Скачать 0.76 Mb.
|
Федеральное агентство по образованию УДК 650.014.2 ГРНТИ 76.03.31 Инв. №
НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ОТЧЕТ
Нальчик 2009 Список исполнителей
Реферат Отчет 320 с., 1 ч., 36 рис., 12 табл., 275 источника. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛИАМИНЫ, ТРАНСГЛУТАМИНАЗА, РЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ, ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ Аналоги ПА способны замещать эндогенные ПА в клетке в участках связывания. Это приводит к нарушению функций внутриклеточных ПА [234]. Исследования ограничились аналогами ПА алифатической структуры [270]. Однако предварительные результаты показали, что онкопротекторной активностью могут обладать также гетероциклические соединения, в частности, бис-уридильные [266], азафлуореновые и бензимидазольные [29] производные, а также алкалоиды [207]. Выбор данных веществ был обусловлен тем, что в их структуре можно выделить полиаминовые фрагменты. Изучение характера и степени влияния названных веществ на ключевые ферменты обмена ПА позволит сделать предположение об их возможном канцерогенном или противоопухолевом действии. Целью исследования было изучение биологических (антипролиферативных и антиопухолевых) и биохимических свойств структурных аналогов ПА из числа гетероциклических соединений оригинального синтеза. Проведено сравнительное исследование влияния ряда гетероциклических соединений оригинального синтеза на метаболизм ПА в бесклеточных тест-системах. Определены группы веществ из числа исследованных гетероциклических соединений, которые позволяют прогнозировать перспективные направления дальнейшего синтеза соединений с повышенным терапевтическим эффектом действия. Содержание Введение 7 Глава 1 Обзор литературы 9 1.1 Химическое строение и распространение полиаминов 9 1.2 Метаболизм полиаминов 11 1.3 Пути синтеза полиаминов и роль орнитиндекарбоксилазы 12 1.3.1 Орнитиндекарбоксилаза 14 1.3.2 S-аденозил-L-метиониндекарбоксилаза 19 1.3.3 Спермидин- и сперминсинтазы 21 1.4 Пути распада полиаминов и роль аминоксидаз 21 1.4.1 Диаминоксидаза 21 1.4.2 Полиаминоксидазы 23 1.5 Роль трансглутаминазы в обмене полиаминов 26 1.6 Пролиферация клеток 29 1.7 Влияние полиаминов на деление и рост клеток 29 1.7.1 Полиамины в нормальных пролиферирующих клетках 30 1.7.2 Полиамины в регенерирующей и эмбриональной ткани животных 31 1.7.3 Полиамины и опухолевый рост 33 1.8 Неоплазии 36 1.8.1 Меланома 37 1.8.2 Меланин 39 1.8.3 Меланиногенез 41 42 1.9 Дифференциация клеток 42 1.10 Действие аналогов полиаминов и метиленовых производных ксантина на метаболизм полиаминов 45 Глава 2 Материалы и методы 48 2.1 Характеристика гетероциклических соединений оригинального синтеза 48 2.2 Количественный анализ основных показателей обмена полиаминов в бесклеточных тест-системах 56 2.2.1 Регенерирующая печень здоровых крыс 57 2.2.2 Пролиферирующая ткань гепатомы крыс Г27 58 2.3 Определение активности ДАО и ПАО 60 2.4 Определение активности ОДК и уровней полиаминов 63 2.5 Количественное определение белка в бесклеточных тест-структурах 67 Глава 3 Исследование биохимических свойств гетероциклических веществ оригинального синтеза на бесклеточном уровне 69 3.1. Тест-система из регенерирующей печени крыс 69 3.2 Тест-система из гепатомы Г-27 крыс 74 3.3 Модификация метода разделения и количественного определения ПА методом ВЭЖХ 76 Заключение 80 Список использованных источников 82 Приложение 1 Отчет о патентных исследования 108 Список сокращений, принятых в работе ПА – полиамины См – спермин Сд – спермидин Пут – путресцин АМ – S –аденозилметионин АМДК – аденозилметиониндекарбоксилаза (КФ 4.1.1.50) АРА – 1-аминоокси-3-аминопропан ГТФ – гуанозин – 5’-трифосфат ДАО – диаимноксидаза (КФ 1.4.3.6) ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ДФМО – D, L-α-дифторметилорнитин Км – константа Михаэлиса МАР – (2R, 5R)-6-гептин – 2,5-диамин МГБГ – метилглиоксаль-бис (гуанилгидразон) мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота ОДК – орнитиндекарбоксилаза (КФ 4.1.4.17) РНК – рибонуклеиновая кислота ПАО – полиаминоксидаза ССАТ – спермидин/спермин-N1-ацетилтрансфераза ТГ – трансглутаминаза цАМФ – циклический аденозинмонофосфат |
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П710 от 12... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П869 от 18... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | ||
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1676 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | ||
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П782 от 24... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | ||
Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П371 от 07... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | ||
Отчет о выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... О выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11. 1071 от 24. 05. 2011 г | Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... «Московский государственный университет экономики, статистики и информатики (мэси)» | ||
Отчет о проделанной работе Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кабардино-Балкарский государственный... | ||
Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский... | Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013... | ||
Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы... | Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы... |