Заключение
Анализ литературы, посвященной роли полиаминов и ферментов их обмена в процессах клеточной пролиферации и дифференцировки показывает, что эта тема является актуальной и требует дальнейшей экспериментальной разработки. Уникальность ПА, как факторов роста, заключается в том, что они одновременно могут выполнять в живом организме диаметрально противоположные функции: активировать (при оптимальной концентрации) и ингибировать (при высоких концентрациях) синтез нуклеиновых кислот и белка в нормальных и опухолевых тканях. Эти свойства лежат в основе регуляторной функции ПА и определяют их высокую метаболическую лабильность. Так, период полужизни путресцина в различных тканях животных равен двум часам и спермидина – нескольким суткам. Это возможно лишь благодаря непосредственной регуляции внутриклеточных уровней ПА основными ферментами их обмена (ОДК, ДАО и ПАО), которые, в свою очередь, также отличаются высокой метаболической подвижностью. ПА, в зависимости от активности ТГ, образуют прочные комплексы с белками (моно- и бис- производные), которые определенным образом влияют на пролиферацию, дифференциацию клеток, апоптоз и, в случае раковых клеток, имеют антиметастатическое действие. Следовательно, ПА и ТГ активность – маркеры клеточной пролиферации и дифференциации. Взаимосвязь процессов метаболизма полиаминов и биологических свойств полиаминсодержащих соединений лежит в основе прогноза их канцерогенных и антипролиферативных свойств.
Выводы:
1. Производные диоксаборенинопиридина и бензимидазола снижаютскорость окислительного дезаминирования путресцина и полиаминов, проявляя тем самым канцерогенные свойства.
2. Производные анилина существенно ускоряют окислительный распад путресцина и ПА, проявляя тем самым потенциальные антипролиферативные свойства.
3. Производные азафлуорена на бесклеточном уровне (тест-системы из регенерирующей и опухолевой ткани) демонстрируют потенциальные онкопротекторные свойства, существенно снижая уровни и скорость синтеза путресцина и полиаминов, при этом существенно повышая скорость окислительного дезаминирования этих веществ.
Список использованных источников
Бердинских Н. К., Залеток С. П. Полиамины и опухолевый рост - Киев: Наук. думка, 1987 г. – С. 140
Березов Т.Т. Обмен аминокислот нормальных тканей и злокачественных опухолей. – М.: Медицина, 1969 г. – С. 224
Борбо Л.И., Яхимович Л.В., Черный В.А., Некрасов П.Я., Дорфман
В.М. Выявление биогенных аминов в опухолях с диагностической целью//Архив патологии. 1976. Т.38. -№ 9. – С. 33-38
Вартанян М.Е. Клинико-биологические и наследственные закономерности течения шизофрении: Автореф. докт. дис. – М., 1968 г. – С. 60
Гамалея Н.Б. Современные биохимические концепции патогенеза шизофрении. – М.: Медицина, 1978 г. – С. 303
Гельштейн В.И. Прогрессия трансплантируемых опухолей мышей // Цитология. – 1971 г. – Т. 13. – С. 3-14
Голомазова К.А. Антипролиферативные и антиопухолевые свойства синтетических аналогов полиаминов. Автореферат дисс. канд. биол. наук, РУДН, Москва (2006)
Горбунова В.А. Новая система предклинического скрининга новых противоопухолевых препаратов в США: Обзор // Вести. Всесоюз. Он-кол. Науч. Центра АМН СССР. – 1991. – № 2. – С. 45-46
Горкин В.З., Москвитина Т.А. Биохимические особенности течения шизофрении // Журн. Невропатологии и психиатрии. 1985 г. – Т. 87, № 7.-С. 1062-1064
Давыдовский И.В. Общая патология человека. – М., 1969 г. – С. 126-434
Дин Р. Процессы распада в клетке – М.: Мир, 1981 г. – С. 120
Закревский В.И. Определение активности орнитиндекарбоксилазы у микроорганизмов с помощью 2,4-динитро-1-фторбензола // Сборник научных работ Волгоградского медицинского института. Волгоград. 1973 г. – Т. 26. – С. 375-377
Лидак М.Ю. Нуклеозиды и рак // Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ: Докл. VII Всесоюз. симпоз. 26-29 янв. 1987 г. – Рига: Зинатне, 1989. – С. 79-94
