Сосудистая реактивность и ее основные детерминанты при атеросклерозе коронарных артерий
Скачать 0.55 Mb.
|
2. Ассоциации показателей липидного обмена, вариантов полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы 4а/4b и Glu298Asp и некоторых клинических показателей с сосудистой реактивностью к вазоактивным веществам у пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца. Ассоциации между сосудистой реактивностью к ВАВ и клиническими показателями представлены на рисунке 4. .  Рисунок 4. Корреляционные связи сосудистой реактивности к вазоактивным веществам с клиническими показателями у больных с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца Выявлена прямая ассоциация между сосудистыми реакциями на эндотелий-зависимые вазоактивные вещества - гистамин и ацетилхолин Сосудистая реактивность к гистамину была обратно связана с курением. Компоненты сигаретного дыма могут ингибировать эндотелиальную NO-синтазу, уменьшать биоактивность оксида азота и, в результате, - снижать эндотелий-зависимую СР микрососудистого русла к вазодилататорам Heitzer T., Just H., Munzel T., 1996; Mayhan W.G., Patel K.P., 1997; Barua R.S., Ambrose J.A., Eales-Reynolds L.J. et al., 2001. Считается, что именно токсическое влияние на стенку сосуда в основном и определяет снижение эндотелий-зависимой вазодилатации задолго до формирования атером [Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D., et al., 1993], и, вероятно, выявленная нами обратная связь сосудистой реактивности к гистамину с курением у пациентов с коронарным атеросклерозом и ИБС является результатом этого влияния. СР к ацетилхолину у пациентов с коронарным атеросклерозом и ИБС оказалась обратно связанной с артериальной гипертонией. Ранее было продемонстрировано, что при артериальной гипертонии снижается СР к ацетилхолину на уровне крупных сосудов Panza J.A.,1997. Снижение сосудистой реактивности на уровне микроциркуляции к другому вазодилататору гистамину было ранее обнаружено у больных АГ Николаев К.Ю., Николаева А.А., Дашевская А.А. и др., 1998. В нашей работе не выявлено ассоциаций СР к гистамину с АГ у больных с клиническими проявлениями коронарного атеросклероза. Вероятно, это связано с тем, что при клинических проявлениях коронарного атеросклероза сосудистая реактивность к гистамину настолько снижена (низкий уровень микроциркуляторной СРГ при ИБС продемонстрирован в исследовании Гичевой И.М. (2006)), что артериальная гипертензия существенно не влияет на микрососудистую реактивность к этому вазодилататору. Сосудистая реактивность к адреналину была прямо ассоциирована с ХС ЛПВП и обратно - с окружностью талии и с эхокардиографическими параметрами - размерами МЖП и ПС, а также с наличием ГЛЖ ПС. При дальнейшем анализе были определены параметры низкой сосудистой реактивности к изучаемым вазоактивным веществам. Характеристика нижних квартилей сосудистой реактивности к вазоактивным веществам у пациентов с коронарным атеросклерозом и ИБС следующая: для СРГ- 8,24 перф. ед., для СРАц- 11,96 перф. ед., для СРА- -1,08 перф. ед. В дальнейшем значения СР не более указанных выше величин рассматривались как низкие показатели сосудистой реактивности к данным вазоактивным веществам. Получены следующие результаты: А. Низкая сосудистая реактивности к гистамину у данной группы больных ассоциирована с индексом Кетле не менее 30 кг/м², перенесенной коронарной ангиопластикой, а наиболее значимо – с перенесенным Q-позитивным инфарктом миокарда (рис.5).  Рисунок 5. Связи низкой сосудистой реактивности к гистамину с клиническими показателями у пациентов с коронарным атеросклерозом и ИБС Возможно, эта ассоциация объясняется тем, что низкая СРГ может быть связана с высоким уровнем занятости Н1-рецепторов на фоне гипергистаминемии Johansson B., 1974. А в ряде исследований обнаружено, что повышение показателей гистамина крови у больных коронарным атеросклерозом прямо связано с возникновением острых коронарных событий и является существенным фактором риска их появления Clejan S. et al., 2002; Sasaguri Y., Tanimoto A., 2004. Кроме того, в предыдущих исследованиях продемонстрировано, что уровень СРГ не более 10,9 перф. ед. ассоциирован с очень высоким риском развития 10-летних фатальных событий у больных с ИБС, а также с атеросклерозом сонных артерий Гичева И.М., 2006. Б. При помощи многофакторного анализа выявлено, что низкая сосудистая реактивность к ацетилхолину была наиболее значимо связана с величиной окружности талии, а также с уровнем ХС ЛПНП, абдоминальным ожирением, а также с ранее перенесенной ангиопласткой коронарных сосудов и обратно - с ХС ЛПВП (рис.6).  