Рис. 3. Алгоритм прогнозирования СХ при ОВГ у женщин
Проведение 8 больным из группы риска развития СХ превентивной противохолестатической терапии никетамидом в дозе 250 мг 3 раза в день позволило предотвратить у них развитие СХ на фоне ОВГ, ускорить (р<0,05) темпы снижения билирубина, ЩФ (р<0,01). Поведение в ходе превентивной противохолестатической терапии антипиринового (АП) теста, выявило улучшение его основных показателей: на 34% снижалась площадь под фармакокинетической кривой (р<0,05), константа элиминации и клиренс увеличивались на 50% и 44%, соответственно (р<0,05), на 36% уменьшалось время полувыведения АП (р<0,05). Таким образом, применение стимулятора ферментов – никетамида позволило предупредить формирование СХ в группе больных с высокой вероятностью его развития.
Результаты исследования позволили сделать следующие выводы:
Формирование СХ внутрипеченочного происхождения при ОВГ у женщин происходит при совпадении манифестации ОВГ со 2 неделей лютеиновой фазы овариального цикла (Correlation Rank +0,363; р<0,00005)[3, 4, 5, 9, 10, 11, 15, 18, 20, 22]. Показатели ЩФ выше 2,4 ммоль/л (Correlation Rank +0,658; р<0,00001), активность АлАТ ниже 4,0 ммоль/л (Sperman Rank Order - 0,28; р<0,005), уровень общего белка <70 г/л, соотношение альбумины/глобулины >1,5 (Sperman Rank Order - 0,51; р<0,05), содержание В-лимфоцитов <71,0х106/л (Sperman Rank Order - 0,54; р<0,01) могут быть использованы в качестве дополнительных лабораторных критериев прогноза развития СХ у женщин репродуктивного возраста при ОВГ [4, 5, 9, 20, 22]. Показатели клеточного звена иммунитета и специфического антителогенеза (уровень и динамика anti-HAV IgM) при ОВГ не являются предикторами СХ при ОВГ [4, 9, 20].
Развитие СХ при ОВГ у женщин взаимосвязано с циклическими колебаниями уровня эстрадиола и прогестерона. Показатели эстрадиола <0,2 нмоль/л (Sрerman Rank Order - 0,3; р<0,01), сочетающиеся со значениями эстрадиол/прогестеронового коэффициента <0,1 (Sрerman Rank Order - 0,34; р<0,05), характерные для 4 недели овариального цикла и совпадающие с началом ОВГ, ассоциированы с формированием СХ, что позволяет их использовать в качестве предиктора СХ при ОВГ. Тестостерон и кортизол не оказывают существенного влияния на частоту формирования СХ, их показатели при ОВГ у женщин не являются предикторами развития СХ [4, 9, 10, 13, 14, 18, 22].
Введение экспериментальным животным ДОХ приводит к холестатическому поражению печени и сопровождается ингибированием функции монооксигеназной, глюкуро- и глутатионтрансферазной систем печени. Никетамид при введении экспериментальным животным с холестатическим поражением печени, вызванным ДОХ, оказывает гепатопротективный эффект, а также стимулирует процессы микросомального окисления, глюкуро- и глутатионконъюгации в большей степени, чем L-адеметионин и УДХК [1, 2, 8, 19].
Назначение никетамида по 250 мг 3 раза в день, курсом до 2 недель, с целью превентивного лечения прогнозируемого СХ при ОВГ у женщин (при совпадении начала ОВГ со 2 неделей лютеиновой фазы) позволяет предупредить его развитие. Никетамид активизирует процессы микросомального окисления при ОВГ, играющие важную роль в процессе детоксикации желчных кислот и формировании СХ внутрипеченочного происхождения [6, 7, 8, 12, 19].