Лысенко А.В., Ускова Н.Н., Альперович Д.В. и др. // Нейрохимия–1998 г. – Т. 15, № 2. – С. 165-172
Москвитина Т.А., Камышанская Н.С., Смирнов А.В. и др./ Определение активности орнитиндекарбоксилазы в печени млекопитающих. Бюл. эксперим. Биол. Мед. – 1985 г. – Т. Х, № 6. – С. 147-165
Полищук И. А. Шизофрения – Киев: Здоров’я, 1976 г. – С. 263
Протопопов В. П. Избранные труды. – Киев: Здоров’я, 1961 г. – С. 560
Регенерация печени у млекопитающих/ Сидорова В.Ф., Рябинина З.А., Лейкина Е.М. – Л.: Медицина, 1966 г. – С. 23
Семенов С.Ф., Попова Н.Н. Нервно-психические заболевания в свете иммунопатологии мозга.– М.: Медицина, 1969 г. – С. 265
Сепетилев Д.М. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. – М.: Медицина, 1968 г.- С. 419
Сяткин С.П. Микрометод флуорометрического определения полиаминов и путресцина тканей животных тонкослойной хроматографией на пластинках Силуфола УВ-254 // Вопр. мед. химии. – 1981 г. – Т. 27, № 6. - С. 848-851
Сяткин С.П. Модифицированный метод определения белка в пробах с повышенным содержанием липо- и гликопротеидов // Вопр. мед. химии. – 1981 г. – Т. 27, № 1. – С. 136-138
Сяткин С.П. Полиамины и лизосомы как система опосредованной регуляции химическими веществами процессов клеточной пролиферации и опухолевого роста: Автореф. докт. дисс. – М., 1998 г. – С. 41
Сяткин С.П., Березов Т.Т. Окислительное дезаминирование полиаминов в гепатомах с различной скоростью роста // Вопр. мед. химии. – 1979 г. –Т. 25, № 5. – С. 611-617
Сяткин С.П., Березов Т.Т. Быстрый спектрофотометрический метод определения орнитиндекарбоксилазы с помощью 2,4-динитрофторбензола//Вопр. мед. химии. – 1980 г. Т. 26, № 4. – С. 561-564
Сяткин С.П., Березов Т.Т. Метаболизм полиаминов в опухолевых тканях // Вестник Академии медицинских наук СССР. – 1982 г. – Т.З. С.10-21
Сяткин С.П., Березов Т.Т. Обмен полиаминов в злокачественных опухолях // Вестник АМН СССР. – 1982 г. – № 3. – С. 10-21
Сяткин С.П., Березов Т.Т., Гридина Н.Я. и др. Полиамины как биохимические маркеры антипролиферативного действия ингибиторов ферментов биосинтеза полиаминов и путресцина в культуре L-клеток // Вопр. мед. химии. – 1991 г. – Т. 37, № 6. – С. 77-81
Сяткин С.П., Березов Т.Т., Фролов В.А., Голомазова К.А., Левов А.Н., Шевченко А.А., Федорончук Т.В. Прогноз канцерогенных и противоопухолевых свойств производных бензимидазола и азафлуорена // Вестник РУДН. – 2007 г. – № 6. – С. 70-73
Сяткин С.П., Галаев Ф.В. Окисление путнесцина, спермидина и спермина диаминоксидазой печени мышей // Биохимия.–1977 г. – Т.42. – С. 1010-1013
Хоменко А.К. Особенности систем ферментов, участвующих в обмене полиаминов при злокачественном ростею // Опухоль и организмю.–Киев, 1973 г. – С. 300-301
Хоменко А.К., Залеток С.Т., Суслик Д.Р. Повышение экскреции полиаминов при химическом канцерогенезе // Онкология. – Киев. – 1976 г.–№ 6. – С. 27-31
Хомутов P.M., Денисова Г.Ф., Хомутов А.Р., Белостоцкая К.М., Шлосман Р.Б., Артамонова Е.Ю. Аминооксипропиламин – эффективный ингибитор орнитиндекарбоксилазы in vitro и in vivo // Биоорганическая химия. – 1985 г. – Т. II. – С. 1574-1576
Хомутов А.Р., Хомутов P.M. Синтез аминооксианалогов путресцина и спермидина // Биоорг. химии. – 1989 г. – Т. 15, № 5. – С. 698-703
Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста – М.: Медицина, 1975 г. – С. 304
Швембергер И.Н. Морфология и гистогенез опухолей, индуцированных у крыс нитрозоаминами. – Л.: Медицина, 1966 г. – С. 154
Швембергер И.Н. Перевиваемый штамм гепатомы крысы Г-27 // Цитология. – 1970 г. – Т. 12. – С. 1057-1059
Шизофрения и полиамины / Свинарев В.И., Залеток С.П., и др. – Киев, «ЕксОб», 1999 г. – С. 176
Экспериментальные опухоли печени / Быкорез А.И., Пинчук В.Г. – Киев: Наукова думка, 1976 г. – С. 280
