Клинические исследования препаратов, используемых в стандартной терапии воспалительных заболеваний кишечника
Скачать 0.49 Mb.
|
Клинические исследования препаратов, используемых в стандартной терапии воспалительных заболеваний кишечника По материалам ведущих международных журналов Составитель: доц. С.И. Ситкин, Санкт-Петербург (gastro@peterlink.ru) Содержание Месалазин (5-АСК, Салофальк®) Месалазин (5-АСК, Салофальк®) в терапии воспалительных заболеваний кишечника ………………………………… 2 Месалазин (5-АСК, Салофальк®) при дивертикулярной болезни ……………………………………………… 8 Месалазин (5-АСК, Салофальк®) в профилактике колоректального рака …………………………………… 11 Будесонид (Буденофальк®) Будесонид (Буденофальк®) в терапии язвенного колита и болезни Крона ………………………………………… 17 Будесонид (Буденофальк®) в терапии коллагенозного колита ……………………………………………………… 29 Будесонид (Буденофальк®) в терапии рефрактерных спру и целиакии …………………………………………… 37 Краткий обзор других клинических исследований будесонида …………………………………………………… 39 Plantago ovata (Мукофальк®) Plantago ovata (Мукофальк®) в терапии язвенного колита …………………………………………………………… 40 Составитель: Dr. Stanislav Sitkin, St. Petersburg (С.И. Ситкин, Санкт-Петербург) Издатель:
© 2008 Falk Foundation e.V. All rights reserved. Месалазин (5-АСК, Салофальк®) в терапии воспалительных заболеваний кишечника ALIMENT. PHARMACOL. THER. 14: 1191-1198 (2000) J. Pokrotnieks, K. Marlicz, L. Paradowski, B. Margus, P. Zaborowski, R. Greinwald Efficacy and tolerability of mesalazine foam enema (Salofalk foam) for distal ulcerative colitis: A double-blind, randomized, placebo-controlled study Эффективность и переносимость месалазина (салофалька) в форме пены при дистальном язвенном колите: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Обоснование: Формы месалазина для ректального применения являются средством выбора при легком и среднетяжелом язвенном колите. Для улучшения переносимости препарата и для помощи при родах разработана новая рецептура – пена месалазина. Методы: В это мультицентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое исследование были включены 111 пациентов с легким и среднетяжелым проктитом, проктосигмоидитом или левосторонним язвенным колитом, которые получали месалазин (салофальк) в форме пены (2 г месалазина в день) или плацебо в течение 6 недель. Активность заболевания контролировали на основе индекса клинической активности, эндоскопического индекса, гистологического индекса и комплексной оценки данных исследователями. Безопасность лечения оценивали путем регистрации побочных явлений, динамики лабораторных данных и жизненно важных функций. Результаты: Клиническая ремиссия была более частой в группе месалазина (салофалька), чем в группе плацебо (65% против 40%; p = 0,0082), особенно у пациентов с легкими формами заболевания и у пациентов с проктосигмоидитом. Доля пациентов с эндоскопической ремиссией была выше в группе месалазина (57%), чем в группе плацебо (37%). Аналогично у 59% пациентов, получавших месалазин, но только у 41% пациентов, получавших плацебо, наблюдали улучшение гистологического индекса. Пена салофалька в целом хорошо переносились, при этом не отмечалось каких-либо нарушений лабораторных показателей и витальных функций, обусловленных лечением. Заключение: Месалазин (салофальк) в форме пены хорошо переносится и является более эффективным, чем плацебо при лечении пациентов с дистальным язвенным колитом. Prof. Dr. J. Pokrotnieks, Medical Academy of Latvia, I Clinic of Internal Diseases, Centre of Gastroenterology, Pilsoņu 13, LV-1002 Riga, Latvia 76/2001 IBD 7: 237-242 (2001) P.G. Farup, T.A. Hinterleitner, M. Lukáš, X. Hébuterne, D. Rachmilewitz, M. Campieri, R. Meier, R. Keller, B. Rathbone, E. Oddsson Mesalazine 4 g daily given as prolonged-release granules twice daily and four times daily is at least as effective as prolonged-release tablets four times daily in patients with ulcerative colitis Месалазин в суточной дозе в 4 г, назначаемый в гранулах с пролонгированным высвобождением в два или в четыре приема в день, по крайней мере, столь же эффективен у пациентов с язвенным колитом, как и месалазин в таблетках с пролонгированным высвобождением, назначаемый четыре раза в день Обоснование: Высокие дозы месалазина обычно не удобны по режиму дозирования, что снижает эффективность лечения. Цель настоящего исследования заключалась в том, чтобы сравнить эффект месалазина в гранулах с