Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор» Информационный мониторинг эпидемиологической ситуации по оови в мире и России Бюллетень №5
Скачать 0.84 Mb.
|
Реферат: Вирус Эбола (EBOV) остается одной из самых летальных передающихся инфекций и вызывает высокие уровни смертности и значительный уровень заболеваемости во время спорадических вспышек. С увеличением числа случаев въезда людей в эндемичные страны и при зарегистрированной возможности передачи по воздуху EBOV является одной из приоритетных угроз для здоровья населения, против которой в настоящее время нет возможностей профилактики или лечения. Недавние исследования показали, что коктейли моноклональных антител эффективны в предотвращении заболеваемости и смертности у нечеловекообразных приматов (НЧП) при введении в качестве средства постконтактной профилактики в течение 1 или 2 дней после заражения. Чтобы проверить, обладает ли один из этих коктейлей (MB-003) эффективностью в качестве терапевтического средства (после появления симптомов), мы инфицировали НЧП вирусом EBOV и начали лечение после подтверждения инфекции в соответствии с протоколом диагностики для Разрешения использования в чрезвычайных ситуациях Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США и наблюдения документально зафиксированной лихорадки. 43% пролеченных животных выжили после заражения, в то время как животные в контрольных группах и все животные в исторических контрольных группах, зараженные тем же штаммом, погибли от инфекции. Эти результаты демонстрируют успешное лечение инфекции, вызванной EBOV у НЧП.
Реферат: Белки, особенно вирусные белки, могут быть многофункциональными, но механизмы, лежащие в основе многофункциональности, не вполне ясны. В данной работе мы иллюстрируем через многочисленные кристаллические структуры, биохимию и клеточную микроскопию, что VP40 перестраивается в различные структуры, причем каждая из них выполняет определенную функцию, необходимую для жизненного цикла вируса Эбола. Димер VP40, имеющий форму бабочки, перемещается к клеточной мембране. Когда он оказывается там, электростатические взаимодействия запускают реорганизацию полипептида в линейный гексамер. Эти гексамеры образуют многослойную, нитевидную матричную структуру, которая имеет решающее значение для почкования и напоминает томограммы подлинных вирионов. Третья структура VP40, образующаяся в результате другой реорганизации, не участвует в сборке вируса, но вместо этого уникальным образом связывается с РНК, регулируя транскрипцию вируса внутри инфицированных клеток. Эти результаты обеспечивают функциональную модель сборки матрицы вируса Эбола и другие роли VP40 в жизненном цикле вируса, а также демонстрируют, как один немодифицированный полипептид дикого типа может собираться в различные структуры для различных функций.
Реферат: Вирусные белки 35 (VP35), кодируемые филовирусами, представляют собой многофункциональные dsRNA-связывающие белки, которые играют важную роль в вирусной репликации, ускользании от врожденной иммунной системы и патогенезе. Многофункциональный характер этих белков также предоставляет возможности для разработки контрмер, нацеленных на различные функциональные области. Однако функциональная валидация и разработка терапевтических подходов к таким многофункциональных белкам, в частности, для неферментных мишеней, часто является сложной задачей. В наших предыдущих работах по филовирусным белкам VP35 мы определили сохраняющиеся основные остатки, расположенные в их C-терминальном dsRNA-связывающем интерферон (IFN) - ингибирующем домене (IID), как важные для опосредованного VP35 антагонизма IFN и кофакторных функций вирусной полимеразы. В данном исследовании мы использовали сочетание структурных и функциональных данных для определения районов VP35 вируса Эбола (EBOV) (eVP35) для выбора аптамеров с использованием SELEX. Выбранные аптамеры, представляющие два различных класса, были охарактеризованы далее на основе свойств их взаимодействия с eVP35 IID. Эти результаты показали, что аптамеры связываются с различными районами eVP35 IID с высокой аффинностью (10-50 нМ) и специфичностью. Эти аптамеры могут конкурировать с dsRNA за связывание с eVP35 и нарушать взаимодействие между eVP35 и нуклеопротеином (NP). В связи со способностью противодействовать взаимодействию между eVP35 и NP выбранные аптамеры могут ингибировать функцию комплекса полимеразы EBOV, восстановленную за счет экспрессии выбранных вирусных белков. В своей совокупности наши результаты подтверждают идентификацию двух аптамеров, которые связываются с филовирусными белками VP35 с высокой аффинностью и специфичностью, и потенциальную возможность нацеливания на филовирусные белки VP35 в качестве терапевтической мишени.
