Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.

Скачать 1.67 Mb.

Название	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.
страница	9/22
Дата публикации	25.12.2014
Размер	1.67 Mb.
Тип	Отчет

100-bal.ru > Право > Отчет

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 ... 22

1.4.3 Белки – регуляторы апоптоза

Все факторы, усиливающие или ослабляющие апоптоз, могут действовать прямо на механизм гибели клетки, опосредованно, путем влияния на регуляцию транскрипции. В некоторых случаях влияние этих факторов на апоптоз является решающим (например, при глюкокортикоид-зависимом апоптозе тимоцитов), а в других не имеет особой важности (например, при Fas- и TNF-зависимом апоптозе). В процессе регуляции принимает участие большое количество веществ. Наиболее изученными из них являются вещества из семейства bcl-2 [Adrain C. 2001; Antonsson B. 2001; Aschoff A.P. 1999].

1.4.3.1 Представители семейства Bcl-2

Митохондрии являются центром клетки, принимающим решение о запуске механизма ее гибели. Мембрана митохондрий разрывается, что приводит к образованию реактивных форм кислорода и высвобождению апоптогенных факторов, служащих сигналом для активации финальной (эффекторной) стадии апоптоза. Точные механизмы, за счет которых повышается проницаемость мембраны митохондрий, до конца не выяснены. Предложено несколько моделей. Большинство из них учитывают действие семейства регуляторных белков Bcl-2, которые самостоятельно или с помощью других белков митохондрий (переносчик аденилового нуклеотида ANT, потенциал-зависимый анионный канал VDAC) нарушают митохондриальный гомеостаз.

Идентифицированы аналоги Bcl-2 млекопитающих, эти белки являются ключевыми регуляторами апоптоза. Они состоят из двух антагонистических групп: антиапоптотические белки (Bcl-2, Bcl-x, Bcl-w, Bcl-B, Mcl-1, A1/Bfl-1) и проапоптотические[Adrain C. 2001; Antonsson B. 2001; Aschoff A.P. 1999]. Последняя группа подразделяется в зависимости от числа Bcl-2-гомологичных (ВН) доменов. Те, что содержат от двух до четырех ВН-доменов – т.н. мультидоменные представители семейства (Bax, Bak, Mtd/Bok, Boo/Diva, Bcl-rambo, Bcl-x-short) – действуют иначе, чем те, что содержат только ВН3-домен (Bad, Bid, Bik/NBK, Bim, Bmf-1, Hrk/DP5, Map-1, Nix, Nip3, Noxa, PUMA).

Раньше считали, что Bcl-2 и подобные белки работают как реостат, и баланс между про- и антиапоптотическими белками определяет судьбу клетки [Almawi W.Y. 2004; Aschoff A.P. 2001]. Однако сегодня известно, что регуляция апоптоза представителями семейства Bcl-2 более сложна, помимо механизма реостата включает в себя стимул-специфическую модификацию ВН3-белками. Во многих случаях ВН3-белки служат внутриклеточными сенсорами, которые могут активироваться либо на этапе транскрипции (Nip3, Nix, PUMA, Noxa, Hrk), либо после транскрипции (Bad, Bid, Bik, Blk, Map-1) через множество механизмов сигнальной трансдукции [Antonsson B. 2001; Aschoff A.P. 1999]. После активации эти белки вступают во взаимодействия со своими мультидоменными собратьями. В зависимости от вида ВН3-белка, эти взаимодействия могут либо облегчить введение проапоптотических мультидоменных белков семейства Bcl-2 через митохондриальную мембрану, нарушая ее целостность и потенциал покоя, необходимый для окислительного фосфорилирования, либо нивелировать действие антиапоптотических белков семейства Bcl-2 [Almawi W.Y. 2004; Aschoff A.P. 2001]. Однако сегодня известно, что ВН3-белки способны взаимодействовать с мультидоменными представителями семейства Bcl-2 без последующих посттрансляционных изменений.

Bcl-2 ген впервые был описан как ген, который транслоцируется в клетках фолликулярной лимфомы и ингибирует апоптоз.. Гомологичные гены были также обнаружены в некоторых вирусах. Все вещества, относящиеся к данному классу делятся на активаторы и ингибиторы апоптоза. К ингибиторам относятся: bcl-2, bcl-xL, Mcl-1, bcl-w, аденовирусный E1B 19K, Эпштейн-Барр-вирусный BHRF1 [Antonsson B. 2001; Aschoff A.P. 1999]. К активаторам относятся bax, bak, Nbk/Bik1, Bad, bcl-xS [Bardelli A. 2000]. Члены этого семейства взаимодействуют друг с другом. Одним из уровней регуляции апоптоза является взаимодействие белок-белок. Белки семейства bcl-2 формируют как гомо- так и гетеродимеры. Например, bcl-2-ингибиторы могут образовать димеры bcl-2-активаторами. Таким образом, жизнеспособность клеток зависит от соотношения активаторов и ингибиторов апоптоза. Например, bcl-2 взаимодействует с bax; при преобладании первого жизнеспособность клетки повышается, при избытке второго – уменьшается. К тому же белки семейства bcl-2 могут взаимодействовать с белками, не относящимися к этой системе. Например, bcl-2 может соединятся с R-ras, который активирует апоптоз. Другой белок, Bag-1, усиливает способность bcl-2 ингибировать апоптоз [Bardelli A. 2000]. В настоящее время принято считать, что гены, участвующие в регуляции роста и развития опухолей (онкогены и гены-супрессоры опухолей), играют регулирующую роль в индукции апоптоза. К ним относятся: bcl-2 онкоген, который ингибирует апоптоз, вызванный гормонами и цитокинами, что приводит к повышению жизнеспособности клетки; Белок bax (также из семейства bcl-2) формирует димеры bax-bax, которые усиливают действие активаторов апоптоза [Basaflez G. 1999; Bardelli A. 2000]. Отношение bcl-2 и bax определяет чувствительность клеток к апоптотическим факторам и является «молекулярным переключателем», который определяет, будет ли происходить рост или атрофия ткани. За исключением гена, кодирующего 2’-5’ олигоаденилат-синтетазу, экспрессия которого индуцируется интерфероном-бета, большинство ВН3-генов экспрессируются в результате повреждения клетки, вызванного гипоксией, повреждением ДНК или отсутствием определенных цитокинов. После активации амфифильный альфа-участок многих ВН3-белков взаимодействует с гидрофобной частью антиапоптотических белков семейства Bcl-2, вызывая их реолигомеризацию и отщепление от проапоптотических мультидоменных представителей семейства [Antonsson B. 2001; Aschoff A.P. 1999]. В этом случае ВН3-белки служат как внутриклеточные лиганды, связывающиеся и блокирующие антиапоптотические Bcl-2-подобные белки, что позволяет проапоптотическим мультидоменным представителям семейства, таким как Bax и Bak, дестабилизировать митохондрии и индуцировать апоптоз.

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 ... 22

Похожие:

	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П869 от 18... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1676 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П710 от 12... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № п 716 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П371 от 07... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П782 от 24... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... О выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11. 1071 от 24. 05. 2011 г		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... «Московский государственный университет экономики, статистики и информатики (мэси)»
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013...		Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...
	Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...		Отчет о проделанной работе Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кабардино-Балкарский государственный...		Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский...

Школьные материалы