Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.

Скачать 1.67 Mb.

Название	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.
страница	6/22
Дата публикации	25.12.2014
Размер	1.67 Mb.
Тип	Отчет

100-bal.ru > Право > Отчет

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 22

1.4.1.3 Сфингомиелиновый сигнальный путь

Поскольку сфинголипиды традиционно рассматриваются как структурные компоненты клеточной мембраны, их метаболизм, приводящий к образованию церамида, сфингозина и сфингозин-1-фосфата (S1P), участвует в регуляции различных клеточных процессов. Церамид, вторичный мессенджер остановки клеточного цикла и апоптоза, может образовываться в клетках из сфингомиелина клеточной мембраны под воздействием сфингомиелиназы или путем синтеза de novo. Церамид в дальнейшем может изменяться под воздействием церамидаз в сфингозин, вторичный мессенджер, способный подавлять активность протеинкиназы С и активировать апоптоз. В отличие от проапоптотических свойств церамида и сфингозина, S1P, образующийся при фосфорилировании сфингозина сфингозинкиназой, признан сигнальной молекулой для клеточной пролиферации, роста и выживания[Arends M.J. 1991; Basanez G. 2001; Chen Z. 1996; Cohen G.M. 1997].

Идентифицированы некоторые механизмы, за счет которых накопление церамида ведет к апоптозу или остановке роста, в двух из них задействованы взаимодействия между МАРК и PI3-K/Akt – сигнальными путями. Например, церамид, вырабатываемый в ответ на различные стрессовые сигналы, такие как цитокиновые атаки или радиация, активирует стресс-активированная протеинкиназа (SAPK)/JNK-каскад. Церамид может также напрямую противодействовать PI3-K/Akt сигнальному муханизму выживания клетки, возможно путем активации фосфатазы или путем функциональной секвестрации антиапоптотических киназ в липидных микродоменах. Церамид также индуцирует протеолитическую деградацию Akt. Как обсуждалось ранее, потеря PI3-K/Akt-активности в результате всех этих эффектов церамида может привести к снижению фосфорилирования и активации некоторых ключевых регуляторов апоптоза. Избыточная экспрессия Akt может снижать продукцию церамида и блокировать церамид-индуцированный апоптоз.

Проапоптотическое действие церамида может также затронуть митохондрии путем дестабилизации их мембран или высвобождения апоптогенных факторов из их органелл. Церамид может усилить Bax-индуцированню проницаемость мембраны и привести к формированию пор, достаточных по размеру для высвобождения митохондриальных ионов и даже небольших белков, таких как цитохром с. Хотя эти неспецифические церамидные поры возможно прямо не влияют на высвобождение цитохрома с, они могут повышать проницаемость наружной мембраны митохондрий во время апоптоза. Церамид, образующийся во внешнем слое клеточной мембраны, вызывает полярное перераспределение и олигомеризацию («образование шапки») рецептора Fas [Arends M.J. 1991, Basanez G. 2001]. В этом случае на цитоплазматической поверхности клетки формируется суперкаталитический домен, могущий служить усиливающим этапом, необходимым для Fas-опосредованного апоптоза.

Хотя церамид – это важная составляющая апоптотического ответа на стресс, он также служит в качестве предшественника синтеза антиапоптотического сигнального липида, S1P. Метаболическая конверсия церамида в S1P служит молекулярным переключателем, снижающим восприимчивость клетки к летальным факторам. Несмотря на наши представления о том, как церамид провоцирует развитие апоптоза, сравнительно немного известно о механизмах действия S1P. Понимание осложнено также таким фактом, что этот липид может служить сигналом как внутри, так и снаружи клетки [Arends M.J. 1991; Basanez G. 2001; Chen Z. 1996; Cohen G.M. 1997]. Снаружи S1P служит лигандом для рецепторов гена дифференцировки эндотелия (EDG) – семейства G-протеин парных рецепторов, экспрессирующихся на плазматической мембране большинства клеток. 5 EDG-рецепторов, связывающих S1P с наибольшей аффинностью, идентифицированы: EDG1/S1P1, EDG5/S1P2, EDG3/S1P3, EDG6/S1P4, EDG8/S1P5. С другой стороны S1P известен как внутриклеточный вторичный мессенджер, блокирующий апоптоз. Хотя имеется немного информации относительно механизмов этого последнего эффекта, некоторые факты известны. Во-первых, S1P взаимодействует (или напрямую активирует) с антиапоптотическими сигнальными путями (NFkB, ERK). Во-вторых, введение S1P в лимфоциты снижает экспрессию представителя проапоптотического семейства Bcl-2 - Bax, блокируя апоптоз [Liu X.-H. 1999; Lock R.B. 2000; Marani M. 2002]. В-третьих, S1P может оказывать свое антиапоптотическое действие, предотвращая стресс-индуцированные процессы в митохондриях (например, S1P блокирует высвобождение цитохрома с и Smac/DIABLO из митохондрий, предотвращая каскад каспазы). Наконец, S1P блокирует апоптоз в эндотелиальных клетках, повышая продукцию оксида азота.

Понимание метаболизма сфинголипидов и тщательная оценка уровня эндогенных биоактивных сфинголипидов в клетке – необходимы, поскольку эти вторичные мессенджеры служат главным переключателем, регулируя многие аспекты клеточных функций и судьбы.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 22

Похожие:

	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П869 от 18... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1676 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П710 от 12... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № п 716 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П371 от 07... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П782 от 24... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... О выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11. 1071 от 24. 05. 2011 г		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... «Московский государственный университет экономики, статистики и информатики (мэси)»
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013...		Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...
	Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...		Отчет о проделанной работе Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кабардино-Балкарский государственный...		Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский...

Школьные материалы