РЕФЕРАТ: Предсуществующий иммунитет (ПСИ) к человеческому аденовирусу серотипа 5 (Ad5) во всем мире является основным ограничением для рутинного клинического использования векторов на основе Ad5 в платформах иммунизации. С помощью моделей индукции системного и мукозного ПСИ у грызунов (мыши и морские свинки) мы оценили влияние ПСИ на тип адаптивного иммунного ответа, индуцированного вакциной против лихорадки Эбола на основе Ad5 с точки зрения пути иммунизации. Спленоциты, выделенные от вакцинированных животных, показали, что иммунизация тем же путем, при котором индуцировался ПСИ, значительно нарушала IFN-γ+ CD8+ T-клетки, специфичные для гликопротеина вируса Эбола Zaire (ZGP), и популяции ZGP-специфичных многофункциональных CD8+ T-клеток. После иммунизации уровни ZGP-специфичных антител IgG1 были также значительно сниженными, и отмечалось резкое повышение титров анти-Ad5 нейтрализующих антител (NAB) в сыворотке. Эти иммунные параметры коррелировали с плохой выживаемостью после смертельного заражения адаптированным к грызунам вирусом Эбола Zaire (ZEBOV). Хотя количество IFN-γ+ CD8+ T-клеток было сниженным у животных, получивших вакцину другим путем, отличным от того, который использовался для индукции ПСИ, реакция многофункциональных CD8+ T-клеток не была нарушена. Уровни выживаемости в этих группах были выше, чем тогда, когда ПСИ был индуцирован тем же путем, который использовался для иммунизации. Эти результаты позволяют предположить, что реакции антиген-специфических многофункциональных CD8+ Т-клеток и антител типа Th2, нарушенные под влиянием ПСИ к Ad5, необходимы для защиты от лихорадки Эбола. Они показывают также, что методы индукции ПСИ, используемые в доклинических исследованиях, должны тщательно оцениваться для успешной разработки новых вакцин на основе Ad5.
РЕФЕРАТ: Смертельные вирусные инфекции вызывают обширное воспаление с протечкой сосудов, свертыванием крови и кровотечением (диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС]), органную недостаточность и высокую смертность. Сериновые протеазы в каскадах образования сгустков (тромботические) и рассасывания сгустков (тромболитические ) активируются воспалительным цитокиновым штормом, а также могут вызывать системное воспаление с потерей нормальной регуляции ингибитора сериновых протеаз (серпина). Миксивирусы выделяют мощный противовоспалительный серпин, Serp-1, который ингибирует фактор свертывания крови X (fX) и активаторы плазминогена типа тромболитической ткани и урокиназы (tPA и uPA) с противовоспалительной активностью в нескольких моделях животных. Очищенный серпин значительно повышал выживаемость при заражении мышей, нокаутных по рецептору гамма-интерферона (IFN-γR), мышиным гамма-герпесвирусом 68 (MHV68) в модели для смертельного воспалительного васкулита. Лечение мышей, зараженных MHV68, нейросерпином, серпином млекопитающих, ингибирующим только tPA и uPA, было неэффективным. Serp-1 снижал вирусную нагрузку, легочное кровотечение и воспаление аорты, легких и толстой кишки у мышей, зараженных MHV68, а также снижал вирусную нагрузку. Нейросерпин подавлял широкий спектр реакций иммунных клеток селезенки после заражения MHV68, в то время Serp-1 избирательно повышал количество CD11c+ спленоцитов (макрофагов и дендритных клеток) и понижал количество CD11b+ тканевых макрофагов. Serp-1 менял экспрессию генов для реакций свертывания и воспалительных реакций, тогда как нейросерпин не делал этого. Лечение с помощью Serp-1 оценивалось при заражении вторым вирусом, адаптированным к мышам вирусом Эбола Zaire, у мышей BALB/c дикого типа, причем отмечалось увеличение выживаемости и уменьшение некроза тканей. В целом, лечение с помощью этого уникального серпина, полученного из миксовирусов, подавляет системные реакции сериновых протеаз и врожденные иммунные реакции, вызванные смертельным заражением неродственными вирусами (как РНК-, так и ДНК-вирусами), обеспечивая потенциальный новый терапевтический подход к лечению смертельного вирусного сепсиса.
