Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении неконтролируемой бронхиальной астмы у детей
Скачать 385.65 Kb.
|
1 2
П | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ри решении задачи анализа эффективности различных схем применения Дерината на фоне стандартной комплексной терапии, были получены положительные результаты. Выявлено, что у больных БА группы Д улучшение основных клинических параметров регистрировалось на 2-4 дня раньше, по сравнению с группой больных, получавших стандартную комплексную терапию (рис.6). В группе Ди улучшение некоторых клинических показателей, наступало раньше, чем в группе с внутримышечным применением Дерината.
| Показа-тели | Здоровые дети | Больные БА | |||
| период обострения | Группа К | Группа Д | Группа Ди | ||
| n=60 | n=60 | n=18 | n=15 | n=11 | |
| Ig E Е/мл | 26,61±12,0 | 501,91±17,54* | 515,4±33,49* | 341,8±12,53 *,**,*** | 496,85±27,19*,# |
| СD4- % | 41,05±2,08 | 58,57±0,72* | 54,83±1,05 *,** | 54,06±1,27 *,** | 54,63±0,97 *,** |
| СD8- % | 30,01±1,35 | 8,49±0,14* | 9,34±0,20 *,**, | 25,13±1,37 **,*** | #10,9±0,43 *,**,*** |
| индекс СD4/СD8 | 1,35±0,05 | 6,60±0,13* | 5,76±0,11 *,** | 2,2±0,09 *,**,*** | #5,1±0,27 *,**,*** |
| | n=10 | n=96 | n=18 | n=15 | n=11 |
| IL–4 пг/мл | 2,7±0,42 | 7,23±0,21* | 5,26±0,26 *,** | 2,7±0,29 **,*** | #4,6±0,3 *,** |
| IL–8 пг/мл | 1,76±0,41 | 144,94±11,4* | 120,81±17,9* | 55,52±10,17 *,** | #114,04±25,96* |
Примечание: *- р<0,001 по сравнению со здоровыми, **- р<0,01-0,001 по сравнению с периодом до начала лечения, *** - р<0,05-0,001 по сравнению с контрольной группой, # - р<0,02-0,001 между группами с применением Дерината . Достоверность различий определялось при помощи критерия Стьюдента.
У пациентов группы Д отмечалось достоверное снижение степени повышения Ig E, ИЛ-8, CD-4. Другие показатели иммунитета не отличались от таковых у здоровых детей.
И
сследование параметра sVCAM-1 проводилось в группе сравнения и в группе с применением Дерината внутримышечно. На фоне проводимого лечения отмечалась нормализация показателя, в группе К изменений данного параметра не наблюдалось (рис.8).Рис. 8. Изменение уровня sVCAM-1 у больных БА в разные периоды заболевания при различных схемах лечения (М±m)
Примечание: *- р<0,001 по сравнению со здоровыми, **- р<0,001 по сравнению с периодом до начала лечения, *** - 0,001 по сравнению с контрольной группой, # - р<0,01-0,001 между группами с применением Дерината
Нами выявлено увеличение всех подклассов IgG (в большей степени IgG2,4). Эти изменения сохраняются и в период ремиссии, но в группе Д наблюдается статистически значимое (р<0,05) уменьшение IgG2 и IgG4 по сравнению с периодом обострения (рис.9).
.
Рис. 9. Соотношение подклассов IgG по сравнению с нормой (количество раз) в разные периоды заболевания на фоне различных схемах лечения. Примечание: **- р<0,05 по сравнению с периодом до начала лечения (достоверность различий определялось при помощи критерия Стьюдента)
У детей в период обострения иммуноглобулины располагались следующим образом IgG1 (58%) > IgG2 (32%) > IgG4 (5%)> IgG3 (4%), и в группе К в период ремиссии IgG1 (57%) > IgG2 (33%) > IgG4 (6%)> IgG3 (4%), а в группе Д наблюдалось распределение близкое к норме IgG1 (59%) > IgG2 (31%) > IgG3 (5%)> IgG4 (4%).
Полученные результаты связаны, по всей видимости, с нормализующим влиянием Дерината на IL–8 и sVCAM-1, которые могут принимать участие в стимуляции неоангиогенеза, хронического воспаления и необратимых процессов ремоделирования дыхательных путей. Таким образом, применение Дерината способствует снижению воспалительного процесса, изменений в бронхах и улучшает прогноз при БА у детей.
