумаков Ф.И. с соавт., 2002). В этой связи особенно актуальным представляется разработка новых подходов к профилактике, своевременному выявлению и лечению предраковых заболеваний гортани, а также ранней диагностике злокачественных новообразований, что, несомненно, позволит повысить эффективность лечения таких больных. Вопросы диагностики, клиники, лечения и прогнозирования течения заболевания у больных III и IV стадией рака гортани широко представлены в отечественной и зарубежной литературе (Матякин Е.Г., 1988; Чойнзонов Е.Л., 1995; Кицманюк З.Д. с соавт., 1998; Мингалев Н.В., 1998; Пачес А.П., 2000; Мухамедов М.Р., 2005; Reulbach T.R. 2001; Yilmaz T. et al., 2000; Edwards B.K. et al., 2002). Что касается предраковых заболеваний гортани и раннего рака гортани, то в этой проблеме остается много спорных и нерешенных вопросов. Возникновение предраковых заболеваний в гортани тесно связано с развитием хронических воспалительных процессов, индуцированных и поддерживаемых комплексным воздействием патогенной микрофлоры и повреждающих факторов внешней среды. Важным является установление взаимосвязей между иммунологической реактивностью организма и развитием воспалительного процесса в гортани, исход которого зависит от состояния клеточных и гуморальных факторов резистентности. Как известно, рак гортани является «индустриальной» патологией, и рост заболеваемости связан с влиянием агрессивных факторов внешней среды, в том числе и профессиональных вредностей, однако, в настоящее время не разработаны эффективные подходы к снижению уровня предраковых заболеваний, а также методы вторичной профилактики рака гортани. Признанные методы лечения рака гортани – лучевой, хирургический и их комбинация в различной последовательности, в основном направлены на ликвидацию местного очага в гортани и не позволяют достичь полного излечения всех больных даже при раннем раке гортани стадии Т1-2N0М0 (Огольцова Е.С. с соавт., 1990; Пачес А.И., 2000; Dittz A. et al., 2002; Hinerman R.W. et al., 2002; Hyrayama M. et al., 2002; Malzahn K. et al., 2002). Рост злокачественной опухоли сопровождается глубокими изменениями углеводного и белкового обмена, приводящих к нарушению гомеостаза, однако в литературе недостаточно освещена взаимосвязь местных и общих реакций организма при раннем раке гортани. Не исследованы в полной мере диагностические и прогностические возможности (лабораторных) показателей гомеостаза и морфофункциональных особенностей опухоли при указанных заболеваниях гортани. В этой связи, в последние годы предлагается использовать в качестве неспецифических маркёров определение ферментов щелочной фосфатазы, пероксидазы в нейтрофильных гранулоцитах и сыворотке крови, регуляторная и бактерицидная активность которых имеет важное значение для поддержания структурно-функциональ-ного гомеостаза при опухолевых заболеваниях (Коваленко И.Г. с соавт., 1997; Рожинская Л.Я. с соавт., 1998; Васильев Д.А. с соавт., 2001; Любимова Н.В. с соавт., 2001; Шейко Е.Н. с соавт., 2006; Blomgvist C. et al., 1996; Perez M.C. et al., 1996; Baiza – Gutman L.A. et al., 2000). Согласно данным ряда авторов, у онкологических больных нарушается водно-солевой баланс (Пашинский В.Г., 1981; Балицкий К.П. с соавт., 1988; Киселев А.Б. с соавт., 2000; Назаренко Г.И с соавт., 2002). В некоторых исследованиях отмечено возрастание содержания ионов калия и натрия в опухолевой ткани по мере увеличения степени злокачественности опухоли (Пашинский В.Г., 1981; Баликий К.П. с соавт., 1987; Назаренко Г.И. с соавт., 2002). Однако в литературе отсутствуют сведения об оценке состояния водно-солевого баланса при предраковых заболеваниях и ранних формах рака гортани. Одним из перспективных путей диагностики, прогнозирования рецидива опухоли и регионарных метастазов, оценки эффективности проведенного лечения и его коррекции в настоящее время признано определение сывороточных маркёров опухолевого роста (Блинов Н.Н., 2001; Миль Е.М. с соавт., 2006; Teknos T.N. et al., 2002). К числу таких маркёров можно отнести два макроглобулина: ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин (АБГ) и альфа-2-макроглобулин (МГ) (Жабин С.Г. с соавт., 1999; Зорина Р.М., 2002; Зорин Н.