Рисунок 6. Ассоциации низкой сосудистой реактивности к ацетилхолину с рядом клинических показателей у пациентов с коронарным атеросклерозом и ИБС Известно, что значительные нарушения функции эндотелия могут быть следствием ожирения Naderali E.K., Williams G., 2003. При ожирении снижается СР к ацетилхолину, и это связывается прежде всего с оксидативным стрессом Perticone F., Ceravolo R., Pujia A., et al., 2001. Даже у здоровых детей сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к ацетилхолину обратно связана с количеством жировой ткани Khan F., Green F.C., Forsyth J.S.., et al., 2003. В ряде клинических исследований выявлено также, что при гиперхолестеринемии снижается кожная СР к ацетилхолину, при этом она может корректироваться на фоне снижения уровня холестерина статинами Khan F., Litchfield S.J., Stonebridge P.A., Belch J.J., 1999; Chowienczyk P.J., Watts G.F., Cockcroft J.R., Ritter J.M., 1992. Следует отметить, что снижение эндотелий-зависимой вазодилатации микроциркуляторного русла после окклюзии наблюдалось только при гиперхолестеринемии в сочетании с коронарной болезнью сердца, в то время как при ГХС без этого заболевания нарушений ЭЗВД не отмечалось. Результаты данного исследования показывают, что ГХС индуцирует нарушения на микроциркуляторном уровне только на стадии клинических проявлений коронарного атеросклероза Štulc, T., Kasalova Z., Prazny M. et al., 2003. Высокий же уровень холестерина липопротеинов высокой плотности прямо связан с нормальной сосудистой реактивностью к ацетилхолину OConnell B.J., Genest J., 2001. Кроме того, эндотелиальная дисфункция тесно ассоциирована с низким уровнем ХС ЛПВП, что может быть одним из механизмов развития атеросклероза Kuvin J.T., Patel A.R., Sidhu M. et al., 2003. Эти сведения согласуются с полученными данными об обратной ассоциации низкой СРАц с ХС ЛПВП у больных ИБС.  Рисунок 7. Связи низкой сосудистой реактивности к адреналину с клиническими характеристиками больных с клиническими проявлениями коронарного атеросклероза В. Многофакторный анализ позволил также обнаружить, что наличие у больных женского пола и ГЛЖ ПС наиболее значимо связаны с низкой СР к адреналину у больных с клиническими проявлениями коронарного атеросклероза (рис.7). Известно, что у здоровых мужчин наблюдается более высокая СР к катехоламинам, чем у женщин Kneale B.J., Chowienczyk P.J., Krause D.N. et al., 2000; Bowyer L., Brown M.A., Jones M., 2001. Известны данные, что СР к катехоламинам регулируется андрогенами и эстрогенами, причем первые ее потенцируют, а вторые снижают Garcia-Villalon A.L., Buchholz J.N., et al., 1996; Karanian J.W., Ramwell P.W., 1996. Возможно, этим обусловлена обнаруженная ассоциация низкой СРА с женским полом. Кроме того, в исследовании Honda H., Iwata T., Mochizuki T. et al. (2000) показано, что низкая сосудистая реактивность к катехоламинам и гипертрофия миокарда левого желудочка были ассоциированы с высоким уровнем тироксина. В нашем исследовании не оценивалась тиреоидная функция у больных ИБС, однако возможно, что данный патогенетический механизм обуславливает обнаруженную нами прямую связь низкой СР к адреналину с гипертрофией миокарда левого желудочка. Не выявлено статистически достоверных ассоциаций между показателями СР к изучаемым ВАВ и полиморфизмом гена эндотелиальной NO-синтазы 4a/4b и Glu298Asp. Кроме того, у обследованных больных не обнаружено связей сосудистой реактивности к гистамину, ацетилхолину и адреналину с сопутствующими заболеваниями. Вероятно, при клинически выраженном коронарном атеросклерозе так же, как и при сочетании артериальной гипертензии с гипертоническим ремоделированием миокарда и сосудов, влияние генетических особенностей эндотелиальной NO-синтазы уже не оказывает существенного значения на сосудистую реактивность как на уровне крупных, так и мелких сосудов. 3. Сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при кальцинозе коронарных артерий и наследственной отягощенности по ранней ишемической болезни сердца. При анализе клинических особенностей групп пациентов с наличием и отсутствием кальциноза коронарных артерий по данным МСКТ (см. таблицу 3) нами обнаружено, что доля мужчин была выше в группе больных с кальцинозом коронарных артерий, пациенты из этой группы были старше по возрасту, и среди них чаще встречались лица с наличием возрастного фактора риска. Сравниваемые группы не различались между собой по остальным показателям, отраженным в таблице 3. Таблица 3 Клиническая характеристика групп пациентов с наличием и отсутствием кальциноза коронарных артерий
Больные основной и контрольной групп не различались между собой по показателям ОХС, ТГ и ХС ЛПНП. . При этом отмечен более низкий средний уровень ХС ЛПВП в группе больных с кальцинозом коронарных артерий по сравнению с контролем (таблица 4). Обнаружено, что низкий уровень ХС ЛПВП (менее 1,03 ммоль/л) встречался в основной группе существенно чаще, чем в группе сравнения (19,1% и 0% соответственно). Таблица 4 Показатели липидного обмена в группах больных с наличием и отсутствием кальциноза коронарных артерий
