1.2 Рекомендации по подбору препаратов для комплексной терапии при выявленных молекулярно-генетических нарушениях и предрасположенности к онкогенезу
В последние годы в человеческой популяции отмечен рост заболеваемости раком шейки матки среди женщин молодого и среднего возраста [1], с особенно заметным повышением заболеваемости рака шейки матки в группе женщин до 29 лет, составляющим 2,1% в год. Однако в настоящее время нет единого международного стандарта лечения заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека [7]. Проводится активная разработка хирургических методов терапии предраковых заболеваний шейки матки, но в тоже время описаны осложнения в результате применения деструктивных методик [17,18,19].
Для консервативной терапии предлагается использовать несколько направлений, учитывающих участие иммунной системы в развитии заболевания, среди которых ведущее место принадлежит иммуномодулирующей и противовирусной терапии. Известны способы терапии предраковой патологии шейки матки с применением иммуномодуляторов (ликопид, амиксин, виферон, кипферон) [20]. В некоторых работах предлагается использование пентапептида (Val-Val-Tyr-Pro-Asp) в качестве иммуномодулятора при раковых и предраковых заболеваниях [21]. В патенте №2337700 Гольдберга Е.Д. с соавторами предлагается использование водорастворимых полисахаридов, полученных из листьев мать-и-мачехи, обладающих иммуномодулирующей активностью и эффективно стимулирующих Th1-зависимый тип иммунного ответа [22]. Известен способ иммунотерапии (патент №2347562) Данилец М.Г. и соавторов производными D-глюкуроновой кислоты.
Недостатками иммуностимулирующей терапии является то, что следствием активации клеток является повышение продукции радикалов кислорода и азота [24]. Высокореактивные радикалы участвуют в элиминации бактерий и вирусов при остром инфекционном процессе. Однако при хронических вирусных инфекциях (в том числе папилломавирусной инфекции) доказано, что избыточная генерация радикалов, в свою очередь является канцерогенным фактором, в связи с чем, актуальной задачей исследования является оценка эффективности применения препаратов антиоксидантов.
Среди веществ, регулирующих противоопухолевую активность, наибольшее количество патентов связано с антиоксидантами растительного происхождения. Предложенные в патентах способы воздействия на процессы свободно-радикального окисления касаются области применения препаратов антиоксидантов, в основном с добавлением селена и его производных (селенит натрия), а также растительных гликозидов [25,26].
Однако, вышеуказанная группа веществ эффективна при длительном использовании, в то время как процессы трансформации тканей в раковые клетки могут превалировать по интенсивности и скорости развития над эффектом растительных препаратов. Кроме того, нежелательным следствием действия антиоксидантов является неконтролируемое снижение радикалообразования с падением уровня радикалов ниже нормы. Желательным эффектом антиоксидантных препаратов является нормализация, а не падение ниже нормы уровня антиоксидантных ферментов и общей антиокислительной активности плазмы крови и тканей.
Оптимальным в терапии вирус-ассоциированных заболеваний, таких как предраковые и раковые заболевания шейки матки является наличие комбинированного как антиоксидантного, так и противовирусного эффекта.
Перечень клинико-диагностических показателей, являющихся показанием для дополнения стандартной терапии препаратом Immugen, был выявлен на 2,3 этапах НИР (см. отчеты). Подключение к комплексной терапии препарата Иммуджен (IDI, Италия) считается патогенетически обоснованным и целесообразным при выявлении следующих результатов при обследовании пациенток:
При снижении уровней лигандов апоптоза sFAS, TRAIL в крови и отделяемом цервикального канала более чем на 30% от нормальных показателей (сыворотка крови: sFAS≤750,0±100,5 пг\мл при норме 1250,5 ± 135,5пг\мл; TRAIL≤ 120,0±10,0 пг\мл при норме 199,0±5,3 пг\мл в сыворотке крови; отделяемое цервикального канала - sFAS≤400,0±50,5 пг\мл при норме 750,5 ± 130,5пг\мл; TRAIL≤ 95,0±10,0 пг\мл при норме 145,0±25,0 пг\мл).