А. с соавт., 2004; Petersen C.M. et al., 1993). Эти белки по своей природе и функциям являются ингибиторами протеиназ в организме человека и вовлекаются в патогенез злокачественных новообразований на всех его стадиях, начиная с ранних и заканчивая процессом диссеминации (Веремеенко К.Н. с соавт., 1988, Зорина Р.М., 2002). Макроглобулины принимают участие в регуляции иммунных процессов (Жабин С.Г. с соавт., 1999; Зорин Н.А. с соавт., 2004; Stimson W.H., 1976; Horn C.H.W., 1980, Stonans I.J. et. al., 1992). Концентрация АБГ в сыворотке крови повышается у больных с различными локализациями опухоли, в том числе и при раке гортани (Мингалёв Н.В. с соавт. 2001). Продолженный рост опухолей и развитие метастазов у больных раком молочной железы и легких сопровождается повышением содержания АБГ и снижением МГ в сыворотке крови в 80-90% случаев, а при ремиссии уровень белков нормализуется (Зорина Р.М., 2002; Зорин Н.А. с соавт., 2004; Bohn H. et al., 1981; Schimizu Y. et al., 1981; Sarcione E.J. et al., 1983; Wiking N. et al., 1984; Akbasheva A. et al., 2000; Ludwig T. еt al., 2002). Неспецифические маркёры рака способны проявлять себя на ранней стадии дисплазии клеток, значительно опережая морфологические изменения в них, и могут служить ранними диагностическими признаками предраковых изменений. Кроме того, их прогностическое значение распространяется на наличие скрытого онкологического процесса и определяет необходимость применения дополнительного лечения, а также в назначении адекватного, эффективного лечения уже в начале развития предраковых заболеваний, так как концентрация неспецифических маркёров является чутким индикатором тяжести течения заболевания. Опухолевые маркёры могут служить в качестве дополнительных информативных критериев при формировании групп лиц, имеющих повышенный риск развития рака (Блинов Н.Н., 2001; Коган Е.А., 2002; Godin D.A. et. al., 2000; Condon L.T. et al., 2002). В исследованиях последних лет рядом авторов показана достаточно высокая информативность результатов реовазографии в различных областях клинической медицины для получения дополнительной объективной информации, которая может быть использована в целях диагностики и прогноза (Благовещенская Н.С., 1983; Плепис О.Я., 1988; Шидловская Т.В. с соавт., 2002). При предраковых заболеваниях и раке гортани отсутствуют сведения о нарушении кровотока в гортани. Таким образом, несмотря на предлагаемый некоторыми авторами (Вержбицкий Г.В., 1982; Матякин Е.К., 1988; Огольцова Е.С. с соавт., 1990; Чойнзонов Е.Л., 1995; Кицманюк З.Д. с соавт., 1998; Свешникова Е.Л., 2003; Мухамедов М.Р., 2005) дифференцированный подход к выбору метода лечения, который базируется на анализе целого ряда клинико-мор-фологических показателей опухолевого процесса у каждого конкретного больного, результаты лечения раннего рака гортани остаются неудовлетворительными, т.к. не исключается развитие продолженного роста опухоли и регионарных метастазов. До сих пор нет общепринятого мнения о последовательности назначения комбинированного лечения. Все это свидетельствует об актуальности разработки и внедрения в практику новых, дополнительных критериев, позволяющих более объективно оценить состояние организма при предраке и на ранних этапах развития рака гортани и, в конечном счете, способствующих правильному выбору схемы лечения. Цель работы: Определить роль неспецифических опухолевых маркеров, клинико-лабораторных и морфологических показателей в диагностике и лечении предрака и раннего рака гортани Задачи исследования:
Научная новизна Впервые выявлена зависимость между степенью злокачественности опухоли и содержанием в ее ткани ионов калия и натрия. Установлено, что при предраке и раннем раке гортани содержание ионов калия и натрия в тканях опухоли возрастает по сравнению с нормальной слизистой оболочкой. Определена информативность цитохимических показателей в зрелых нейтрофилах: ферментов (щелочная фосфатаза, пероксидаза) и уровня гликогена для оценки эффективности лечения при предраке и ранних формах рака гортани. Установлено диагностическое значение реографического исследования кровотока гортани для уточнения предраковых заболеваний и стадии злокачественного процесса (патент на изобретение №2067416 от 10.10.96 г. «Способ диагностики стадии рака гортани»). Впервые изучена диагностическая чувствительность и специфичность содержания МГ и АБГ в сыворотке крови у больных с облигатным предраком и ранним