пролонгированным высвобождением в пакетиках по 1 г, назначаемого по 4 г ежедневно, с эффектом месалазина с пролонгированным высвобождением в таблетках по 500 мг в такой же суточной дозе. Методы: 227 пациентов с умеренно активным язвенным колитом (легкие и среднетяжелые формы) были рандомизированы для лечения препаратом по 2 пакетика гранул дважды в день, по 1 пакетику гранул 4 раза в день или по 2 таблетки четыре раза в день в течение 8 недель. Рассчитывали индекс активности язвенного колита (ИАЯК), а активность гранул оценивали не ниже активности таблеток, если нижний предел 95% ДИ для различий был выше, чем 1 единица ИАЯК. Результаты: Показано, что эффективность гранул не ниже эффективности таблеток. Среднее улучшение ИАЯК в группе лечения по 2 пакетика 2 раза в день, по 1 пакетику 4 раза в день и по 2 таблетки 4 раза в день составило 3,2, 2,9 и 2,4 соответственно; соотношение полного эффекта в 3 группах составило 39%, 37% и 31% соответственно. Отсутствовали различия в побочных эффектах. Выводы: У пациентов с умеренно активным язвенным колитом месалазин, назначаемый по 4 г в сутки в два или четыре приема в день в виде гранул с пролонгированным высвобождением, по крайней мере, столь же эффективен, как и месалазин в таблетках с пролонгированным высвобождением, назначаемый в четыре приема. Однако пациенты предпочитали дозирование в два приема в день. Dr. P.G. Farup, Unit for Applied Clinical Research-NTNU, Keftbygget 5 etg., Regionssykehuset I Trondheim, N-7006 Trondheim, Norway 16/2002 Gastroenterol. Clin. North Am. 32: 323-340 (2003) S. Kane Inflammatory bowel disease in pregnancy Воспалительные заболевания кишечника и беременность Изучение особенностей воспалительных заболеваний кишечника выявило, что наиболее часто язвенный колит дебютирует в возрасте между 20 и 40 годами, а болезнь Крона – в возрасте между 15 и 35 годами. Способность к деторождению (фертильность) и беременность являются актуальными в этот возрастной промежуток. ВЗК напрямую не влияют на фертильность. Тем не менее, существуют определенные ограничения после восстановительной проктоколэктомии с формированием илеоанального кармана. При активной болезни Крона в зависимости от локализации процесса факторами, которые могут влиять на фертильность, являются снижение либидо, диспареуния, нерегулярный овуляторный цикл, диарея и реже спаечный процесс, затрагивающий фаллопиевы трубы. У мужчин сульфасалазин (но не месалазин) может вызывать обратимую олигоспермию и нарушение морфологии и подвижности сперматозоидов. Зачатие должно происходить в период ремиссии. С одной стороны, как мы уже упоминали, во время обострения снижается фертильность, с другой стороны, у пациентов с изначально активным заболеванием чаще наблюдаются тяжелые обострения и осложнения в период беременности, включая досрочные роды. В целом же беременность не ухудшает течение ВЗК. Независимо от активности заболевания у пациентов с ВЗК могут рождаться дети с пониженным весом. Заключение: Безопасность применения месалазина во время беременности была подтверждена несколькими исследованиями. Наиболее полно изучено применение месалазина в дозе до 2 г в день, хотя приводятся и дозы до 4 г в день. Сообщалось только о достоверном увеличении частоты досрочных родов (13% против 5%) и о снижении среднего веса при рождении (3,2 кг по сравнению с 3,4 кг). Разницы в частоте живорождений, выкидышей и абортов не отмечалось. Применение месалазина также не было связано с повышенным риском пороков развития плода. ALIMENT. PHARMACOL. THER. 21: 133–140 (2005) Y. Marakhouski, B. Fixa, J. Holomán, P. Hulek, M. Lukas, M. Bátovský, V.G. Rumyantsev, G. Grigoryeva, M. Stolte, M. Vieth, R. Greinwald, International Salofalk Study Group A double-blind dose-escalating trial comparing novel mesalazine pellets with mesalazine tablets in active ulcerative colitis Двойное слепое исследование с возрастающими дозами, в котором сравнивается новая форма месалазина в гранулах с таблетками месалазина при активном язвенном колите Обоснование: Месалазин, как стандарт терапии язвенного колита, может применяться в виде различных галеновых препаратов. Цель: Новая формула месалазина в гранулах с отдаленными и длительными характеристиками высвобождения была сравнена с традиционными таблетками месалазина, покрытыми L-эудрагитом. Кроме того, в двух группах лечения был оценен эффект увеличения дозы месалазина у пациентов, не отвечающих на обычные дозы. Методы: