Скачать 453.97 Kb.
|
Сопоставление пластичности протеома плазмы крови с изменениями уровня содержания идентифицированных белков при патологии Обобщая результаты сравнительного анализа двумерных электрофореграмм, полученных как в экспериментах по оценке внутри- и межиндивидуальной (биологической) вариабельности протеома плазмы крови здоровых добровольцев, так и данные экспериментов по моделированию факторов космического полета, было выявлено 12 белков, уровень которых достоверно изменялся. Белки относятся к следующим системам организма: регуляция гемостаза - α-, β-цепи фибриногена, плазминоген и витронектин; метаболизм липидов – аполипопротеины A-I, A-IV, Е и J (кластерин) и иммунная система – факторы С1 и С4 комплемента, сывороточный амилоид Р и иммуноглобулин М. Как видно из литературных данных, большинство этих белков присутствует в крови в концентрации 10-7–10-4 М (J. Schaller, S. Gelber et al., 2008). Это в первую очередь свидетельствует о методических ограничениях выбранного способа визуализации с использованием окрашивания Coomassie Brilliant Blue. В проведенных модельных экспериментах здоровые добровольцы испытывали воздействия, которые находятся в пределах физиологических резервов организма. Соответственно и наблюдаемые изменения белкового состава крови отражали нормальную (адаптационную) вариабельность протеома (так называемую пластичность), не связанную с развитием патологии. В рамках данной работы был проведен анализ с привлечением литературных данных, полученных методом двумерного электрофореза, чтобы проверить сопоставимо ли изменение уровня белков, выявленных у здоровых добровольцев с данными об изменениях, связанных с развитием каких-либо патологических процессов. Соответствующие литературные данные для 7 идентифицированных в модельных экспериментах белков приведены в таблице 5. Анализ литературы показал, что наблюдаемые в протеомных профилях здоровых добровольцев изменения в большинстве случаев уже были ранее охарактеризованы в связи с патологическими процессами. В большинстве приведенных в таблице 5 работ, описывающих изменение данных белков при развитии патологического процесса, исследователи отмечали изменение уровня белков семейства аполипопротеинов. Нами также было выявлено достоверное увеличение уровня аполипопротеинов A-I, E и A-IV в период реадаптации организма к нормальной гравитации после 7-суточного воздействия «сухой» иммерсии. Уровень этих белков изменялся от двух до шести раз при таких заболеваниях, как острый дыхательный синдром (J.-H. Chen et al., 2004), инфаркт миокарда (P.J. Mateos-Caceres et al., 2004), диабет, нефропатия (A. Lapolla et al., 2008) и различные онкологические процессы (Е.И. Гоуфман с соавт., 2006; H.-L. Huang et al., 2006). Уровень другого белка - плазминогена, который характеризовался высокой пластичностью в эксперименте с изоляцией в гермообъекте - увеличивался в связи с таким заболеванием, как рак поджелудочной железы (М. Bloomston et al., 2006). Необходимо отметить, что изменения уровня белков, выявленные у здоровых добровольцев, меньше или соизмеримы с таковыми, наблюдаемыми при развитии заболеваний. Таблица 5. Белки, характеризующиеся высокой вариабельностью у здоровых добровольцев, изменение уровня содержания которых по литературным данным наблюдали в связи с развитием патологических процессов.
Примечание: CV – коэффициент вариации; ↑↓ - возрастание/убывание в указанное число раз. Из данных таблицы 5 следует, что работы, выполненные методом двумерного электрофореза с целью поиска маркеров заболеваний, не учитывали параметры нормальной вариабельности, присущей здоровому организму. Как следствие, среди кандидатов в биомаркеры обнаруживали белки, изменение уровня которых характерно для здорового человека. Поэтому, определение доверительных интервалов, в пределах которых количественные изменения белкового состава крови не связаны с молекулярным механизмом развития болезни, остается актуальной научно-практической задачей протеомики. Полученные данные свидетельствуют, что наблюдаемые во многих протеомных исследованиях изменения белкового профиля в большей степени имеют отношение к понятию физиологической нормы протеома плазмы крови, нежели к развитию патологического процесса. Изучение такого рода изменений может иметь практическое значение с точки зрения исследования индивидуальных защитных механизмов, повышающих функциональные резервы здорового человека при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды, в том числе и факторов космического полета. ВЫВОДЫ
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Внутрииндивидуальная вариабельность – индивидуальные изменения уровня белков в течение времени. Межиндивидуальная вариабельность – различия протеома между разными индивидуумами в группе. |
V-я Международная научно-практическая конференция психологическая... Гбоу впо «тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Кровь, её состав и значение в обеспечении жизнедеятельности организма. Клеточные элементы крови эритроциты, лейкоциты, тромбоциты.... | ||
Порядок проведения егэ Количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Реализация этих требований гарантирует сохранение работоспособности и здоровья человека, готовит его к действиям в экстремальных... | ||
Положение о пункте проведения единого государственного экзамена Количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата | Темы рефератов Взаимодействие человека и среды обитания. Эволюция... Основные составляющие здорового образа жизни и их влияние на безопасность жизнедеятельности личности | ||
Конспект урока "Группы крови. Переливание крови. Донорство" (Тема... ... | Учебной дисциплины пс рпуд рабочая программа учебной дисциплины (модуля)... ... | ||
Тесты по фармакологии фармакокинетика что включает в себя понятие фармакокинетика? Количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата | Учебно-методический комплекс учебной дисциплины «Безопасность жизнедеятельности» Безопасность жизнедеятельности – это область научных знаний, изучающая общие опасности, угрожающие каждому человеку и разрабатывающая... | ||
Задачи: Продолжить формирование понятия о внутренней среде и ее компонентах.... Проанализировать функции плазмы и форменных элементов крови, ввести понятия «фагоцитоз», «антигены», «антитела» | Учебно-методический комплекс фтд. 05 Реабилитация людей, оказавшихся в экстремальной ситуации Целью курса является изучение особенностей психической деятельности человека в экстремальных условиях военных действий для оптимизации... | ||
Экстремальная медицина, безопасность жизнедеятельности Проблем, угроз и рисков, связанных с жизнедеятельностью человека в повседневных условиях | Безопасность жизнедеятельности и медицина катастроф Проблем, угроз и рисков, связанных с жизнедеятельностью человека в повседневных условиях | ||
Безопасность жизнедеятельности и медицина катастроф Проблем, угроз и рисков, связанных с жизнедеятельностью человека в повседневных условиях | Доклад Тема: Рациональное питание: масла растительного происхождения Актуальность работы заключается в том, что здоровье человека во многом зависит от его питания. Рациональное питание одна из главных... |