Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № п 716 от 12 августа 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова»

Скачать 0.76 Mb.

Название	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № п 716 от 12 августа 2009 г. Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова»
страница	8/17
Дата публикации	03.04.2015
Размер	0.76 Mb.
Тип	Отчет

100-bal.ru > Право > Отчет

1 ... 4 5 6 7 8 9 10 11 ... 17

1.7.3 Полиамины и опухолевый рост

В 1853 году было опубликовано первое сообщение о высоком содержании спермина в легких лейкемических больных. Позднее высокие уровни ПА обнаружили в крови больных с различными видами лейкозов и у мышей с лимфомой. Это позволило легко объяснить возрастание уровней ПА у больных с лимфомами увеличением числа лейкоцитов [268]. Тем не менее, в костном мозге у детей с лейкозом и другими злокачественными новообразованиями, было обнаружено резкое возрастание уровня ПА (особенно путресцина), которое было настолько существенным, что позволило предположить, что анализ содержания ПА в костном мозге может служить диагностическим тестом при лейкозах. Более того, дальнейшие наблюдения за онкологическими больными с солидными опухолями показали настолько резкое возрастание содержания ПА в крови, что оно, очевидно, послужило причиной многократного увеличения количества ПА, экскретируемых с мочой [1, 216]. Такие отклонения от нормы в обмене ПА оказались специфичными для онкологических больных по сравнению с практически здоровыми людьми и больными другими заболеваниями [211, 244]. Это позволило предложить определение ПА в качестве биохимических маркеров в сыворотке [216], плазме [245] и моче [1] онкологических больных. Однако следует отметить, что полиаминовый тест является низкоспецифичным. Повышенное содержание ПА в злокачественных тканях отмечалось также и многими другими исследователями. Однако только экспериментальные данные позволили считать растущую опухоль причиной увеличения концентраций ПА в биологических жидкостях. Было установлено, что у крыс с индуцированными диметилбензантраценом (ДМБА) опухолями молочных желез, метилхолантреном саркомами бедра и у крыс с перевивной карциномой Герена экскреция ПА значительно увеличена. Обнаружена корреляция между степенью увеличения ПА и величиной опухоли у животных. Увеличение экскреции ПА наблюдали уже на ранней стадии заболевания, предшествующей развитию пальпаторно определяемых опухолей. Удаление аденокарцином у крыс оперативным путем приводило к снижению уровней ПА в моче. Аналогично этому эффективное лечение больных (оперативное удаление опухоли, химио- или лучевая терапия) вызывало снижение экскреции ПА [34, 52, 70, 244]. Эксперименты по опухолевой регрессии в ответ на гормональную депривацию с гормонзависимой карциномой и на химиотерапию с еще большей убедительностью продемонстрировали существование связи между опухолевым ростом и ПА. Результаты показывают, что уровни внеклеточного спермидина, возрастающие во время опухолевого роста, снижаются в результате выведения повышенных количеств ПА из организма животного с мочой.

Путресцин и ПА стимулировали рост и клеточное деление менингиомы (опухоль человека). В гепатомах повышение активности ОДК приводило к увеличению уровней путресцина и спермидина. Содержание спермина при этом изменялось в меньшей степени. Это позволило рассматривать молярное отношение спермидин/спермин как показатель скорости роста опухоли и дифференцировать медленно и быстрорастущие гепатомы, поскольку данное отношение было более высокое у последних и не зависило от изменения концентрации путресцина [245]. Аналогичная связь молярного отношения спермидин/спермин со скоростью опухолевого роста была обнаружена в перевивных и индуцированных опухолях крыс [1]. Помимо увеличения синтеза ПА наблюдали значительные количества путресцина. Это указывает на существование прямой зависимости между уровнем путресцина и спермидина в клетках опухоли и скоростью ее роста. У медленнорастущих и высокодифференцированных опухолях оценка этой взаимосвязи более сложная [244] и требует дополнительной информации о скорости биосинтеза ПА.

Клетки асцитной опухоли Эрлиха, лимфолейкозов L1210 и Р1534, а также других перевиваемых опухолей оказались чувствительными к токсическому действию иминоальдегидов, образующихся при окислении ПА [53,166, 242]. В связи с этим интерес представляют причины увеличения уровней ПА при неопластической трансформации клеток. Асцитная карцинома Эрлиха, характеризующаяся быстрой начальной фазой с последующим снижением скорости роста, оказалась наиболее удобным объектом для таких исследований. Именно для этой опухоли обмен ПА был изучен наиболее подробно.

Было показано, что путресцин синтезируется из орнитина, вовлекается в синтез спермидина, из которого, в свою очередь, образуется спермин. Эти эксперименты, проведенные in vivo и с клетками асцита Эрлиха, позволяют предположить, что путресцин служит предшественником для ПА в этих клетках. У мышей к 10 дню после перевивки показано увеличение и последующее снижение содержания ПА. Эти изменения коррелировали с колебаниями концентраций РНК и ДНК. Такую же высокую степень положительной корреляции со скоростью клеточной пролифферации показали оба фермента, участвующих в синтезе ПА. Увеличение и снижение активности ОДК и АМДК предшествовали и были синхронны изменениям в содержании ПА, нуклеиновых кислот и скорости клеточной пролиферации. При этом активность АМДК была увеличена только в быстрорастущих гепатомах. Высокая активность ОДК была также установлена для STAT-1, STAT-III и NRF-TFF сарком и гепатомы крыс. Была показана также высокая положительная зависимость между скоростью синтеза ПА, содержанием спермидина и скоростью пролиферации клеток опухоли мозга крыс in vivo и in vitro [44, 45, 244].

Таким образом, приведенные данные об изменении скорости биосинтеза и концентраций ПА в различных опухолях животных показывают, что для пролиферирующих опухолевых клеток характерна высокая активность ключевых ферментов синтеза ПА и высокое содержание путресцина и спермидина. Это позволяет предположить, что активность ОДК, содержание спермидина и петресцина, величина отношения спермидин/спермин отражает пролиферативную активность опухоли. Так, рост и пролиферация обеспечиваются высоким уровнем ПА, а переход клеток от пролиферации к дифференциации сопровождается снижением активности ОДК и внутриклеточной концентрации ПА. Более того, снижение уровней ПА индуцировало дифференцировку клеток эмбриональной карциномы мышей.

Детали механизма участия ПА в процессах усиленной пролиферации и дифференцировки клеток на сегодняшний день остаются до конца не выясненными. Тем не менее, очевидно, что индукция биосинтеза ПА- принципиально необходимый этап в реализации процесса клеточного роста, а не следствие его. Так, полная утрата ОДК клетками-мутантами культуры яичка китайского хомячка делает невозможной пролиферацию без добавления в среду экзогенных ПА или без трансфекции функционального гена ОДК и этой клетки.

1 ... 4 5 6 7 8 9 10 11 ... 17

Похожие:

	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П710 от 12... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П869 от 18... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1084 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1676 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...
	Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П782 от 24... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П371 от 07... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет...
	Отчет о выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... О выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11. 1071 от 24. 05. 2011 г		Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... «Московский государственный университет экономики, статистики и информатики (мэси)»
	Отчет о проделанной работе Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный...		Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кабардино-Балкарский государственный...
	Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский...		Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013...
	Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...		Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы...

Школьные материалы