раком гортани. Установлено, что повышение концентрации АБГ и снижение МГ в сыворотке крови является неблагоприятным прогностическим признаком и указывает на высокую вероятность озлокачествления (патент на изобретение №2260807 от 20.09.2005 г «Способ прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин»). Отмечена прогностическая значимость определения содержания АБГ и МГ в сыворотке крови больных ранним раком гортани для выявления рецидива опухоли и регионарных метастазов, а также для оценки эффективности проведенного лечения. Установлено, что совокупность прогностически значимых клинико-морфологических и иммунологических признаков у больных ранними формами рака гортани позволяет улучшить диагностику, прогнозировать продолженный рост опухоли и регионарных метастазов и способствует улучшению результатов лечения. Практическая значимость Динамическое исследование содержания ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови может быть использовано в клинической практике для определения распространенности опухолевого процесса, ранней диагностики продолженного роста опухоли и регионарных метастазов, а также оценки эффективности проведённого лечения у больных ранним раком гортани. Определение содержания АБГ, МГ и ЛФ в сыворотке крови у больных с предраковыми заболеваниями можно использовать как информативные показатели для контроля эффективности проведённого лечения в ближайшие и отдалённые сроки наблюдения. Динамическое определение АБГ и МГ в сыворотке крови у больных с предраковыми заболеваниями гортани может способствовать раннему выявлению озлокачествления процесса гортани. Лабораторные показатели (фагоцитарная и цитохимическая активность нейтрофилов) в совокупности с данными иммунологических тестов, выявленное насыщение тканей ионами калия и натрия при предраке и раннем раке гортани, коррелирующие со степенью злокачественности опухоли по сравнению со «здоровой» слизистой оболочкой гортани, могут быть использованы для своевременного устранения нарушений гомеостаза и коррекции лечения. Отмеченные изменения кровотока в гортани в зависимости от реографических отклонений можно рекомендовать для уточнения диагноза предраковых заболеваний и объективизации стадии опухолевого процесса. Применение спелеотерапии в пылеопасных цехах промышленных предприятий дает возможность уменьшить рецидивы предраковых заболеваний в гортани, что сократит группу «риска» по возникновению заболеваний злокачественными новообразованиями гортани. В дополнение к существующим методам лечения целесообразно применять иглорефлексотерпию (ИРТ) при предраковых заболеваниях гортани, что позволит сократить сроки лечения этого контингента больных в стационаре на 4-5 дней. Клинико-морфо-иммунологические особенности опухолевого процесса могут использоваться для диагностики, прогнозирования и выбора метода лечения у больных с ранними формами рака гортани. Положения, выносимые на защиту:
Апробация работы Материалы диссертации докладывались и обсуждались на VI съезде оториноларингологов РСФСР (Оренбург, 1990 г.), на Всероссийской конференции «Опухолей головы и шеи » (Томск, 1994 г.), на XXVIII интернациональном обществе развития онкологии, биологии и медицины (Мюнхен, Германия,2000 г.), на XIV съезде отоларингологов России (Сочи, 2001 г.), на заседании Учёного Совета института усовершенствования врачей (Новокузнецк, 2002 г.), на региональном научно-практическом семинаре «Современные методы лечения и реабилитации больных раком гортани» (Томск, 2003), на заседаниях научного общества оториноларингологов Кемеровской области г. Новокузнецка (1989-2005 г.г.), Публикации Результаты исследований опубликованы в 55 печатных работах, отражающих основные положения диссертации из них 15 в журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение (№2067416 от 10.10.96 г. «Способ диагностики стадии рака гортани») и патент на изобретение (№2260807 от 20.09.2005 г «Способ прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин»). Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение от 03.05.2006г. «Способ комплексного лечения хронических функциональных расстройств голоса». Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 288 страницах, включая 14 рисунков и 59 таблиц в тексте, содержит введение, 5 глав, заключение, выводы. Библиографический указатель включает 317 источников, в том числе 192 отечественных и 125 иностранных. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В основу работы положены клинические наблюдения за 244 больными с предраковыми заболеваниями и 76 пациентов с ранними формами рака гортани стадии Т1–2N0М0, лечившихся в клинике болезней уха, горла и носа им. проф. А.Н. Зимина Новокузнецкого ГИДУВ в период 1989-1999 г.г. Из 244 больных предраковыми заболеваниями 171 (70 %) составили больные с хроническим гиперпластическим ларингитом (ХГЛ), 38 (15,7 %) – пациенты с лейкоплакией и 35 (14,3 %) больных с пахидермией. Среди обследованных было 56 женщин и 188 мужчин. Соотношение лиц мужского и женского пола составило 3,4:1. В возрастном отношении превалировали больные от 31 до 60 лет – 74,2 %, т.е. лица трудоспособного возраста. Значительную часть пациентов составили рабочие заводов, работающие в неблагоприятных условиях: контакт с горячим металлом, со щелочами, кислотами, наличие производственного шума, загазованность воздуха, воздействие металлической и угольной пыли. Эта группа оказалась наиболее многочисленной – 109 пациентов (44,6 %). Длительный, профессиональный контакт с нефтью и продуктами ее переработки был у 26 больных (10,6 %). Именно у представителей этих двух групп чаще констатировалось наличие ХГЛ, лейкоплакий и пахидермий. Следующую значительную группу пациентов – 57 (23,6 %) представляли руководители и бригадиры металлургических, строительных комбинатов и шахт. В этой группе имел место не только профессиональный контакт с загазованностью, металлической и строительной пылью, но и повышенная голосовая нагрузка. Представители голосоречевых профессий – учителя, преподаватели вузов, воспитатели детских учреждений составили 42 (17,2 %). Наиболее часто у наших пациентов выявлялись болезни сердечно-сосудистой системы, бронхов и лёгких – 14,8 %, болезни пищеварительного тракта и печени (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистит) – 5,7 %, болезни ЛОР органов (синуситы, отиты, невриты VIII нерва) – 5,3 %. Среди 76 обследованных ранним раком гортани (Т1–2) больных мужчин было 71 и 5 женщин. Соотношение лиц мужского и женского пола составило 14,2:1. Средний возраст больных раком гортани составил 55,6 года. Количество лиц трудоспособного возраста составило 76,4 %. Многие больные (90,7 %) имели неблагоприятные условия труда. Степень распространённости злокачественного новообразования учитывали по системе TNM, разработанной специальным комитетом Международного противоракового союза. Со стадией Т1N0M0 было 32 (42,1%) пациента и 44 (57,9 %) больных со стадией Т2N0М0. По нашим данным исходная локализация опухоли у больных ранним раком гортани чаще располагалась в складочном отделе гортани – 51 случай (67,1 %) из 76 пациентов. При поражении вестибулярного отдела гортани наиболее часто опухоль исходила из желудочковой складки 15 (19,6 %) случаев. У всех больных находившихся под наблюдением, был выявлен плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки. Лабораторные методы исследования: Кроме общего анализа крови и общего анализа мочи проводились дополнительные исследования. Иммунологические методы исследования:
Вышеописанными методами были проведены динамические исследования у 50 больных с предраковыми заболеваниями гортани и у 35 пациентов раком гортани стадии Т1–2N0М0. Контролем служили показатели 60 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50±12). Фагоцитарная и цитохимическая активность нейрофильных лейкоцитов Фагоцитарная функция лейкоцитов определялась по А.И. Иванову с соавт. (1967) у 47 больных раком гортани Т1–2N0М0, а также при предраковых заболеваниях гортани у 50 больных с ХГЛ и у 30 больных с лейкоплакиями гортани. Контролем служили показатели 25 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50 ±12). Подсчёт проводили в отношении взвеси односуточной агаровой культуры стандартного штамма золотистого стафилококка № 209 плотностью два миллиарда микробных тел по оптическому стандарту мутности. При этом вычислялись следующие показатели: фагоцитарное число (ФЧ), которое выражается процентом активных лейкоцитов, фагоцитарный индекс (ФИ) – среднее число микробов, фагоцитированных одним активным лейкоцитом, индекс завершенности фагоцитов (ИЗФ), суммарный эффект поглощения (СЭП) – показательная