Данные результаты подтверждают положение, выносимое на защиту о том, что включение в общепринятую терапию внутримышечного применения Дерината позволяет значительно улучшить, как клинический статус, так и состояние иммунитета у детей с неконтролируемым течением БА.
Если учесть данные литературы о явном интерферониндуцирующем действии Дерината, можно предположить о способности препарата снижать активность Тh2-лимфоцитов и выработку ими соответствующих цитокинов и переключать иммунный ответ на Тh1- тип.
В результате сравнительной оценки эффективности двух способов введения Дерината, подтверждено положение, выносимое на защиту о том, что ингаляционное применение 0,25% раствор Дерината не оказывает значительного влияния на состояние иммунной реактивности. Это, возможно, свидетельствует, о необходимости изучения эффективности применения препарата для лечения БА с увеличением концентрации и кратности введения раствора для ингаляций.
Учитывая особенность изменений показатели IL–8, sVCAM1, VEGF в разные периоды и при разных схемах терапии БА, наличие корреляции с клиническими параметрами, можно рекомендовать использовать их для контроля эффективности лечения БА.
Д
ля более полной оценки эффективности иммуномодулирующей терапии была поставлена четвертая задача, которая позволяла изучить длительность сохранения положительного эффекта от представленных схем лечения и влияние на уровень, длительность контроля БА, на качество жизни пациента (рис. 10).Рис. 10. Динамика уровня сохранения контроля над астмой после стационарного лечения на фоне различных схем лечения
Примечание: *р<0,01 с группой контроля, **р<0,05 с группой контроля, ***р<0,05 между группами Д и Ди (достоверность различий между процентными долями оценивалась при помощи критерия Фишера)
В результате проведенного исследования было показано, что на фоне стандартной терапии у пациентов с неконтролируемой БА не удается удерживать длительный контроль над астмой.
В группе К начиная со 2-го месяца наблюдения практически в половине случаев отмечалось возобновление симптомов БА и утрата контроля над астмой (в 41,7% случаев на 2-ом месяце, в 45,8% на 3-м месяце, в 50% случаев на 4-ом месяце наблюдения). К 9-му месяцу наблюдения утрата контроля над БА регистрировалось в 91,7% случаев. Дозу иГКС удалось снизить только в 8,4% случаев.
На фоне стандартной терапии с применением МИЛТ у детей с БА в 81,8% удалось сохранить клиническую ремиссию на протяжении 5 месяцев. В последующие месяцы наблюдения эффективность контроля уменьшилась, но сохранилась у более половины пациентов группы Д. Дозу иГКС удалось снизить у 50% детей. То есть эффект от лечения МИЛТ сохраняется дольше, чем при традиционном лечении и у бóльшего количества детей.
В группе Д контроль сохранялся первые 5 месяцев более чем у 80% пациентов. Дозу иГКС удалось снизить у 30% детей. В группе Ди контроль к 7 месяцем сохранялся у 40% больных, снизить дозу иГКС удалось в 20% случаев.
С увеличением срока от проведенной терапии отмечается тенденция снижения количества детей без обострений во всех группах.
Анализ эффективности заявленных схем иммуномодулирующей терапии с применением иньекционного Дерината и МИЛТ показал преимущества выбранных способов лечения, так как у 1/3 пациентов достигнут полный контроль над астмой на протяжении 9 месяцев.
Неинвазивность МИЛ-терапии, выраженный бронхолитический эффект, доказанная эффективность Дерината при различных инфекционных процессах, которые часто сопутствуют БА – все это позволяет широко рекомендовать применение МИЛ-терапии и Дерината при лечении БА.
Особенности динамики уровня контроля на разных сроках позволяют прогнозировать сроки повторных курсов иммуномодулирующей терапии. При применении инъекционного Дерината - это 4-й месяц после 1-ого курса, при применении МИЛТ- это 5-й месяц. Своевременное назначение иммуномодулирующей терапии будет способствовать длительному контролю над астмой, улучшает качество жизни пациентов и позволяет снизить дозу базисных препаратов в соответствии с рекомендациями соблюдения ступенчатого подхода к терапии.
Выводы.
Неконтролируемое течение БА у детей сопровождается выраженным изменением, как клеточного (дисбаланс в соотношении CD4 (повышение) и CD8 (снижение) лимфоцитов), так и гуморального (гиперрпродукция общего Ig E, sVCAM1 и VGEF, дисбаланс некоторых цитокинов за счет резкого повышения уровня провоспалительного IL8, на фоне нормального содержание IL6, IL4, дисбаланс подклассов Ig G c увеличением IgG4) иммунитета, что свидетельствует о наличии иммунного воспаления в бронхиальном дереве. При этом период ремиссии не сопровождается снижением иммунного воспаления на фоне стандартной терапии.