В целом было рандомизировано 233 пациента с легким и среднетяжелым язвенным колитом для назначения месалазина по 1,5 г в три приема в гранулах (n = 115) или в таблетках (n = 118) до 8 недель. При недостаточном ответе доза была увеличена до 3 г. Результаты: Частота клинического ответа (индекс клинической активности ≤ 4) для гранул составила 67% против 68% для таблеток, которая статистически в группах не различалась (уровень достоверности α = 2,5%). У пациентов без увеличения дозы частота ремиссии составила 47% (гранулы) против 42% (таблетки). Эндоскопическое улучшение наблюдалось у пациентов в 80% (гранулы) против 83% (таблетки), а гистологическое улучшение – в 48% случаев (гранулы) против 52% (таблетки). Выводы: Гранулы месалазина так же эффективны, как и таблетки при лечении легкого и среднетяжелого язвенного колита. Повышение дозы до 3 г в день является оптимальным выбором для пациентов, не отвечающих на стартовую дозу в 1,5 г в сутки. Prof. Y. Marakhouski, Department of Gastroenterology and Nutrition, Byelorussian Medical Academy Postgraduate Education, P. Brovsky Str. 3, BY-220013 Minsk, Belarus 76/2005 ALIMENT. PHARMACOL. THER. 26: 1237–1249 (2007) R. Eliakim, Z. Tulassay, L. Kupcinskas, K. Adamonis, J. Pokrotnieks, S. Bar-Meir, A. Lavy, R. Müller, R. Greinwald, I. Chermesh, V. Gross; International Salofalk® Foam Study Group Clinical trial: Randomized-controlled clinical study comparing the efficacy and safety of a low-volume vs. a high-volume mesalazine foam in active distal ulcerative colitis Рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность пены месалазина малого объема и пены месалазина большого объема при активном дистальном язвенном колите Обоснование: Ректальные формы месалазина (5-АСК) – препараты первой линии терапии дистального язвенного колита. Ранее было показано, что пена месалазина большого объема (1 г/60 мл) так же эффективна и безопасна, как и стандартные микроклизмы с 5-АСК. Цель исследования: сравнение эффективности и переносимости месалазина в новой лекарственной форме (Салофальк® в форме пены [аэрозоля] для ректального применения малого объема [1 г/30 мл]) и месалазина в форме пены большого объема (1 г/60 мл) у пациентов с активным язвенным проктитом и проктосигмоидитом. Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное многоцентровое сравнительное исследование. Пациенты: 330 пациентов с активным дистальным язвенным колитом – язвенным проктитом или проктосигмоидитом (индекс клинической активности [ИКА] > 4 и эндоскопический индекс [ЭИ] ≥ 4). Препараты и продолжительность исследования: 2 впрыскивания по 1 г/30 мл пены (аэрозоля) Салофалька для ректального применения ежедневно (163 пациента) или 2 впрыскивания по 1 г/60 мл пены месалазина ежедневно (167 пациентов) в течение 6 недель. Результаты: 1. Сопоставимая, очень высокая эффективность: Частота клинической ремиссии (ИКА ≤ 4 при анализе "по протоколу") при обоих режимах терапии оказалась сопоставимой (77,4% и 77,1%). Анализ, проведенный в подгруппах пациентов, показал, что более высокая частота ремиссии при применении Салофалька в форме пены малого объема по сравнению с пеной месалазина большого объема (74,3% против 57,5% соответственно) отмечалась в подгруппе больных со среднетяжелыми формами заболеваниями (ИКА > 8). 2. Достоверные преимущества в переносимости пациентами: Абсолютное большинство пациентов оценили применение салофалька в форме ректальной пены (аэрозоля) как более удобное, чем применение месалазина в форме пены большого объема (96% против 88%). Заключение: Благодаря малому объему (30 мл), пациенты предпочитают пену (аэрозоль) Салофалька® для ректального применения пене месалазина большого объема (60 мл). Эффективность обоих препаратов эквивалентна. Dr. R. Eliakim, Gastroenterology Department, Rambam Medical Center, Technion School of Medicine, IL-63106 Haifa, Israel, E-Mail: r_eliakim@rambam.health.gov.il GASTROENTEROLOGY 132 (4, Suppl. 