Прежде чем понять, являются ли альтернативные методы «бескровными» хирургии действительно альтернативными необходимо знать, что такое кровь, какие существуют
Скачать 0.85 Mb.
|
Приложение 3. Коллоидные объёмозамещающие растворы и гемостаз Данный обзор есть краткое изложение работы А.Ю.Буланова, В.М.Городецкого, Е.М.Шулутко «Коллоидные объёмозамещающие растворы и гемостаз» (Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии, 1999, N 2, с. 25-31). Как было видно из предыдущего материала, в современной интенсивной терапии больных в критических состояниях широко используются КПР. Практически все ситуации, требующие их применения - кровопотеря, тяжелая инфекция, ожоги и т.д., сопровождаются изменениями в системе гемостаза. Сами же КПР, в свою очередь, не безразличны для гемокоагуляции и их применение может как сгладить, так и усугубить имеющиеся нарушения. Показано, что взаимосвязь между кровопотерей и возникающими нарушениями в системе гемостаза опосредован проводимой инфузионно-трансфузионной терапией. Этим обусловлена актуальность проблемы состояния гемостаза при проведении инфузионной терапии. В механизмах действия КПР на систему гемостаза можно выделить несколько основных, наиболее исследованных:
Приведем некоторые примеры воздействия КПР на конкретные участки системы гемостаза. Система свертывания. Практически все КПР снижают активность свертывающей системы крови, что при лабораторном исследовании выражается в удлинении временных показателей коагулограммы: тромбинового, активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ), времени Квика. Причиной этого в первую очередь является снижение содержания факторов свертывания (фибриногена, протромбина и т. д.) за счет гемодилюции. Особо следует выделить механизм изменения активности, характерный для VIII фактора свертывания. Помимо гемодилюции отмечено непосредственное взаимодействие молекул КПР с фактором VIII, что приводит к более значительному снижению активности последнего (и, соответственно, удлинению АЧТВ) чем можно было бы объяснить простым разведением. Фактор VIII относится к неферментным факторам свертывания крови. Представлен комплексом белковых молекул, выполняющих в гемостазе различные функции. В него входят следующие компоненты: фактор VIII:C - коагулянт и фактор Виллебранда (ФВ). Фактор VIII:C - коагуляционный компонент фактора, ускоряющий активацию фактора IX, с которым в присутствии Са++ образует комплекс на фосфолипидной матрице. Этот компонент обозначается как "антигемофильный фактор", поскольку его дефицит лежит в основе гемофилии А. Фактор Виллебранда - крупномолекулярный белок, контролирующий тромбоцитарный гемостаз и необходимый, в частности, для адгезии тромбоцитов. ФВ, в свою очередь состоит из двух субъединиц - главный антигенный маркер VIII фактора (FVIIIR:Ag - антиген, связанный с VIII фактором) и ристоцетин-кофактор (FVIIIR:RCF). Взаимодействие может охватывать как все три субъединицы VIII фактора, так и преимущественно осуществляться либо с коагулянтом, либо с ФВ. Первое характерно для препаратов ГЭК и для декстранов. Избирательное влияние на уровень ФВ отмечается при применении производных желатина. Некоторые исследователи допускают преимущественное взаимодействие ГЭК с FVIII:C. Противосвертывающая система. Все КПР снижают активность противосвертывающей системы, что по лабораторным тестам выражается в уменьшении содержания антитромбина III (АТ-III). Этот факт объясним простой гемодилюцией. Фибринолиз. При применении декстрана в качестве объемозамещающего раствора отмечено укорочение времени урокиназозависимого лизиса эуглобулинового сгустка, что говорит об усилении фибринолиза. Причина этого - взаимодействие молекулы декстрана с фибриногеном и плазмином, с образованием комплекса между ними. Такой комплекс препятствует ингибированию плазмина (2-антиплазмином, то есть ослабляет действие антифибринолитической системы. Сходное, но не полностью идентичное действие, отмечено и для производных ГЭК. Кроме того, под влиянием декстрана образующийся фибриновый тромб имеет более рыхлую структуру, что облегчает его деструкцию. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Все КПР обладают более или менее выраженным антиагрегантным действием. Механизмы действия различных типов КПР (производные полисахаридов, желатина) на сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза сходны: во-первых, гемодилюция и, как, следствие, снижение, уровня тромбоцитов в крови. Во-вторых, снижение активности ФВ за счет образования комплекса с молекулами КПР, что приводит к нарушению взаимодействия с рецепторами GP Ib на мембранах тромбоцитов и снижению функции последних. Для производных желатина отмечено взаимодействие только с плазменным ФВ и отсутствие такового с ФВ эндотелиального и тромбоцитарного происхождения. Это находит отражение в лабораторных тестах: снижение агрегации только с ристомицином и отсутствие изменения других ее видов. Для производных полисахаридов ряд авторов отмечает так называемый «силиконизирующий эффект» - образование мономолекулярной оболочки из молекул КПР на поверхности форменных элементов крови и эндотелия, сопровождающееся снижением адгезии и агрегации тромбоцитов. Из полисахаридов более выраженное нарушение функции тромбоцитов характерно для декстранов. Паракоагуляция. Несмотря на столь выраженное вмешательство КПР в систему гемостаза, они, как правило, не усиливают процессов паракоагуляции. Ни для одного из КПР не отмечено усиление паракоагуляционных тестов или увеличения содержания продуктов деградации фибриногена (ПДФ). Таким образом, большинство исследователей описывают развитие изменений в системе гемостаза, связанных с использованием КПР. Их направленность в сторону гипокоагуляции обусловлена снижением активности коагуляционного гемостаза, активацией фибринолиза, снижением функции тромбоцитарного звена. Выраженность этих изменений различна и зависит от многих причин, из которых ведущее значение имеют четыре основных. 1. Характер КПР. На первом месте по влиянию на гемостаз бесспорно стоят препараты декстрана, далее следуют производные желатина и гидроксиэтилкрахмала, и наименьшее влияние на гемокоагуляцию характерно для альбумина. 2. Молекулярная масса и другие структурные характеристики КПР. Декстран 70 оказывает меньшее влияние на гемостаз, в частности на тромбоцитарное звено, чем декстран 40 (последний известен как один из наиболее эффективных антиагрегантных препаратов). Выраженность изменений гемостаза при применении растворов ГЭК зависит, помимо молекулярной массы, и от степени молекулярного замещения (характеризующей долю остатков глюкозы, замещенной на гидроксильные группы). В большей степени снижают гемостатический потенциал препараты высокомолекулярного ГЭК с высокой степенью замещения, в частности ГЭК 450/0,7. Наименьшее влияние отмечено для препаратов ГЭК 200/0,5, при применении которых не выявлено влияния на активность VIII фактора, за исключением обусловленного дилюцией. Следует отметить, что степень молекулярного замещения оказывает косвенное действие на выраженность гипокоагуляционного эффекта препарата. Дело в том, что увеличение количества замещенных (гидроксилированных) глюкозных остатков тормозит элиминацию молекулы ГЭК, и, следовательно продлевает время экспозиции препарата. Особенно важно это учитывать при многократных инфузиях препарата: растворы ГЭК со степенью замещения более 0,6 обладают способностью к кумуляции и после длительного применения концентрация ГЭК может превысить допустимые пределы. Ряд исследований выявил существенную разницу во влиянии препаратов ГЭК различной молекулярной массы на фибринолиз. Среднемолекулярные препараты на фибринолиз практически не влияют и в этом сходны с 5% раствором альбумина. 3. Объем инфузии и длительность применения препарата. Относительно этого вопроса данные исследователей несколько различаются, однако в целом можно выделить три рубежа объемов, одинаковые для всех КПР.
