Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.

Введение 7

Глава 1 Аналитический обзор 9

1.1 Роль апоптоза в физиологических и патологических процессах 9

1.2 Морфологические изменения при апоптозе 11

1.3 Формирование в цитоплазме полостей и апоптотических телец 14

1.4 Механизмы апоптоза 16

1.4.1 Стимулы и сигнальная передача программы апоптоза 16

1.4.1.1 Рецепторы и лиганды клеточной гибели 16

1.4.1.2 Митохондриальный путь апоптоза 21

1.4.1.3 Сфингомиелиновый сигнальный путь 24

1.4.1.4 Взаимодействие различных путей апоптоза 26

1.4.1.5 Эффекторная фаза апоптоза и разрушение клеточных белков: каспазы 28

1.4.2 Протеинкиназы в механизме апоптоза 30

1.4.2.1 Митоген-активируемая протеинкиназа 30

1.4.2.2 Фосфатдилинозитол 3’-киназа (PI3-K) и Akt 31

1.4.3 Белки – регуляторы апоптоза 33

1.4.3.1 Представители семейства Bcl-2 33

1.4.3.2 ВН3-белки 36

1.4.3.3 Проапоптотические белки, высвобождаемые дестабилизированными митохондриями 38

1.5 Генетический контроль апоптоза, генетическая регуляция апоптозной активности 39

Глава 2 Выбор и обоснование оптимального варианта направления исследования 42

2.1 Апоптоз при вирусных парентеральных гепатитах 42

2.2 Апоптоз при герпетических и папилломавирусных инфекциях 55

Глава 3 План проведения экспериментальных и теоретических исследований 66

Глава 4 Экспериментальные и теоретические исследования 68

4.1 Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика обследованных групп больных хроническим вирусным гепатитом В, С 68

4.1.2 Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика обследованных групп больных герпетической инфекцией (вирус простого герпеса -1,2 типа и цитомегаловирусная инфекция) 88

4.2 Лабораторные методы исследования 92

4.2.1 Метод определения sFAS 93

4.2.2 Ход определения содержания TRAIL-связанного апоптоз 94

индуцирующего лиганда 94

4.2.3 Определение фактора некроза опухоли α(ФНОα) в сыворотке крови 96

Глава 5 Результаты исследований 97

5.1 Cывороточные показатели апоптоза при парентеральных гепатита 97

5.2 Показатели апоптоза при герпетической и папилломавирусной инфекциях 103

5.2.1 Cывороточные показатели апоптоза при герпетической и папилломавирусной инфекциях 103

5.2.2 Показатели апоптоза в отделямом половых органов при герпетической и папилломавирусной инфекциях 110

Заключение 115

Список использованных источников 122

Приложение 1 Отчет о патентных исследованиях 149

Приложение 2 149