2): 898 (A-130) (2007) W. Kruis, A. Gorelov, G. Kiudelis, I. Rácz, J. Pokrotnieks, M. Horynski, M. Bátovský, J. Kykal, D. Kerer, R. Greinwald, R. Mueller Once daily dosing of 3 g mesalamine (Salofalk® granules) is therapeutic equivalent to a three-times daily dosing of 1 g mesalamine for the treatment of active ulcerative colitis 3 г месаламина (Салофальк® в гранулах), назначаемого один раз в день, являются терапевтическим эквивалентом месаламина, назначаемого по 1 г три раза в день, при активном язвенном колите Цель: изучить эффективность и переносимость 3 г месаламина (Салофальк® в гранулах), назначаемого один раз в день, против месаламина, назначаемого по 1 г три раза в день, у пациентов с активным язвенным колитом. Методы: Пациенты с активным язвенным колитом (индекс клинической активности [ИКА] > 4, эндоскопический индекс [ЭИ] ≥ 4) были отобраны для двойного слепого рандомизированного мультицентрового исследования с двойной маскировкой (фаза III). Пациенты получали салофальк в гранулах в суточной дозе 3 г, назначаемый либо один раз в день (n = 191), либо по 1 г три раза в день (n = 189) в течение 8 недель. Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия (ИКА ≤ 4) к концу лечения (анализ по протоколу [PP]). Результаты: 381 пациент был рандомизирован, 380 из них были пролечены и включены в анализ оценки безопасности и анализ "в зависимости от назначенного лечения" (ITT), 345 – в анализ "по протоколу". Наиболее важные результаты через 8 недель исследования были следующими: прием 3 г месаламина × 1 раз в день индуцировал ремиссию у 83,0% (PP) и 79,1% (ITT) пациентов, прием 1 г месаламина × 3 раза в день – у 78,2% (PP) и 75,7% (ITT) пациентов соответственно. Различия между 2 группами лечения были недостоверными. Не было никаких различий в отношении эндоскопической ремиссии, заживления слизистой оболочки и гистологической ремиссии. Оба режима хорошо переносились, серьезных побочных эффектов при этом не отмечалось. |
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Клинические особенности, структура заболеваний внутренних органов,... Клинические особенности, структура заболеваний внутренних органов, состояние иммунной системы | | Международный Центр информации консультаций и обучения специалистов «Медикос» проводит Целью семинара является всестороннее освещение актуальных проблем интенсивной терапии и реанимации в неонатологии, новейших технологий,... |
 | Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический... Показатели периферической крови как маркёры хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта | | Клинико-инструментальная характеристика микробно-воспалительных заболеваний... О душе. Но все, чтобы ни представлялось необходимым исследовать, мы будем обсуждать, насколько способны, с помощью ума и доказательства,... |
| Клинические и иммуно-логические признаки диффузных заболеваний соединительной... Султанова И. В., Коликова Ю. О., Ишмухаметова Д. Г., Матвеева Т. В., Арлеевская М. И | | Российской Федерации Волгоградский государственный медицинский университет... Дифференциальная диагностика заболеваний внутренних органов и эндокринной системы |
| «Применение препарата Офтоципро в лечении инфекционно-воспалительных... «Офтоципро» отмечается положительный терапевтический эффект у 96,05% (73 глаза) пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями... | | Патентам и товарным знакам (19) М.: гэотар, Медицина, 1998, с. 202-203. Ru 2238670 С1, 27. 10. 2004. Ua 1 1622 U, 16. 01. 2006. Лекманов а. Определение объема циркулирующей... |
| Влияние физических упражнений Поэтому физические упражнения являются средством неспецифической профилактики ряда функциональных расстройств и заболеваний, а лечебную... | | Клинические, биохимические и инструментальные аспекты прогнозирования... Диссертационный совет д 208. 072. 08 при гоу впо «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению... |
| Список используемых источников 43 Актуальность темы настоящего исследования определяется следующими теоретическими положениями | | План исследования «применение препарата "эндонорм"® в терапии узлового и многоузлового эутиреоидного зоба» |
| Тематический план практических занятий дисциплина «Клиника внутренних болезней» Знакомство с клиникой внутренних болезней. Клинические методы исследования пациентов с внутренней патологией | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Представленная в списке литература раскрывает современные методы и техники терапии творчеством. Авторы делятся секретами использования... |
| Показатели антиоксидантной защиты организма при экспериментальном... Показатели антиоксидантной защиты организма при экспериментальном дисбактериозе кишечника | | Практикум по креативной терапии [Текст]: учеб пособие / Зинкевич-Евстигнеева... Авторы делятся секретами использования сказкотерапии, арт-терапии, песочной терапии, игротерапии, анималотерапии и др. Отбор литературы... |