Abraham A.J. Studies on DNA-dependent RNA polymerase from Escherichia coli. I. The mechanism of polyamine induced stimulation of enzyme activity // Eur. J. Biochem. – 1968. – V. 5 – P. 143-146
Agostinelli E., Riccio P., Mucigrosso J., Turini P., Mondovi B. Amine oxidases as biological regulators // Perspectives in polyamine research / Ed. A. Perin, G.Scalabrino, A.Sessa, M.E.Ferioli. Milano, Italy: Wichting Editore. –1988. – P. 11-14
Alhonen-Hongisto E., Eeinonen P., Eaine R., Janne J. Human myeloma cells acquire resistance to difluoromethylornithine without overproducing ornithine decarboxylase // Biochem. Biophys.Res.Commun. – 1987. – V. I (14). – P. 132-137
Anderson D. J., Crossland J., Shaw G. G. // Neuropharmacol. – 1975. – Vol. 14, № 2. – Р. 571-577
Anderson G., Heby O. Polyamine and nucleic acid concentration in Ehrlich ascites carcinoma cells and liver of tumor-bearing mice at various stages of tumor growth // J. Natl.Cancer Inst. – 1972. – V. 48. – P. 165-172
Andersson G., Osterberg S., Heby O. Accumulation of spermidine in Ehrlich ascites tumor cells during plateau phase growth. A function of an increased fraction of G 2 phase cells and polyploideels // Int. J. Biochem. – 1978. – V. 9. – P. 263-267
Argento-Ceru M.P., Sartori C., Autuori F. Association of diamine oxidase with microsomal membranes in rabbit liver // Life Sci. – 1974. – V. 15, № 11. – P. 1909-1915
Autelli R., Holm I., Heby O., Persson L. Feedback regulation of ornithine decarboxylase expression. Studies using a polysomal run-off system // FEBS Letters. – 1990. – V. 260. – P. 39-41
Aziz SM, Lipke DW, Olson JW, Gillespie MN. Role of ATP and sodium in polyamine transport in bovine pulmonary artery smooth cells.// J Cell Physiol. – 1993. – V. 155(2). – P. 399-407
Bachrach U. Metabolism and function of spermine and related polyammes // Ann.Rev.Microbiol. – 1970. – V.24. – P. 109-134.
Bachrach U. Antiviral Action of oxidized polyamines // Virus-cell interactions and viral antimetabolites // Ed. D.Shugar. New York: Acad.Press. –1972. – P. 149-162
Bachrach U. Function of naturally occurring polyamines. – New York: Acad. press, 1973. – P. 175
Bachrach U., Abzug S., Bekierkrust A. Cytotoxic effect of oxidized spermine on Erlich ascites cells // Biochim. Biophys.Acta. – 1967. – V.134. – P.174-181
Bachrach U., Ben-Joseph M. Studies on ornithine decarboxylase activity in normal and T2-infected Escherichia coli // FEBS Lett. – 1971. – V.15. – P.75-77
Bachrach U., Don S., Wiener H. Polyamines and tumor cells: effect of transformation of chick embryofibroblasts by Rons sarcoma virus on polyamine leves // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1973. – V. 55. – P. 1035-1041
Bachrach U., Don S., Wiener H. Polyamine in normal and in virustransformed chick embryo fibroblasts // Cancer Res. – 1974. – V. 34. – P. 1577-1580
Bachrach U., Persky S. Interaction of oxidized polyamines with DNA. V. Inhibitionof nucleic aid synthesis // Biochim. Biophys. Acta. – 1969. – V. 179. –P. 484-493
Bardsley W.G., Childs R.E., Crabbe M. Inhibition of enzymes by emtalion-chelating reagents. The action of copper-chelating reagents on diamine oxidase //J. Biochem. – 1974. – V. 137, № 1. – P. 61-66
Barros C., Giudice G. Effect of polyamines on ribosomal RNA synthesis during Sea Urchin development // Exp. Cell. Res. – 1968. – V. 50. – P. 671-674
Basil H.S., Feuerstein B.G., Deen D.F., Lubich W.P., Bergeron R.J., Samejima K., Marton L.J. Correlation betwen the effects of polyamine analogues on DNA conformation and cell growth // Cancer Res. – 1989. – V. 49. – P. 5591-5597
Basu H.S., Pellarin M., Feuerstein B.G., Deen D.F., Marton L.J. Effect of N',N14-bis(ethyl)homospermine on the growth of U87MG and SF-126 human brain tumor cells // Cancer Res. 1990. – V. 50. – P. 3137-3140