Применение МИЛТ способствует более быстрому купированию клинических симптомов в остром периоде (в среднем на 3-6 дней), более раннему и полному восстановлению функции внешнего дыхания, купированию иммунных нарушений (снижением уровня IgE, VEGF, IL8, IL4, CD4+лимфоцитов, повышение CD8+ лимфоцитов) в период клинического улучшения.
Включение Дерината в комплексное лечение неконтролируемой БА купирует иммунное воспаление, что подтверждено снижением уровня Ig E, IgG4,2, sVCAM1, IL8, IL4, CD4+лимфоцитов, повышение CD8+ лимфоцитов, уменьшает длительность клинических симптомов (в среднем на 2-4 дня). Наиболее оптимальный эффект обеспечивает применение Дерината в инъекционной форме.
Исследование катамнеза показало, что применение иммуномодулирующей терапии в виде инъекционного способа введения 1,5% Дерината или МИЛТ способствует более пролонгированному контролю над астмой и уменьшению иммунного воспаления.
Практические рекомендации.
Для объективной оценки активности аллергического воспаления и контроля эффективности лечения БА рекомендуется определять показатели IL–8, sVCAM1, VEGF.
В комплексном лечении неконтролируемой БА рекомендуется использование предложенной схемы МИЛТ, лечение начинать с1-2 дня обострения, полный курс состоит из 10 сеансов.
Совместно со стандартными комплексными лечебными мероприятиями детям с наличием хронических очагов инфекций, частыми эпизодами острых инфекций рекомендуется назначение Дерината. Начинать с интраназального введения 0,25% раствора для исключения аллергической реакции на препарат в периоде обострения бронхиальной астмы. Препарат вводится на следующий день после пробы внутримышечно в возрастной дозировке (у детей в возрасте от 2 до 10 лет разовая доза определяется из расчета 0,5 мл 1,5% раствора препарата на год жизни, старше 10 лет применяется средняя разовая доза 75 мг -5 мл 1,5% раствора). Препарат вводится через день. Курс состоит из 5 инъекций.
Рекомендуется повторные курсы иммуномодулирующей терапии: для применении инъекционного Дерината - это 4 месяц после 1-ого курса, при применении МИЛТ- это 5 месяц. Своевременное назначение иммуномодулирующей терапии будет способствовать длительному контролю над астмой.
Список работ опубликованных по теме диссертации.
Кусельман А.И., Дерябина Е.В. Применение ингаляционно дерината при обструктивном синдроме у детей.// Материалы поволжской региональной конференции «Новые медицинские технологии в педиатрии» -Ульяновск, 2006.-С.50-51
Кусельман А.И., Дерябина Е.В.Применение ингаляционно дерината при обструктивном синдроме у детей.// Материалы 43-й научно-практической межрегиональной конференции врачей.-Ульяновск, 2008.-С.428-429 (соавт. А.И.Кусельман, С.А.Еграшкина)
Кусельман А.И., Дерябина Е.В., Еграшкина С.А. Роль хламидийной инфекции у детей при БА.// Материалы 43-й научно-практической межрегиональной конференции врачей.-Ульяновск, 2008.-С.431-432
Кусельман А.И., Дерябина Е.В., .Еграшкина С.А. Применение квантовой терапии в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей // Вестник Российского государственного медицинского университета .-Москва, 2008.-№4 (63).-С. 77
Кусельман А.И., Дерябина Е.В. Квантовая терапия в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей //Труды международной конференции «Инновационные технологии в гуманитарных науках» -Ульяновск,2008.-
С.206-211
Кусельман А.И., Дерябина Е.В., Еграшкина С.А. Эффективность небулайзерной терапии Деринатом в комплексном лечении обструктивного синдрома у детей //Материалы XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство»- Москва, 2009.- С.443
Кусельман А.И., Каплина Э.Н.,Дерябина Е.В. Изменения гуморального иммунитета при бронхиальной астме у детей и их иммунотерапия Деринатом натрия Международный журнал по иммунореабилитации «Материалы XIV международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации Тель-Авив, Израиль, 16-21 октября 2009 г» - Москва, 2009.- № 1(11).-С.115
Кусельман А.И., Дерябина Е.В.Эффективность квантовой терапии при бронхиальной астме у детей //Аллергология и иммунология в педиатрии.-Москва, 2009.-№3(18).-С.39
Кусельман А.И., Дерябина Е.В.Применение магнитоинфракрасно-лазерного излучения для коррекции иммунного и цитокинового дисбаланса при неконтролируемой бронхиальной астме у детей. //Современные проблемы диагностики, лечения и реабилитации в педиатрии и детской хирургии: Материалы Поволжской региональной научно-практической конференции. - Ульяновск, 2009.-С. 46-47
