Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.

Скачать 1.67 Mb.

Название	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от 24 августа 2009 г и Дополнения №1-П1084 от 23 октября 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им.
страница	5/22
Дата публикации	25.12.2014
Размер	1.67 Mb.
Тип	Отчет

100-bal.ru > Право > Отчет

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 22

1.4.1.2 Митохондриальный путь апоптоза

Апоптоз инициируется, когда клетка подвергается стрессу (отсутствие факторов роста, гипоксия, облучение) или при активации рецепторов клеточной гибели (например Fas). Такие стимулы клеточной гибели усиливаются путем активации большого числа механизмов сигнальной трансдукции, которая приводит к посттрансляционным изменениям или индукции транскрипции BH3-протеинов – внутриклеточный этап чувствительности [McDonnel J. 1996]. Большинство BH3-протеинов (Bim, Bad, PUMA, Nix; EGL-1 аналоги) олигомеризуются с антиапоптотическими Bcl-2-подобными протеинами (CED-9 аналоги), освобождая проапоптотические мультидоменные Bcl-2 белки (Bax-подобные, Drob1-аналоги) для вхождения в митохондрии после реолигомеризации [Liu X.-H. 1999; Lock R.B. 2000; Marani M. 2002]. Некоторые ВН3-протеины (например, Bid) напрямую олигомеризуются с Bax-подобными протеинами для облегчения вхождения в митохондрии. Митохондриальные взаимодействия затем приводят к высвобождению множества факторов апоптоза, включая Smac/DIABLO, Cyto c (цитохром с), Endo-G (эндонуклеаза G), фактор индукции апоптоза (AIF) и Omi в цитозоль. Smac/DIABLO (Hid, Grim и Reaper) нейрализуют IAP, Endo-G расщепляет ДНК, AIF и Omi гидролизуют белки и\или катализируют аспад ДНК. Освобождение цитохрома с облегчает образование апоптосомы, многомерного белкового комплекса, состоящего из Apaf-1 (CED-4/Dapaf-1 аналог) и каспазы 9. В отсутствие летальных стимулов IAP блокируют образование апоптосомы и активность каспазы-3. Если апоптосома формируется, она активирует эффекторные прокаспазы (CED-3 и drICE аналоги), такие как прокаспаза-3, образуя активные ферменты, расщепляющие белки-мишени в клетках, способствуя апоптозу. У позвоночных существует 2 модели, объясняющие каким образом эффекторные каспазы активируются после связывания рецепторов клеточной гибели. В некоторых клетках процессы в митохондриях являются этапом, усиливающим распад клетки путем формирования апоптосомы (2 тип), а в других (тип 1) этого этапа нет.

Точная роль высвобождения цитохрома с из митохондрии стала известна, когда аналог CED-4 позвоночных, Apaf-1 (апоптотический протеаза-активирующий фактор-1) был клонирован и функционально охарактеризован как часть тримерного белкового комплекса, состоящего из Apaf-1, Apaf-2 (цитохром с) и Apaf-3 (прокаспаза-9). Сегодня установлено, что индукция высвобождения цитохрома с из митохондрий проапоптотическими белками семейства Bcl-2 вызывает конформационные изменения [Liu X.-H. 1999; Lock R.B. 2000; Marani M. 2002]. Apaf-1, формируя каспазный домен (CARD). CARD Apaf1 затем взаимодействует с CARD неактивированного каспаза-9-зимогена. Результатом этого взаимодействия является формирование олигомеров прокаспазы-9, которые в свою очередь путем ауто- и транскатализа образуют протеолитический комплекс, называемый апоптосомой. После процессинга и полной активации каспаза-9 служит конечным ферментом протеолитического каскада, включающего в себя активацию множества эффекторных каспаз, осуществляющих апоптоз. С этой точки зрения, значение Apaf-1 у позвоночных заключается в связывании функционирования белков семейства Bcl-2 с активацией каспаз [Liu X.-H. 1999; Lock R. B. 2000; Marani M. 2002]. Каспазы расщепляют ключевые белки клетки, необходимые для поддержания ее функций и гомеостаза. Решение о выборе апоптоза принимается после последней проверки, убеждающей в том, что клетка должна быть уничтожена. Одним возможным механизмом предотвращения клеточной гибели является предотвращение активации каспазного каскада [Krueger A. 1997; Inohara N. 1999]. Антиапоптотические протеины IAP, включающие в себя сюрвивин, ливин, Bruce, нейрональный IАР (NIAP), XIAP, IAP1, IAP2 у млекопитающих, способны предотвращать каспазный каскад за счет своей способности связывать и инактивировать некоторые каспазы. Каждый IAP содержит как минимум 2 независимых функциональных участка, называемых домены бакуловирусных последовательностей IAP (BIR). Среди известных IAP XIAP уникален в своей способности селективно связываться и инактивировать каспазу-9 за счет своего BIR3-домена; однако он также может связывать и нарушать активность каспазы-3 с помощью связывающего участка между BIR доменами 1 и 2. Значение этого заключается в возможности как минимум временного предотвращения апоптоза на уровне апоптосомы (каспаза-9) или вне ее (каспаза-3) [Eskes R. 2000].

Однако в клетках, подвергающихся апоптозу, защита IAP может быть преодолена как минимум двумя механизмами. Первый – белок Smac (вторичный митохондриальный активатор каспазы) и DIABLO (прямой IAP-связывающий протеин) – взаимодействует с BIR-доменом IAP в районе его N-конца. Связывая IAP, Smac/DIABLO либо перемещают активированные каспазы, либо предотвращают связывание их с IAP, таким образом активируя каспазозависимый протеолиз и клеточную гибель [Adrain C. 2001]. Например, было показано, что Smac/DIABLO связываются с XIAP и предотвращают его взаимодействие с каспазой-9, что приводит к быстрому апоптозу под воздействием ультрафиолетового облучения. Второй механизм выведения антиапоптотических протеинов постмитохондриальной проверки – убиквитин-протеосомальный сигнальный путь. Каталитические механизмы, задействованные в этом процессе, активируются самими IAP, поскольку некоторые IAP обладают Е3-убиквитин-лигазной активностью [Северин С.Е. 1998].

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 22

Похожие:

	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П869 от 18... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1676 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П710 от 12... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № п 716 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П371 от 07... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П782 от 24... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... О выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11. 1071 от 24. 05. 2011 г		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... «Московский государственный университет экономики, статистики и информатики (мэси)»
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013...		Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...
	Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...		Отчет о проделанной работе Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кабардино-Балкарский государственный...		Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский...

Школьные материалы