активность лейкоцитов к поглощению микробов в 1 мм³ крови (исследовался только при раке гортани стадии T1–2N0M0). Исследование содержания ферментов (щелочная фосфатаза, пероксидаза) и уровень гликогена в зрелых нейтрофилах у 50 больных с предраком гортани до лечения и через 10-12 дней после консервативного лечения. У 25 пациентов из 50, как дополнительное лечение, назначалась ИРТ. У 35 больных раком гортани стадии Т1–2N0М0 исследовано содержание активных внутрилейкоцитарных ферментов (щелочная фосфатаза, пероксидаза) и уровень гликогена в зрелых нейтрофильных лейкоцитах до лечения, через 10-12 дней после операции, в СОД 20-25 Гр и в СОД 40-45 Гр. Активность щелочной фосфатазы определяли методом азосочетания по Хейхо в модификации А.Г. Михеева (1970) с нафтол – ASMX фосфатом в качестве субстрата. Исследование пероксидазы проводили по методу Graham-Knoll (1963) с добавлением в инкубационную среду перекиси водорода и основного бензидина. Определение гликогена в клетках проводили по методу А.Л. Шабадаша (1949). Количественную оценку активности внутрилейкоцитарных ферментов и гликогена проводили по методу L. Kaplow (1955), основанному на определении степени интенсивности реакции по количеству окрашенного вещества в цитоплазме клеток. Ранжировка клеток по активности ферментов и содержанию гликогена проводилась по четырёхбальной системе с вычислением показателя по L. Kaplow (1955). Контролем служили показатели 50 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50±12). Определение содержания АБГ, МГ, ЛФ, циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови Проведены динамические исследования по определению концентрации белков семейства макроглобулинов: АБГ и МГ у 75 больных с предраковыми заболеваниями гортани. Исследовался уровень АБГ у 42 пациентов, а МГ – у 25 больных раком гортани стадии T1–2N0M0. Контролем служили 30 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50 ±12). Концентрацию АБГ и МГ в сыворотке крови определяли методом низковольтного ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифической антисыворотки против данного белка (Вееке Б., 1977; Зорин Н.А. с соавт., 1980). Проведено исследование ЛФ в сыворотке крови у 48 больных с предраком гортани. Контролем служили 30 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50 ±12). Определение концентрации ЛФ в сыворотке крови производилось твердофазным иммуноферментным методом на тест-системах "Лактоферрин-стрип" (Вектор-Бест, Новосибирск, Россия) по инструкции изготовителя. Содержание ЦИК в сыворотке крови проводили методом жидкостной преципитации 4 % полиэтиленгликолем (ПЭГ – 6000) (Haskova V. еt аl., 1978). Результаты выражали в условных единицах (оптическая плотность). Исследованы ЦИК у 50 больных с предраком гортани и у 35 пациентов раком гортани стадии T1-2N0M0. Контролем служили 25 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50±12). Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов в исследуемых образцах определяли методом радиальной иммунодиффузии (Manchini G. еt аl., 1964). Содержание иммуноглобулинов классов A, M, G – определёно у 50 больных с предраковыми заболеваниями и у 35 пациентов раком гортани стадии T1–2N0M0. Контролем служили показатели 60 здоровых мужчин сопоставимого возраста (50 ±12). Содержание ионов К+, Na+ в ранней раковой опухоли гортани стадии T1–2N0M0 и лейкоплакиях Проведено количественное определение ионов калия, натрия и процентное содержание воды у 30 больных при раке гортани стадии T1–2N0M0 и у 20 больных с лейкоплакиями гортани, а также у 23 трупов, погибших в результате травмы. Забор ткани из опухоли у 30 больных производился сразу после операции из трех участков: из центра опухоли, периферической ее части и соседних "здоровых", не пораженных опухолью тканей. Забор слизистой оболочки гортани у трупов (23) производился через несколько часов после констатации смерти совместно с судмедэкспертом. Определение ионов K+, Na+ мы проводили по модифицированной нами методике, зарегистрированной как рационализаторское предложение в ВОИР Новокузнецкого ГИДУВа №1802 от 28. 12. 92 г. В отличие от классического метода (Степанов А.