Существует статистика описанных геморрагических осложнений при использовании препаратов высокомолекулярного гидроксиэтилкрахмала. Усиление кровоточивости, увеличение объема интраопрерационной и послеоперационной кровопотери, желудочно-кишечные кровотечения и т.д. отмечались, как правило, при одномоментных инфузиях 2000 мл и более или при длительном (5-7 и более дней) относительно небольших (в пределах 1000 мл) доз препарата. Усиление геморрагического синдрома, выражающееся в увеличении объема интраоперационной кровопотери отмечались при применении 1500-2000 мл желифундола (препарата желатина). Между объемом инфузии желатина и объемом кровопотери отмечалась линейная зависимость. Серьезные нарушения гемостаза отмечались при инфузии 3000 мл и более раствора желифундола. Отмечалось увеличение частоты послеоперационных кровотечений, спонтанные внутриполостные кровотечения. Ряд врачей рекомендует более настороженный подход к применению КПР. С целью профилактики развития нарушений гемостаза при массивной кровопотере инфузия КПР не должна превышать 1000 мл, в т.ч. растворов декстрана не более 400 мл. 4. Состояние гемостаза. Изменения в системе гемостаза при применении КПР более выражены у пациентов с исходной патологией гемостаза, такой как гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопении различного генеза и т.д.. Например, инфузия 500 мл декстрана пациентам, страдающим болезнью Виллебранда привела к снижению уровня всех трех компонентов VIII фактора на 60-90%, тогда как у здоровых доноров лишь на 25%. Аналогичный эффект отмечен после инфузии 1000 мл 6% раствора ГЭК пациенту с этой же патологией. Инфузия среднемолекулярного ГЭК пациентам с гемофилией А в дозе 10-15 мл/кг массы тела с целью восполнения интраоперационной кровопотери сопровождалась незначительными изменениями показателей гемостаза, за исключением уровня VIII фактора и агрегации тромбоцитов, которые снижались до субнормальных цифр. Подобных наблюдений приводится немного, но среди них можно проследить следующую закономерность: инфузия КПР в пределах 1000 мл у больных с патологией гемостаза приводит к выраженным (большим, чем у пациентов без таковой) лабораторным изменениям, однако, не сопровождается усилением геморрагического синдрома. Таким образом, действие КПР на гемостаз разнообразно и зависит от многих факторов. Несмотря на то, что данная проблема стоит перед исследователями не одно десятилетие, она далека от полного разрешения. Единого мнения относительно выраженности и механизмов изменений в системе гемостаза на фоне инфузии КПР среди исследователей нет. В частности противоречивы публикуемые в литературе данные относительно влияния уровня растворов ГЭК на активность VIII фактора свертывания и фибринолиз, влияния производных желатина на функцию тромбоцитов. Нет единого мнения относительно рекомендуемых дозировок препаратов. Максимальная безопасная доза КПР колеблется от 1000 мл/сутки по мнению одних исследователей до 3000 мл/сутки по мнению других. Остается неразработанной проблема возможности и условий инфузии синтетических КПР у пациентов с исходными нарушениями гемостаза: встречаются описания единичных случаев применения их у пациентов с гемофилией, болезнью Виллебранда, практически нет данных об эффектах КПР при тромбоцитопениях. Приложение 4. Инфузионные растворы с кислороднотранспортными свойствами. Данный обзор подготовлен на основе работы [1]. В клинической практике особое место занимает использование кровезамещающих сред с газотранспортными свойствами. Существуют два основных направления создания искусственных газоносителей-кровезаменителей для применения в экспериментальной биологии и медицине. Первое - на основе использования природных кислородопереносящих белков - в основном модифицированного гемоглобина из эритроцитов крови - прошло длительный путь развития и только к настоящему времени достигло клинических испытаний. В первую очередь такие препараты должны обеспечивать газотранспорт на уровне свежезаготовленной донорской крови в острый период после кровопотери на срок не менее 10-20 часов, не оказывать повреждающего действия на организм, обладать достаточно длительным сроком хранения (2-3 года). К настоящему времени к этим требованиям приближаются следующие препараты на основе модифицированного гемоблобина: полигемоглобин, разработанный «Нортфилд Лэборэториз» (США), где уже приступили к созданию крупномасштабного производства; модифицированный гемоглобин, разработанный "Бэкстэр" (США), и уже разрешенный FDA для клинических испытаний; модифицированный гемоглобин «Гемоксан», разработанный в НИИ переливания крови ГНЦ РАМН, прошедший фазу экспериментального изучения и