Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №5
Скачать 0.84 Mb.
|
Различия в передаче заболевания на уровне популяции: байесовский анализ нескольких эпидемий оспы. Population-level differences in disease transmission: A Bayesian analysis of multiple smallpox epidemics. Elderd, B.D., Dwyer, G., Dukic, V. (2013) Epidemics, 5 (3), pp. 146-156. РЕФЕРАТ: Оценки базовой скорости репродукции заболевания R0 играют центральную роль в изучении вспышек и планировании стратегий вмешательства. Во многих расчетах R0 упрощающим предположением является то, что различные популяции хозяев имеют эффективно идентичные скорости передачи. Это предположение может привести к недооценке общей неопределенности, связанной с R0, что в связи с нелинейностью эпидемических процессов может привести к ошибкам в оценке интенсивности эпидемии и подсчете расходов на здравоохранительные мероприятия. В данной работе мы используем метод Байеса для количественной оценки общей неопределенности, возникающей в результате различий в базовых скоростях репродукции, специфичных для конкретных популяций. Используя этот метод, мы приспосабливаем пространственные и непространственные модели «восприимчивые-подверженные-инфицированные-выздоровевшие» (SEIR) к серии из 13 вспышек натуральной оспы. Пять вспышек произошли в популяциях, которые ранее подвергались воздействию вируса оспы, тогда как остальные восемь произошли в группах коренного американского населения, которые на тот момент не подвергались воздействию болезни. Вспышки среди коренных американцев были близки в пространственном и временном отношении. Используя байесовский информационный критерий (BIC), мы показываем, что лучшая модель включает значения R0, специфичные для конкретных популяций. Эти различия в значениях R0 могут отчасти объясняться различиями в генетическом фоне, социальной структуре или качестве продуктов питания и воды. В результате этих межпопуляционных различий общая неопределенность, связанная со «средним популяционным» значением R0 для оспы, больше; это открытие может иметь важные последствия для борьбы с эпидемиями. В целом, иерархические байесовские модели способны правильно объяснять неопределенность, связанную с несколькими эпидемиями, обеспечивать более четкое понимание изменчивости в динамике эпидемии и давать более точную оценку диапазона потенциальных рисков и последствий, с которыми сталкиваются лица, принимающие решения.
РЕФЕРАТ: Противовирусные агенты необходимы в качестве контрмер в случае возможного преднамеренного выброса вирусов натуральной оспы и оспы и обезьян, для лечения естественно приобретенной инфекции, вызванной вирусом оспы обезьян, и в качестве терапевтического лечения осложнений, связанных с вакцинацией против натуральной оспы (живой аттенуированный вирус осповакцины) или случайным заражением после контакта с вакцинированными людьми. Обзоры научной литературы за 1950-2008 гг. отразили прогресс в разработке моделей поксвирусных инфекций с использованием мелких животных и выявлении новых противовирусных агентов. Соединения, представляющий значительный интерес, включают цидофовир, CMX001 и ST-246® (тековиримат; SIGA Technologies, NY, USA). Новые ингибиторы известны с 2008 года, причем большинство из них не демонстрируют эффективности и селективности, необходимых для разработки лекарственных препаратов. Два перспективных агента включают 4-тио-идоксуридин (нуклеозидный аналог) и mDEF201 (интерферон на основе аденовирусного вектора). Соединения, успешно применявшиеся в комбинированных исследованиях, включают иммуноглобулин против вируса осповакцины, цидофовир, ST-246 и CMX001. В будущем ожидается расширение экспериментальной работы с использованием сочетаний активных соединений.
РЕФЕРАТ: Было показано, что модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA) пригоден для получения экспериментальных вакцин против рака и инфекционных заболеваний, так как он вызывает мощные гуморальные и клеточные иммунные реакции. В вакцинах на основе вирусных векторов мощная экспрессия рекомбинантного антигена и время экспрессии влияют на величину и качество иммунного ответа. Результатом скрининга синтетических и природных поксвирусных промоторов для усиления экспрессии белка in vitro и иммунных реакций in vivo стала идентификация промотора MVA13.5L, уникального и нового естественного тандемного промотора в MVA, состоящего из двух повторяющихся мотивов длиной 44 нуклеотида, каждый из которых содержит в качестве элемента ранний промотор. Ген MVA13.5L высококонсервативен среди ортопоксвирусов, однако его функция неизвестна. Уникальная структура его промотора не найдена ни в одном другом гене генома MVA и сохраняется также в других ортопоксвирусах. Сравнение активности промотора MVA13.5L с синтетическими поксвирусными промоторами показало, что промотор MVA13.5L продуцировал более высокие уровни белка на ранних стадиях инфекции в клетках HeLa и особенно в клетках MDBK - клеточной линии, в которой репликация MVA прекращается на ранней стадии, до экспрессии поздних генов. Наконец, рекомбинантный антиген, экспрессируемый под контролем этого нового промотора, индуцировал высокие титры антител и усиливал реакции CD8 T-клеток при гомологичной иммунизации по схеме прайм-буст по сравнению с обычно используемыми промоторами. В частности, реакции CD8 T-клеток, специфичные для рекомбинантного антигена, преобладали над реакциями, специфичными для иммунодоминантного вектора B8R, после трехкратной вакцинации и даже больше во время фазы запоминания. В результате естественный промотор MVA13.5L идентифицирован в качестве нового мощного промотора для использования в профилактических и терапевтических вакцинах с MVA в качестве вектора.