В таблице 5 представлены показатели СР к ВАВ у пациентов с наличием и отсутствием кальциноза коронарных артерий. Таблица 5 Показатели сосудистой реактивности к вазоактивным веществам в основной группе и группе сравнения
Обнаружено, что наличие коронарного кальциноза обратно связано с показателем микроциркуляции в зоне введения ацетилхолина и сосудистой реактивностью к ацетилхолину. Причем обратные корреляционные связи кальциноза коронарных артерий с СРАц не зависели от пола, возраста, липидных показателей, наличия ИБС, а также характера медикаментозной терапии (r=-0,353, p=0,005 и r=-0,371, p=0,003, соответственно). В доступной литературе не обнаружено сведений о состоянии микроциркуляторной сосудистой реактивности при коронарном кальцинозе, выраженность которого коррелирует с выраженностью коронарного атеросклероза [Терновой С.К., Синицин В.Е и др., 2003; Rumberger JA, Brundage BH, Rader DJ et al., 1999]. Ввиду того, что СР к ацетилхолину обуславливается эндотелий-зависимыми механизмами, данная корреляция, вероятно, отражает сопряженность эндотелиальной дисфункции на микроциркуляторном уровне с коронарным атеросклерозом. При атеросклерозе отмечается дисбаланс между NO и супероксидными анионами, что приводит к снижению биоактивности оксида азота, индуцирует миграцию моноцитов в сосудистую стенку и пролиферацию гладкомышечных клеток. Это подтверждают различные проспективные исследования, показавшие, что снижение эндотелий-зависимой вазодилатации ассоциировано с ростом сердечно-сосудистых событий Schachinger V., Zeiher A.M, 2000. Для определения значений СРАц, наиболее связанных с кальцинозом коронарных артерий был проведен ROC-анализ (рисунок 8).  Точка оптимального разделения (19,16 перф. ед.) по чувствительности (67%) и специфичности (79%)  |
Похожие:
 | Одномоментное многоуровневое шунтирование при полисегментарном и... Примерные вопросы к кандидатскому экзамену по дисииплине история и философия науки | | Оценка структуры атеросклеротических бляшек коронарных артерий у... |
| 2. Патология клапанов сердца (пороки) Тема Заболевания коронарных артерий сердца В ходе экзамена он должен продемонстрировать глубокое понимание как основ медицинской науки, так и проблемных вопросов в отдельных... |  | Реферат атероскрероз Атеросклероз – хроническое заболевание, связанное с распространенным поражением артерий, выражающееся в повреждении внутренней стенки... |
| Клинико-экспериментальное изучение состояния сетчатки и зрительного... Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт глазных болезней» Российской... | | Иммунологическая реактивность при экспериментальном воздействии лазерной... Работа выполнена на кафедре оптики и биомедицинской физики в государственном образовательном учреждении высшего профессионального... |
| Приказ Минздрава России от 09. 11. 2012 n 873н Стандарт специализи-рованной... Стандарт специализи-рованной медицинской помощи при тромбоэмболии легочных артерий | | Реферат по дисциплине «Топографическая анатомия» Каждая хирургиче ская операция сопровождается сложным комплексом нарушений физиологиче ских функций организма. Поэтому при подготовке... |
| 1. Контрфорс верхней челюсти это: 1 строго ориентированное губчатое... Для выравнивания гидравлического давления при жевании сосудистая сеть периодонта образует систему | | Социально-психологические детерминанты конфликтного взаимодействия... Защита состоится «17» ноября 2009 г в на заседании диссертационного совета дм 212. 104. 03 при Курском государственном университете... |
| Нравственно-этические детерминанты личности (на примере молодых руководителей... Д 212. 081. 22 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата психологических наук при фгаоувпо «Казанский... | | Личностные детерминанты страхов и стратегий совладающего поведения у детей 9-10 лет Защита состоится «26» октября 2007 г в 00 часов на заседании диссертационного совета д 212. 208. 04 по защите диссертаций на соискание... |
| Лекция : «Тромбозы и эмболии магистральных артерий». Внезапное прекращение... «острая артериальная непроходимость». В основе этого клинического синдрома чаще всего лежат острый тромбоз и эмболии. При поздней... | | 2 Опасности, возникающие при ведении военных действий или вследствие... Опасности военного характера и присущие им особенности. Основные виды оружия массового поражения и их поражающие факторы |
| Государственное общеобразовательное учреждение среднего профессионального... | | Личностные детерминанты динамики принятия других в условиях обучения в военном вузе Гоу дпо «Ростовский областной институт повышения квалификации и переподготовки работников образования» |