биологических испытаний, а также препарат «Геленпол», разработанный в ИВС РАН совместно с РосНИИГиТ. Процесс создания препаратов на основе модифицированного гемоглобина основан на выделении гемоглобина из эритроцитов донорской крови с последующей многостадийной химической модификацией до получения модифицированного гемоглобина в виде готовой лекарственной формы как в виде растворов, так и в лиофилизированном состоянии. Первым этапом получения модифицированного гемоглобина является выделение гемоглобина из донорской крови. Процесс выделения гемоглобина из эритроцитов должен быть организован таким образом, чтобы он не оказывал влияния на молекулу гемоглобина, способного привести к конформационным изменениям и, следовательно, к уменьшению его функциональной полноценности; иначе это приводит к образованию метгемоглобина, и при дальнейшей химической модификации стабильность молекулы понижается. В результате этого в процессе циркуляции в кровеносном русле нарастание метформы приводит к существенному снижению газотранспортных характеристик. Вместе с тем, гемоглобин должен быть очищен от внутриэритроцитарных компонентов, а также стромальных примесей и других компонентов мембраны эритроцитов, которые являются балластом для дальнейшей модификации и могут вызвать нежелательные побочные реакции при введении в кровеносное русло. Это достигается путем тщательной отмывки эритроцитарной массы от белков плазмы и соответствующими условиями гемолиза эритроцитов, приводящими к минимальному разрушению их мембраны. При этом концентрация гемоглобина в конечном растворе должна быть максимально высокой, в диапазоне 10-20 г/л, что диктуется как процессом дальнейшей модификации белка, так и проведением необходимых контрольных тестов для оценки гемоглобина. Другой путь достижения цели, используемый некоторыми фирмами, состоит в применении модифицированного гемоглобина животных, и также изучается как возможная альтернатива замены крови. Это привлекательно для исследователей из-за почти нелимитируемой поставки сырья, но потенциальные патогены в данном случае менее обнаружимы, по сравнению с человеческой кровью. В дополнение к этому необходимо отметить, что заменитель крови, основанный на крови животных, может формировать и иммунные ответы и иметь ограничения в методах его очистки. Первые клинические испытания показали принципиальную возможность использования препаратов на основе гемоглобина выделенного из человеческой крови. Однако, остаются нерешенными серьёзные проблемы. Это прежде всего побочные реакции при применении модифицированного гемоглобина. Как считают некоторые специалисты эти побочные действия связаны как с примесями в препаратах гемоглобина, так и с тем, что гемоглобин является сильным связывающим веществом эндотоксинов. После того как FDA (Food and Drug Administration - контролирующая организация за фармпрепаратами в США) составила очень тщательный перечень требований, которые необходимо соблюсти для получения разрешения на дальнейшие клинические исследования в этой области, количество фирм, занимающихся продвижением модифицированого гемоглобина резко сократилось. Тем не менее наиболее близки к решению проблемы создания «искусственной крови» на основе модифицированного гемоглобина следующие фирмы: «Somаtogen» (США) с препаратом рекомбинантного гемоглобина под названием «Somatogen», закончившая клинические испытания, и фирма «Baxter», заканчивающая III фазу клинических испытаний с препаратом DCLHb (Diaspirin crosslinked hemoglodin). Второе направление, основой которого являются синтетические - перфтор-органические соединения - существенно отличается от первого, т.к. в данном направлении не требуется забора донорской крови для получения эритроцитов с последующим выделением гемоглобина. В «искусственной крови», полученной с помощью перфторорганических эмульсий, нет природных компонентов, а в качестве сырья используются соединения, получаемые химическим путем. Данное направление, по мнению ряда специалистов, является более перспективным. Открытие перфторорганических соединений (ПФОС) позволило подойти нетрадиционным способом к созданию газотранспортных сред, пригодных для медико-биологического применения. Способность растворять большое количество газов и химическая инертность ПФОС привели впервые Gollan F. и Clark L. в 1966 году к идее использования перфторорганических соединений в качестве перфузионной среды для снабжения сердца кислородом. В нашей стране, благодаря усилиям академика И.Л.