РЕФЕРАТ: Летучие мыши (Chiroptera) являются носителями важных патогенных вирусов человека, включая корона, парамиксо, рабдо - и филовирусы. Мы проанализировали шесть различных клеточных линий от Yinpterochiroptera (включая африканских летучих лисиц и подковоносую летучую мышь) или Yangochiroptera (родов Carollia и Tadarida) с точки зрения восприимчивости к инфицированию различными оболочечными РНК-содержащими вирусами. Ни одна из клеточных линий не была чувствительна к инфекции, вызываемой трансмиссивным вирусом гастроэнтерита (TGEV), коронавирусом свиней, или инфекции, опосредованной белком Spike (S) коронавируса SARS (SARS-CoV), инкорпорированным в псевдотипы на основе вируса везикулярного стоматита (VSV). Устойчивость к инфекции преодолевалась, если клетки были трансфицированы для экспрессии соответствующего клеточного рецептора, свиной аминопептидазы N для TGEV или ангиотензин-превращающего фермента 2 для SARS-CoV. Псевдотипы VSV, содержащие S-белки двух CoV, родственных SARS летучей мыши (Bg08 и Rp3), не инфицировали ни одну из шести протестированных клеточных линий летучих мышей. Напротив, вирусные псевдотипы, содержащие поверхностный белок GP вируса Марбург из семейства Filoviridae, инфицировали все шесть клеточных линий, хотя и с различной эффективностью. Примечательно, что все клетки были чувствительны к заражению двумя парамиксовирусами (вирус Сендай и респираторно-синцитиальный вирус рогатого скота) и тремя вирусами гриппа различных субтипов. Эти результаты показывают, что клетки летучих мышей более устойчивы к инфицированию коронавирусами, чем к инфицированию парамиксовирусами, филовирусами и вирусами гриппа. Кроме того, эти результаты указывают на рецептор-зависимое ограничение инфицирования клеток летучей мыши CoV. Обсуждается значение выделения коронавирусов от летучих мышей. |
Похожие:
 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Геморрагическая лихорадка Эбола в Юго-Западной Африке (Ситуация на 21. 04. 2014 года) | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Сообщение от президента Медицинского отделения Техасского университета 23 марта 2013 года |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Двадцать четыре (24) пациента в настоящее время находятся в Центрах лечения evd: Конакри (6), Guéckédou (9), Telimele (3) и Boffa... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Оперативная информация о болезни, вызванной вирусом Эбола (бввэ) в Западной Африке на сайте воз |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Каскадная регуляция экспрессии генов вируса осповакцины модулируется многоступенчатыми промоторами. Yang Z, Maruri-Avidal L, Sisler... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Заявление воз по итогам совещания Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в отношении вспышки Эболы... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Компания Bavarian Nordic получает разрешение на продажу оспенной вакцины imvanex в Европе (Bavarian Nordic Receives European Marketing... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Эбола (бввэ), 171 из которых закончился смертельным исходом. Со времени последней сводки от 9 мая 2014 г произошло 5 новых случаев... |
| Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... Юго-Восточной Гвинеи (районы Гуэкеду, Масента и Киссидугу). Семеро заболевших в настоящее время проходят лечение в изоляторах района... | | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «вектор»... «Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном к сессии докладе Секретариата воз2 представлена... |
| Получение антигенов и использование их для разработки средств диагностики... Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»... |  | 29 марта 2012 года Дата введения Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"; Федеральным казенным учреждением здравоохранения "Противочумный... |
| Информационный бюллетень №15 (конкурсы, гранты, конференции) Ноябрь 2006 Содержание: «Горящие» Центрально-черноземный региональный информационный центр научно-технологического сотрудничества с ес | | Информационный бюллетень №10. (конкурсы, гранты, конференции) Июнь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
| Информационный бюллетень №13. (конкурсы, гранты, конференции) Сентябрь... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес | | Информационный бюллетень №7. (конкурсы, гранты, конференции) Апрель... Центрально-черноземный региональный информационный центр по научно-технологическому сотрудничеству с ес |