Basu H.S., Pellarin M., Feuerstein B.G., Shirahata A., Samejima K., Deen D.F., Marton L.J. Interaction of a polyamine analogue, l,19-bis-(ethylamino)- 5,10, 15-triazanonadecane (BE-4-4-4-4), with DNA and effect on growth survival and polyamine levels in seven human brain tumor cell lines // Cancer Res. –1993. – V. 53. – P. 3948-3955
Basu H.S., Wnght W.D., Deen D.F., Roti-Roti J., Marton L.J. Treatment with a polyamine analog alters DNA-matrix association in HeLa cell nuclei. A modified halo assay // Biochemistry. – 1993. – V. 32. – P. 4073-4076
Beaven M.A., Shaff R.E. Study of the relationship of histaminase and diamine oxidase activities in various rat tissues and plasma by sensitive isotopic assay procedures // Biochem. Pharmacol. – 1975. – V. 24, № 9. – P.979-984
Becker F.F. Acute glycogenolysis: a major stimulus of autophagocytic activity in rat hepatocytes // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. – 1972. – V. 140. - P.1170-1172
Beninati S, Folk JE. Covalent polyamine-protein conjugates: analysis and distribution // Adv Exp Biol. – 1988. – V. 250. – P. 411-422
Beninati S., Abbruzzese A. and Cardinali M. Differences in the posttraslatio of proteins by polyamines between weakly and higly metastatic B16 melanoma cells // Int. J. Cancer. – 1993. – V. 53. – P. 792-798
Beninati S, Nicolini L, Jakus J, Passeggio A and Abbruzzese A. Identification of substrate site for transglutaminase on human protein synthesis initiation factor 5 A // J. Biochem. 1995. – V. 305. – P. 325-328
Beninati S, Piacentini M, Cocuzzi ET, Autuori F, Folk JE. Covalent incorporation of polyamines as gamma-glutamyl derivatives into CHO cell protein //Biochim Biophys Acta. – 1988. – V. 952(3). – P. 325-338
Berdinskih N.K., Homenko A.K., Zaletok S.P. Diagnostic value of determination of polyamine excretion in patients with malignant tumours // Tenth international congress of biochemistry.: Abstracts. – 1976. – P. 599
Berdinskih N.K., Homenko A.K., Zaletok S.P. Study of excretion of polyamines in mammary carcinoma // Seventh international symposium on the biological characterisation of human tumours.: Abstracts. – 1977. – P. 141
Bergeron R.J., Hawthorine T.R., Vinson J.R.T., Beack D.E., Ingeno M.J. The role of the methylene back bone in the antiproliferative activity of po polyamine analogues // Cancer Res. – 1989. – V. 49. – P. 2959-2964
Bolkenius F.N., Bey P., Seiler N. Specific inhibition of polyamine oxidase in vivo is a method for the elucidation of its physiological role // Bio-chim. Et biophys. acta. – 1985. – V. 838, № 1. – P. 69-71
Bolkenius FN, Seiler N. Acetylderivatives as intermediates in polyamine catabolism // Int J. Biochem. – 1981. – V. 13(3). – P. 287-92
Boyle S.M., Cohen P.S. Putrescine-mediated degradation of ribonucleic acid in chloramphenicol-treated Escherichia coli // J. Bacteriol. – 1968. – V. 95. – P. 1266-1272
Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantification of microgram quantities of protein using the principle of protein dye building // Anal.Biochem. – 1976. – V. 72. – P. 246-254
Brewer E.N., Rusch H.P. Control of DNA replication: effect of spermine on DNA polymerase activity in nuclei isolated from Physarun Palycepha-lum // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1966 – V. 25. – P. 579-584
Briggs M.H. Vitamin and coenzyme conyeny of hepatomas induced by butter yellow // Nature. – 1960. – V. 187. – P. 249
Burton, R.B. Malignant melanoma in the year 2000 // CA Cancer J.Clin. – 2000. – V. 50. – P. 209-213
Buscà, R., Berlotto, C., Ortonne, J-P., and Ballotti, R. Inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase pathway induces B16 melanoma cell differentiation //J. Biol. Chem. – 1996. – V. 271. – P. 31824-31830
|
