Отчет о научно-исследовательской работе в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы Государственный контракт от «21»

1.3 Особенности патогенеза и клинических проявлений папилломавирусной инфекции

1. 
   первичная инфекция вирусом;
   
2. 
   персистенция генома вируса папиллом в эписомальной форме и возможность продукции вирусных частиц с последующей вторичной инфекцией;
   
3. 
   интеграция вирусной ДНК в клеточный геном без видимой специфичности сайта интеграции; на стадиях II и III начинают проявляться функции Е6 и Е7, нарушающих контроль деления клеток;
   
4. 
   индукция мутаций в клеточной ДНК, вызывающая нестабильность клеточного генома;
   
5. 
   селекция клона клеток с мутантной ДНК, содержащих интегрированную ДНК вирусов папилломы;
   
6. 
   активное размножение данного клона клеток и рост опухоли. Такой механизм объясняет тот факт, что от момента вирусной инфекции до появления опухоли проходит длительный срок – 5–10 лет.
   
7. 
   Повреждения шейки матки, вызванные HPV, в виде цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), могут быть легкой, умеренной и тяжелой степени. Женщины с CIN слабой степени подвержены риску заболевания CIN тяжелой степени и раком шейки матки. Однако CIN 1 не всегда прогрессирует в CIN 2–3. Возраст женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией обычно на 5–10 лет ниже, чем с CIN 1 степени, что свидетельствует о постепенной прогрессии изменений эпителия шейки матки [54].
   
8. 
   Вероятно, именно онкогенные типы HPV–инфекции, поражающие шейку матки, определяют риск развития у женщин цервикальной интра–эпителиальной неоплазии тяжелой степени [54]. Частота обнаружения ДНК ВПЧ возрастает по мере усугубления степени дисплазии и перехода диспластических изменений эпителия в опухоль. При CIN 2 ДНК ВПЧ обнаруживается в 24–25%, при CIN 3 – в 61–80%, при микроинвазивной карциноме – в 83–88% [55]. При инвазивной карциноме и раке in situ ДНК ВПЧ выявлялась в более чем в 90% случаев.
   
9. 
   Некоторые авторы изучают возможности синергизма действия на эпителий шейки матки нескольких вирусов: вируса простого герпеса, ци–томегаловируса и вируса папилломы человека, которые выступают как инициирующие агенты. Было показано, что цервикальная дисплазия чаще обнаруживается у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. При этом дисплазия прогрессирует быстрее, чем обычно [55]. Приведенные данные указывают, что присутствие нескольких генитальных инфекций ускоряет развитие цервикальной дисплазии.
   

• 
  Клинические формы (видимые невооруженным взглядом):
  

• 
  экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, паппилярные, папуловидные);
  
• 
  вестибулярный паппиломатоз (мелкие паппиломовидные образования преддверья влагалища).
  

• 
  Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании):
  

• 
  плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
  
• 
  малые формы (различные поражения МПЭ и метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
  
• 
  кондиломатозный цервицит/вагинит.
  

• 
  Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ)
  
• 
  Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
  

• 
  CIN – CIN 1 – слабо выраженная дисплазия +/–;койлоцитоз, дискератоз;
  
• 
  CIN II – выраженная дисплазия +/– койлоцитоз, дискератоз;
  
• 
  CIN III или CIS – тяжелая дисплазия или карцинома in situ +/–  койлоцитоз, дискератоз;