Кусельман А.И., Дерябина Е.В., Еграшкина С.А. Применение альтернативных методов лечения бронхиальной астмы у детей // Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни: материалы 44-й научно-практической межрегиональной медицинской конференции. - Ульяновск, 2009.-С. 528-530
Дерябина Е.В. Магнито-инфракрасно-лазерная терапия при неконтролируемой бронхиальной астме у детей.// Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 45-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. - Ульяновск, 2010.-С. 499-500
Дерябина Е.В. Состояние цитокинового статуса и иммунитета при неконтролируемой бронхиальной астме у детей// Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 45-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. - Ульяновск, 2010.-С. 500-503
Дерябина Е.В., Еграшкина С.А., Кусельман А.И. Эффективность применения Дерината в комплексном лечении детей с неконтролируемой бронхиальной астмой у детей Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 45-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции - Ульяновск, 2010.-С. 503-505
Кусельман А.И., Дерябина Е.В. Изменения иммунитета при неконтролируемой бронхиальной астме у детей и их коррекция иммунотропными препаратами // Астма - Москва, 2010.- №2 (11)-С.88-94
Список сокращений
ГКС - глюкокортикостероиды
ДП - дыхательные пути
иГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды
МИЛТ – магнито-инфракрасно лазерная терапия
МОС25, 50, 75- максимальные объёмные скорости потока кривой в точках, соответствующих 25% (50% или 75% соответственно) форсированной жизненной ёмкости лёгких
ОФВ1- объём форсированного выдоха за первую секунду
ПСВ- пиковая скорость выдоха
СМОС25-75 средние значения максимальных объёмных скоростей потока кривой в интервалах от 25 до 75%
ФЖЕЛ- форсированная жизненная емкость легких
Ig- иммуноглобулин
IL- интерлейкин
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста
sVCAM-1 - сывороточная концентрация молекулы сосудисто-клеточной адгезии первого типа
1 2
Похожие:
 | Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических... |  | «Неотложная и отдаленная эффективность комбинированной терапии среднетяжелой... Работа выполнена в гбоу впо первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова |
| Патентам и товарным знакам (19) Трянин а. П. Электропунктурная терапия в комплексном лечении хронического простатита. Гомеопатическая медицина и акупунктура. 1997,... | | Клинико-морфологическое обоснование периодической гипобарической... Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная... |
| Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у детей с грибковой... Цель: создание творческой и психолого-педагогической среды для развития инновационного педагога, осуществляющего деятельность по... | | Применение лактобактерина, иммобилизованного на коллагене, в комплексном... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический... |
| Эпидемиология и эффективность современных методов диагностики и лечения... Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская Государственная медицинская... | | Климович янина Казимировна Лимфостимуляция в комплексном лечении... Примерные вопросы к кандидатскому экзамену по дисииплине история и философия науки |
| Селявко Юрий Александрович "Современная антибактериальная профилактика... | | Значение коррекции неспецифических мышечно-скелетных нарушений в... |
| Клиническое значение исследования ренальной гемодинамики в диагностике... Показатели внутриглазного давления новорождённого ребёнка, обусловленные морфологическими особенностями дренажной системы глаза в... | | Локальная наружная контрпульсация в комплексном лечении пациентов... Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «дагестанская государственная медицинская... |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Особенности лфк и массажа, как лечебных методов. Значение лфк и массажа в комплексном лечении заболеваний | | «фотодинамическая терапия в лечении перитонита» (Экспериментальное исследование) «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства России» |
| Сравнительный анализ эффективности современных форм дренирующих сорбентов... Настоящие Правила устанавливают порядок организации деятельности отделения хирургического торакального, которое является структурным... | | Статьи Оценка качества и структуры сна у детей с патологией лор-органов, бронхиальной астмой и наиболее распространёнными болезнями нервной... |