В., 1905), в котором используются серная и азотная кислоты в значительных количествах, мы брали 30-50 мг исследуемой ткани во взвешенный заранее бюкс, а затем заливали ткань азотной кислотой из расчета 1 мл азотной кислоты на 10 мг ткани. После полного растворения ткани из полученного экстракта готовится раствор из расчета: 1 мл экстракта и 9 мл дистиллированной воды, который сжигается на пламенном фотометре ФПЛ–1. Расчёт количества калия и натрия в ммоль/кг и процентное содержание воды проводился по соответствующим формулам. Определение состояния регионарного кровотока при предраке и раке гортани Для оценки пульсового кровотока гортани разработана принципиально новая методика реогортанографии (РГГ) с расположением электродов на уровне боковых отделов щитовидного хряща. Запись реографической кривой проводили на отечественном четырёхканальном реографе типа – 4 РГ–1А с использованием прямоугольных электродов 2х4 см, накладываемых на боковые отделы гортани в проекции ее основных сосудов. Патент № 2067416 от 10 октября 1996 г. "Способ диагностики стадии рака гортани". Обследовано 25 больных с предраковым заболеванием гортани – ХГЛ и 47 больных раком гортани. Из них ранняя стадия рака гортани у 20 больных соответствовала Т1–2N0M0, стадия Т3–4N0M0 была у 15 и в 12 случаях (Т3–4N1–3M0) определялись метастазы в регионарные лимфоузлы шеи. По локализации преобладали опухоли верхнего этажа гортани – 20 пациентов, в 17 случаях опухоль занимала голосовые складки, а у 10 больных были поражены все три этажа гортани. Все больные, лечившиеся в ЛОР–клинике Новокузнецкого ГИДУВа, были мужчинами в возрасте 40-60 лет. Реография гортани регистрировалась до лечения больных. Полученные данные сопоставлены с показателями 20 здоровых мужчин в возрасте старше 30 лет (50±12). Методы статистического анализа Проверка нормальности распределения количественных признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, проверка гомогенности (однородности) дисперсии – с использованием критерия Левена. Попарное межгрупповое сравнение показателей производилась по U–критерию Манна-Уитни. Для уточнения практической значимости использования показателей строились четырёхпольные таблицы и рассчитывались соответствующие статистические показатели. Оценка общей пятилетней выживаемости больных раком гортани стадии Т1–2N0M0 при различных методах лечения – хирургическом, комбинированном ("операция + облучение") и лучевом, а также эффективность профилактического лечения больных с предраком гортани с применением спелеотерапии осуществлялась по методу расчёта кривых выживаемости моментным методом, или методом Каплана-Мейера. Методы лечения больных с предраковыми заболеваниями гортани и ранним раком гортани стадии Т1–2N0М0 Клинические диагнозы были подтверждены гистологическими диагнозами, у всех 244 больных выполнялась прицельная биопсия, в двух случаях наблюдалась тяжелая очаговая дисплазия покровного эпителия. Больные с ХГЛ получали комплексное консервативное лечение, назначались обильные лаважи гортани, антибактериальная терапия, фонопедические упражнения, индукторы интерферона. Кроме вышеуказанного лечения 25 больным с ХГЛ назначалась иглорефлексотерапия (ИРТ). При проведении ИРТ больной находился в положении лежа на правом боку. Чаще применялась гармонизирующая методика ИРТ – экспозиция игл составила от 25 до 30 минут. Проводилась ИРТ в сочетании корпоральных и аурикулярных точек. Всем больным с лейкоплакиями проведены операции на гортани, в 34 (89,5 %) случаях выполнено эндоларингеальное удаление образований щипцами типа «Кордес» под местной анастезией. У четырех (10,5 %) больных ввиду обширного распространения процесса на слизистой оболочке гортани под общим обезболиванием проведена тиреофиссура с демукозацией слизистой оболочки гортани с последующей криоаппликацией "ложа" и окружающей слизистой оболочки. В 15 (43 %) случаях из 35 больных, когда пахидермии располагались на голосовых складках, проведено их эндоларингеальное удаление. В остальных случаях больным проведено консервативное лечение. Больным ранним раком гортани в зависимости от индивидуальных клинико-морфо-иммунологических особенностей опухолевого процесса были проведены оперативные вмешательства на первичном очаге по общепринятым методикам, описанным в монографиях А.