При снижении общего уровня CD95+клеток в цервикальной жидкости пациенток более чем на 35% по сравнению с показателями здоровых женщин (процент CD95+ клеток ниже 3,5±0,5% при норме 5,8±0,5%).
При снижении экспрессии генов ФНОα, sFas и TRAIL, ИЛ-2 в клетках биоптата шейки матки и в клетках крови (лейкоцитах) более чем на 30% по сравнению с показателями здоровых женщин.
При повышенных концентрациях нитрат-нитритов в биоптатах шейки матки более чем на 40% по сравнению с показателями здоровых женщин (концентрации нитрат-нитритов более 20,5±1,5 мкМ/мг при норме в 13,0±0,5мкМ/мг).
Предложено в качестве дополнения к стандартным методам терапии использовать комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот, состоящий из альфа-токоферола, l-метионина, убихинона, селена, фосфолипидов и омега 3,6 жирных кислот. Комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот обладает противовирусным и антиоксидантным эффектами. Комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот назначают пациенткам ежедневно в капсулах во время еды (по 1 -2 капсулы зависимости от состояния пациентки в течение 2-3 месяцев).
Таким образом, перспективным направлением, по-видимому, является применение комбинированных антиоксидантов и аминокислот, сочетающих различные механизмы действия нескольких компонентов препарата, а также корригирующих радикалообразование, но не уменьшающих его интенсивность ниже нормы, что является патогенетически обоснованным при вирус-ассоциированном поражении клеток и тканей.
Существенным отличием предлагаемого способа лечения и профилактики развития предраковых заболеваний шейки матки на фоне ВПЧ является сочетание нескольких патогенетически важных эффектов: нормализация интенсивности радикалообразования, повышение антиоксидантной защиты, а также противирусный эффект комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот. Преимуществом от всех известных аналогов является также возможность применения данного метода до формирования патологических процессов в тканях, что дает возможность врачам назначить профилактический курс и предотвратить развитие рака шейки матки при выявленной предрасположенности или при наличии факторов риска.
Предлагаемый способ лечения и профилактики развития предраковых заболеваний шейки матки у женщин, инфицированных вирусами папилломы человека, осуществляют следующим способом:
комплекс антиоксидантных витаминов и аминокислот, состоящий из альфа-токоферола, l-метионина, убихинона, селена, фосфолипидов и омега 3,6 жирных кислот назначают пациенткам с предраковыми заболеваниями шейки матки в дополнение к комплексной терапии ежедневно в капсулах во время еды (по 1 -2 капсулы зависимости от состояния пациентки в течение 2-3 месяцев). Способ позволяет повысить эффективность лечения и составляет основу профилактики канцерогенеза шейки матки у женщин с выявленными вирусами папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Считаем целесообразным назначение комплексов антиоксидантных витаминов и аминокислот с вышеперечисленными компонентами, не ограничиваясь предложенным и апробиорованным препаратом Immugen, но обращая внимание на качество и соотношение доз вышеуказанных составных частей препарата.
(Приложение к рекомендациям по подбору препаратов для комплексной терапии при выявленных молекулярно-генетических нарушениях и предрасположенности к онкогенезу включают методические рекомендации по методам исследования процессов апоптоза на тканевом, клеточном и генетическом уровнях, см. 1.3.).
1.3 Методические указания по изучению активности апоптоза на разном уровне (системный, тканевой, клеточный) с описанием материалов и методов для исследования
Сданы в печать (см. Приложение А)
Издание содержит сведения об основных группах методов исследования программируемой смерти клетки (апоптоза). Описаны основные подходы к изучению разных этапов апоптоза и приведены примеры используемых методик. Предназначено для иммунологов, а также студентов медицинских вузов, интересующихся вопросами иммунологии, молекулярной биологии и новыми методами исследования функций клеток.
|