Кнунянца - основателя отечественной школы фторорганики, работы в этой области велись с начала 70-х годов в Санкт-Петербургском институте гематологии и переливания крови и в Центральном НИИ гематологии и переливания крови. Но наиболее интенсивные исследования проводились в Институте теоретической и экспериментальной биофизики Российской Академии наук под руководством профессора Ф.Ф. Белоярцева, где был создан первый отечественный препарат - «Перфторан» - на основе эмульсии перфторуглеродов для клинического применения. Несмотря на то, что прогресс в исследованиях «искусственной крови» идет достаточно быстро и клинические испытания перфторуглеродных эмульсий расширяются, остаются некоторые нерешенные проблемы. Несомненно, что название «искусственная кровь» необходимо выделять в кавычках, так как эмульсия на основе перфторуглеродов, также как и модифицированный гемоглобин, в полной мере не обеспечивают все функции натуральной крови. Перфторуглеродные эмульсии более правильно рассматривать как плазмозаменители с газотранспортной функцией в качестве временной замены натуральной крови для частичного поддержания транспорта газа, объема циркулирующей крови, онкотического и осмотического давления, рН и некоторых других физиологических параметров при кровопотерях, хирургических вмешательствах и органных перфузиях. В этих случаях нет необходимости определять групповую совместимость и инфицированность, что способствует применению перфторуглеродных эмульсий без задержки в любых экстремальных условиях. При этом возможна существенная экономия донорской крови в хирургии, особенно при операциях с искусственным кровообращением. Создание на основе эмульсий перфторуглеродов перфузионных сред позволит организовать банк органов, что сейчас лимитируется отсутствием у кристаллоидных растворов газотранспортной функции. Перфторуглеродные эмульсии могут применяться при лечении различных форм анемии, анаэробных инфекциях, таких как столбняк, где необходимо восстановление функции транспорта О2. В случаях частичной окклюзии кровеносных сосудов или при черепно-мозговой травме с развитием отека мозга, малый размер частиц эмульсии позволит им проникать в ишемизированные участки ткани и доставлять О2. Исследования последних лет показывают, что химически инертные перфторсоединения могут оказывать непосредственное влияние на биологические системы, и это не может быть объяснено лишь способностью перфторуглеродов транспортировать газы. Известно, что ПФОС обладают сродством к фосфолипидам - важнейшим компонентам клеточных мембран. Это предполагает возможность гидрофобного взаимодействия ПФОС с мембраной, с последующими конформационными изменениями в ней. Влияние перфторуглеродов, показанное ранее в экспериментах на уровне бислойных липидных мембран, изолированных митохондрий, эритроцитов и микросом свидетельствует об этом. Эмульсия ПФОС является сложной многопараметровой системой, свойства которой зависят от ее компонентов. Так, например, стабилизатор перфторуглеродов - проксанол может сам улучшать микроциркуляцию, увеличивать текучесть крови, а также взаимодействовать с гидрофобными участками мембранных белков. Кроме этого, исследования, выполненные на фрагментах миокарда, выявили способность проксанола обратимо угнетать кальциевый ток. Кальциевые каналы миокардиоцитов, как известно, играют ключевую роль в работе миокарда. Необратимое нарушение кальциевого гомеостаза рассматривается как центральное патогенетическое звено в ишемических и реперфузионных повреждениях сердца. Способность в 20% перфторуглеродной эмульсией растворять О2, по сравнению с натуральной кровью, недостаточно велика. Так, 2 г гемоглобина может присоединить максимум 1,38 мл О2, 1 г железа присоединяет 300 мл О2, если образуется закисное железо. Главная химическая особенность гемоглобина состоит в способности присоединять и отщеплять О2 в очень узком диапазоне перепадов давлений этого газа в среде (порядка от 0 до 100 мм рт.ст.). При кислородной емкости крови равной 18 об.% один литр крови содержит кислорода столько же, сколько содержит его один литр воздуха. Таким образом, благодаря гемоглобину, воздушная среда как бы "переносится" внутрь тканей организма. Однако, скорость реакции растворения и выделения О2 в перфторуглеродах в несколько раз выше. чем у гемоглобина: этот процесс в ПФОС завершается за 14-26 мсек, а у гемоглобина при рН=6,8, температуре 25оС в течение 200-250 мсек. Время растворения и выделения СО2 в перфторуглеродах также небольшое по сравнению с гемоглобином и составляет 8,5 мсек. Крайне высокие скорости растворения и выделения газов являются основным условием использования перфторуглеродов в качестве "искусственной крови". Так, перфторуглеродные эмульсии с концентрацией ПФОС - 10 об.% (или 20%) имеют кислородную емкость (при рО2 - 760 мм рт.ст.) всего 7 об.