И. Пачеса (2000) и других руководствах. Результаты при комбинированном методе лечения ("операция + облучение") – 25 (32,9 %) пациентам и хирургическом, как самостоятельном методе, – 23 (30,3 %) больным были идентичны. При возникновении продолженного роста опухоли 11 больным из 76 проведено радикальное хирургическое вмешательство, 10 пациентам – полное удаление гортани и одному – субтотальная резекция гортани, трём больным при развитии регионарных метастазов выполнено фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи. Лучевой метод лечения в самостоятельном варианте назначался 28 (36,8 %) больным. Лучевая терапия проводилась на гамма-терапевтичес-ких установках «Луч–1», «Агат–С», «Рокус–М». При комбинированном лечении ("операция + облучение") проводилась с разовой очаговой дозой – 2 Гр, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 40 – 45 Гр на основной очаг и область регионарного метастазирования. Облучали одним или двумя противолежащими полями размером 6×8 см до 10×10см. Лучевая терапия в плане самостоятельного метода назначалась в суммарной очаговой дозе 60-65 Гр и проводилась сотрудниками отделения радиологии городского онкодиспансера. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Для адекватной оценки степени тяжести и прогнозирования течения ХГЛ представляется целесообразным и перспективным исследование показателей, характеризующих функциональное состояние факторов неспецифической защиты организма. В таблице №1 представлены данные, полученные при исследовании взаимосвязи цитохимических показателей, характеризующих активность ферментов (щелочной фосфатазы, пероксидазы) и гликогена в зрелых нейтрофилах периферической крови здоровых людей, при хроническом гиперпластическом ларингите. Таблица 1 Щелочная фосфатаза, пероксидаза и гликоген зрелых нейтрофилов периферической крови у больных с хроническим гиперпластическим ларингитом до и после консервативного лечения (М±m)
| ||||||||||||||||||||||||||||
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических... |  | Программа республиканской конференции «Современные тенденции в диагностике... Мельников Евгений Борисович, главный врач гу «Коми республиканский онкологический диспансер» |
| Клинико-морфологических особенности атрезии внепеченочных желчных... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный Медицинский... | | Реферат Радиочастотная аблация является малоинвазивным методом локальной... Применение Радиочастотной аблации в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени |
| «имедис-тест» ибрт в диагностике и лечении заболеваний щитовидной... «имедис-тест» и брт в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы у детей и подростков | | Значение коррекции неспецифических мышечно-скелетных нарушений в... |
| Реферат Изучены технические аспекты установки Внутриартериальная химиотерапия с использованием имплантируемых инфузионных систем в лечении пациентов с метастазами колоректального... | | Рак гортани рак нижней губы На долю рака нижней губы в структуре заболеваемости злокачественными опухолями приходится 1,8%. За 1985-1991 гг имеется тенденция... |
| Рабочая программа профессионального модуля Код пм02. Участие в диагностике и лечении заболеваний сельскохозяйственных животных | | Клинико-диагностическое значение уровня провоспалительных цитокинов... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения... |
| Патоморфологическая характеристика тимуса у детей по материалам аутопсий актуальность В последние годы появился ряд отдельных научных публикаций, характеризующих экспрессию некоторых иммуногистохимических маркеров в... | | Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных... Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте физиологии Сибирского отделения Российской академии... |
| Роль биосинтеза стеролов в чувствительности опухолевых клеток к блокаторам... Работа выполнена на кафедре биохимии фгаоу впо «Казанский (Приволжский) федеральный университет» | | Рабочая программа по пм 02 Участие в диагностике и лечении заболеваний... Рабочая программа составлена на основе фгос спо и учебного плана мгту по специальности111801 Ветеринария |
| Полимикроэлементоз в патогенезе, диагностике и лечении аутоиммунного... Работа выполнена в Филиале гбоу рниму им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации... | | Роль аполипопротеина а-i и аполипопротеина е в регуляции биосинтеза... Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте биохимии Сибирского отделения Российской академии... |