Реферат: Вирус осповакцины (VACV) кодирует ряд белков, которые ингибируют сигнальные пути врожденного иммунитета и манипулируют ими, а также играют определенную роль в вирулентности. Они включают A52, белок, ингибирующий активацию NFκB, стимулированных IL-1 и Toll-подобным рецептором, через взаимодействие с IRAK2. Интересно, что было также обнаружено, что A52 активирует р38 МАР-киназу (МАРК) и тем самым усиливает индукцию TLR-зависимого IL-10, которая зависела от TRAF6, но каким образом A52 манипулирует TRAF6 для стимуляции активации р38, было неясно. В данной работе мы показываем, что A52 имеет неканонический TRAF6-связывающий мотив, который необходим для связывания TRAF6 и активации р38, но необязателен для ингибирования NFκB и взаимодействия с IRAK2. A52 дикого типа, а не мутант, дефектный по активации р38 и связыванию TRAF6 (F154A), вызывал олигомеризацию TRAF6 и последующую ассоциацию TRAF6-TAK1. Кристаллическая структура A52 показывает, что он принимает Bcl2-подобную складку и существует в виде димера в растворе. Было установлено, что остаток M65 находится на границе с димером A52, и в соответствии с этим, способность A52-M65E к димеризации нарушалась. Хотя A52-M65E способен взаимодействовать с TRAF6, он не мог ни вызвать самоассоциацию TRAF6, ни индуцировать ассоциацию TRAF6-TAK1, ни активировать р38 МАРК. Результаты позволяют предположить, что димер A52 вызывает самоассоциацию TRAF6, приводящую к рекрументу TAK1 и активации р38. Это выявляет молекулярный механизм, посредством которого поксвирусы манипулируют TRAF6 для активации МАР-киназ (который может быть провирусным) без стимуляции активации противовирусных NFκB.
Реферат: Вирусы Эбола (EBOV) могут вызывать тяжелое геморрагическое заболевание с высокими уровнями летальности. В настоящее время нет вакцин или терапевтических препаратов, одобренных для использования у человека. Частицы, подобные вирусу Эбола (eVLP), состоящие из белка вируса (VP40), гликопротеина, и нуклеопротеина, защищают грызунов и приматов от смертельного заражения EBOV, представляя собой кандидатную вакцину против инфекции, вызываемой EBOV. В предыдущих отчетах было показано, что eVLP стимулируют экспрессию провоспалительных цитокинов в дендритных клетках (ДК) и макрофагах (MΦ) in vitro. Однако молекулярные механизмы и сигнальные пути, через которые eVLP индуцируют врожденные иммунные реакции, остаются неясными. В данном исследовании мы показали, что eVLP стимулируют не только экспрессию провоспалительных цитокинов, но и экспрессию интерферонов (IFN) типа I и IFN-стимулированных генов (ISG) в мышиных костно-мозговых ДК (КМДК) и MΦ. Наши данные показывают, что eVLP активируют реакции хозяина через путь Toll-подобного рецептора (TLR) с использованием 2 различных адаптеров, MyD88 и TRIF. Еще интереснее то, что eVLP активировали сигнальный путь IFN, индуцируя набор мощных противовирусных ISG. Наконец, eVLP и синтетические адъюванты, Поли I: C, и CpG-ДНК совместно повышали экспрессию цитокинов и ISG. Поддерживая и дальше эту синергию, eVLP при совместном введении с Поли I: C обеспечивали повышенную защиту мышей от заражения EBOV. Эти результаты показывают, что eVLP стимулируют врожденные иммунные реакции через сигнальные пути TLR и IFN типа I для защиты хозяина от заражения EBOV.
Реферат: Ранее мы описывали мощное ингибирование вхождения вируса Эбола «C-пептидом» на основе GP2 C-гептадной повторяющейся области (CHR), нацеленной на эндосомы (“Тат-Ebo”). В данной работе мы сообщаем о синтезе и оценке C-пептидов, конъюгированных с холестерином, и аналогах Тат-Ebo, содержащих ковалентные перекрестные сшивки боковой цепи с боковой цепью, способствующих α спиральной конформации. Мы обнаружили, что C-пептиды, конъюгированные с холестерином, были мощными ингибиторами вхождения вируса Эбола в клетки, опосредованного гликопротеином (GP), (снижение инфекции в ∼103 раз при 40 мкМ). Однако этот механизм ингибирования несколько неспецифичен, поскольку конъюгированные с холестерином пептиды также подавляли вхождение в клетки, опосредованное гликопротеином G вируса везикулярного стоматита. Один пептид с перекрестной сшивкой боковой цепи с боковой цепью имел несколько более высокую активность, чем исходное соединение Tat-Ebo. Круговой дихроизм показал, что конъюгированные с холестерином пептиды неожиданно образовывали сильную α-спиральную конформацию, которая не зависела от концентрации. Перекрестная сшивка боковой цепи с боковой цепью повышала стабильность α-спирали вариантов Тат-Ebo, но только при нейтральном pH. Эти результаты позволяют понять механизмы ингибирования вхождения вируса Эбола в клетки, опосредованного GP.
|
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