%, что почти в 2,5 раза меньше, чем емкость по О2 в крови. Но, тем не менее, вклад эмульсии ПФОС при наличии субмикронных перфторуглеродных частиц в кровотоке сказывается на состоянии газового баланса кровь-ткани, увеличивая общий поток массы кислорода поступающего из крови в ткани и углекислого газа в противоположном направлении. Это обусловлено тем, что скорость отдачи и присоединения О2 и СО2 частицами ПФОС не являются факторами, лимитирующими транспорт газов. Малые объемы инфузируемой эмульсии и небольшая емкость по О2 не могут обеспечить реальное увеличение кислородной емкости крови. Более полное извлечение О2 из эритроцитного гемоглобина в присутствии частиц ПФОС при одинаковой потребности и условиях доставки могло быть обеспечено, по-видимому, за счет его ускоренной диффузии в ткани. О правильности данного предположения говорит увеличение относительной доли потребляемого О2. Роль перфторуглеродных эмульсий в доставке кислорода незначительна по сравнению с эритроцитами. Однако, во время ишемии часть капилляров становится труднопроходимыми для эритроцитов (спазм, отек). Поэтому в условиях значительного снижения количества эритроцитов (при больших кровопотерях) роль эмульсии ПФОС в транспорте физически растворенного кислорода возрастает. В присутствии частиц эмульсии перфторуглеродов происходит усиление экстракции кислорода из крови. Изучение безопасности эмульсии типа "Перфторан" выявило, что средняя смертельная доза ЛД-50 составляет 130 мл/кг или 35,3 г/кг. Для сравнения, средне смертельная доза широко применяемого в клинике препарата - реополиглюкина составляет 15,3 г/кг. Патологоанатомические исследования органов и тканей после введения эмульсии ПФД/ПФМЦП с гистологоанатомическим, цитохимическим и гистоэнзиматическим анализом не выявили признаков некротических изменений, явлений пролифераций и опухолевого роста. По данным морфологических исследований, через 8 мес. не выявляются признаки содержания перфторуглеродов в печени, костном мозге, селезенке и других органах. Результаты исследований по возможному канцерогенному действию однозначно подтвердили отсутствие канцерогенности у эмульсии ПФД/ПФМЦП («Перфторан»). На основании доклинических и клинических исследований в настоящее время в России разрешено широкое клиническое применение препарата «Перфторан» в качестве плазмозаменителя с газотранспортной функцией, как противошоковое и противоишемическое средство. Двадцатилетний период изучения перфторуглеродных эмульсий в Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАН показал, что создание высоко концентрированных эмульсий, приближающихся по растворению кислорода к крови, достаточно прямолинейный подход, не имеющий дальнейшей перспективы. Низко концентрированные эмульсии с невысокой кислородной емкостью, но с высокими газотранспортными свойствами (за счет огромной площади газообмена) - наиболее перспективная модель дальнейшего развития проблемы «искусственной крови» на основе перфторуглеродных эмульсий. Необходимо еще раз подчеркнуть, что препараты, созданные как на основе перфторуглеродных эмульсий, так и модифицированного гемоглобина, представляют собой всего лишь «неполный кровезаменитель» с некоторыми газотранспортными свойствами, так как выполняют частично одну из многих функций крови - газотранспортную, что составляет только часть многочисленных и сложных механизмов транспорта, регуляции, свертывания и защиты, которые осуществляются натуральной кровью. Из «Инструкции по применению перфторана» [2]. Фармакологические свойства: Перфторан - плазмозамещающее средство с газотранспортной функцией, применяется в качестве противошокового и противоишемического средства. Препарат обладает реологическими, гемодинамическими, диуретическими, мембраностабилизирующими, кардиопротекторными и сорбционными свойствами. Показания к применению. Перфторан применяется в качестве плазмозамещающего средства с газотранспортной функцией при шоковых состояниях, больших кровопотерях, множественных травмах, ожогах больших поверхностей тела, состояниях клинической смерти, а также в трансплантологии при пересадке органов. Противопоказания. Применение перфторана противопоказано при гемофилии; во время беременности можно применять только по жизненным показаниям. Нельзя применять препарат вместе (в одном шприце, системе, АИК) с декстранами, полиглюкином или реополиглюкином и оксиэтилкрахмалом. Указанные растворы при необходимости следует вводить в другую вену или в ту же после окончания инъекции перфторана. Побочные действия. При применении перфторана возможны аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, покраснение кожных покровов), учащение пульса, снижение артериального давления, повышение температуры, головная боль, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, анафилактоидные реакции. В случае возникновения этих реакций или осложнений следует немедленно прекратить инфузию и, не вынимая иглы из вены, ввести десенсибилизирующие, кардиотонические, глюкокортикоидные, вазопрессорные и другие лекарственные средства, применяемые в терапии анафилактического шока. В работе [3] приводятся данные о применении перфторана и делается вывод, что при использовании перфторана адекватность кровообращения и газообмена у больных наступает при меньшем в 1,2-1,5 раза количестве расходуемой донорской крови и инфузионных растворов. Также отмечалось, что эмульсию перфторан применяли для гемодилюции во время искусственного кровообращения при операциях на сердце, при этом значительно снижалось или полностью исключалось использование донорской крови. Перфузия с перфтораном при искусственном кровообращении приводит к повышению резистентности эритроцитов и снижению вязкости крови, к практически полному отсутствию гемолиза, стабилизации метаболизма в организме. Как основной вывод работы формулируется, что эмульсия перфторан:
Выделяются следующие преимущества перфторана как трансфузионной среды:
Перфторан имеет следующие преимущества перед традиционными кровезаменителями (полиглюкином и реополиглюкином):
В работе [4] отмечается, что применение перфторана в ранние сроки у раненых с травматическим шоком создает резерв времени для подбора одногруппной крови или плазмы, а также для эвакуации раненых. Опыт клинического использования перфторана при массивной кровопотере на модели желудочно-кишечных кровотечений свидетельствует, что инфузии перфторана больным с гастродуоденальными кровотечениями тяжелой и крайне тяжелой степени оказывают быстрый положительный эффект на центральную и периферическую гемодинамику, в значительной степени улучшают газотранспортную функцию крови и нормализуют ее кислотно-основное состояние. Применение перфторана дает возможность в два раза сократить расход донорской крови. Складывается впечатление, что предварительные инфузии перфторана увеличивают клинический эффект последующих инфузии крови.
|
Похожие:
 | Модуль: «Кровь. Защита организма» ... | | Бардышев Павел Иванович, учитель биологии моу «Цивильская сош №1... Прежде чем начать проектировать урок с использованием информационно – коммуникативных технологий, необходимо знать, что |
| Тема : Интерактивная презентация Прежде чем начать проектировать урок с использованием информационно – коммуникативных технологий, необходимо знать, что | | Использование икт в учебно-воспитательном процессе Прежде чем начать проектировать урок с использованием информационно – коммуникативных технологий, необходимо знать, что |
| Урок открытие. Тема Прежде чем начать проектировать урок с использованием информационно – коммуникативных технологий, необходимо знать, что | | Конспект урока по теме: "Текстовые файлы. Текстовый редактор." Прежде чем начать проектировать урок с использованием информационно – коммуникативных технологий, необходимо знать, что |
| Темы вашего учебного проекта В данном проекте рассматривается что такое загрязнённые воды, какова роль и влияние загрязнений, какие существуют источники загрязнений,... | | Тема урока Основные понятия Что такое духовный мир человека. Что такое культурные традиции и для чего они существуют |
 | Календарно-тематическое планирование модуля «Светская этика» Что такое духовный мир человека. Что такое культурные традиции и для чего они существуют | | Реферат Тема «Электронная коммерция в Казахстане» Прежде чем говорить об электронной коммерции в Казахстане нам необходимо дать определение этому понятию в целом. Что же такое «электронная... |
| Тесты. Что необходимо знать, чтобы успешно их выполнять Тесты. Что это такое Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | План факт план факт Т. 2 (10 ч.) О ком рассказывает история 1 История – наука о жизни людей. Какие группы людей изучает историческая наука. Чем отличаются различные этносы и народы. Что такое... |
| Что такое лирика как род литературы? В чем особенность лицейской лирики А. С. Пушкина? Какие темы преобладают в этот период? | | 4. Справочная литература В результате успешного изучения данной темы, обучаемые должны знать, какие типы словарей существуют, какая информация содержится... |
| «бухгалтерские программы» Какие существуют бухгалтерские программы? Какие из них лучше? В чем состоит разница между ними? | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Знать числа от 1 до 10, знать состав чисел, знать знаки «больше», «меньше», «равно», знать, из чего состоит задача, знать, что такое... |