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Статьи в журналах:
Нарушение функционирования ферментных систем микросомального окисления, глюкуро- и глутатионконъюгации ксенобиотиков в печени крыс с интоксикацией дезоксихолатом и их коррекция/ М.И. Бушма, Л.Ф. Легонькова, И.В. Зверинский, Л.Б. Заводник, А.В. Васильев // Бюлл. экспер. биол.и мед.- 2000.- № 1.- С. 56-60.
Нарушение функционирования ферментных систем микросомального окисления, глюкуро- и глутатионконъюгации ксенобиотиков в печени крыс с интоксикацией дезоксихолатом и их коррекция/ М.И. Бушма, Л.Ф. Легонькова, И.В. Зверинский, Л.Б. Заводник, А.В. Васильев // Бюлл. экспер. биол.и мед.- 2000.- № 3.- С. 297-301.
Васильев А.В., Васильев В.С. Математическая обработка гемограммы – путь к повышению диагностической значимости // Мед.панорама. 2002. - № 8 (23).- С.27.
Васильев А.В. Прогнозирование синдрома холестаза при вирусных гепатитах у женщин // Журнал Гродненского государственного медицинского университета, 2003. - №1. – С. 32-36.
Цыркунов В.М., Васильев А.В. Алгоритм прогнозирования синдрома внутрипеченочного холестаза при вирусном гепатите у женщин // Мед. панорама, 2003. - №6 (31). – С. 10-14.
Статьи в сборниках:
Цыркунов В.М., Васильев А.В. Устранение холестатического синдрома у больных вирусными гепатитами // Акт. вопр. инф. патологии: Сб. научн. работ. - Нальчик, 1993.- С.91-95.
Васильев А.В. Устранение синдрома внутрипеченочного холестаза у больных острым вирусным гепатитом // Мат. респ. научн.-практ. конф. инфекц. и эпидемиол.- Гомель, 13-14 декабря 2001.- Мозырь, 2001.- С. 52-55.
Васильев А.В. Экспериментальное обоснование применения кордиамина при синдроме внутрипеченочного холестаза // Мат. респ. научн.-практ. конф. инфекц. и эпидемиол.- Гомель, 13-14 декабря 2001.- Мозырь, 2001.- С. 56-59.
Васильев А.В. Прогноз синдрома холестаза у женщин при вирусных гепаттах// Труды Гродненского медицинского университета (к 45- летию университета).- Гродно.- 2003.- С. 277-280.
Тезисы:
Васильев А.В., Цыркунов В.М., Слободская Н.С. К механизму синдрома холестаза при острых вирусных гепатитах// Новые направления в гепатологии/ Тез.докл. межд. Фальк – симп. № 92.- Санкт – Петербург, 1996.- С.60.
Васильев А.В., Цыркунов В.М., Слободская Н.С. К механизму развития синдрома холестаза при острых вирусных гепатитах// Акт.вопр. гепатологии/ Тез.докл. 2 симп.гепатологов Беларуси.- Гродно, 1996.- С. 145.
Pharmakokinetics of antipirine in reaferonum-treated patients with hepatitis B. V. Tsyrkunov, A. Vasilyev, M. Bogutsky, M. Bushma et al.// IX Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseae/ 21- 25 April 1996, Rome, Italy, 1996.- A 246.
Vasiljev A.V., Tsyrkunov V.M., Slobodskaya N.S. Prognostic value of estradiol level for cholestasis development in female with acute hepatitis// Cholestasis. Progress in hepatology/ Abstract book of 2 nd Congress of the Polish Association for the Study of the Liver, 21-22 May 1998, Szczecin.- P. 26-27.
Васильев А.В., Цыркунов В.М., Слободская Н.С. Уровень эстрадиола как прогностический критерий синдрома холестаза при остром гепатите у женщин// Тез. докл. Бел. межд. симпозиума «Актуальные вопросы гепатологии».- Гродно, 7-8 октября, 1998.- Минск, 1998.- С. 80.
Васильев А.В. Овариальный цикл как внутренний средовой фактор в прогнозировании течения вирусных гепатитов у женщин// Роль антропогенных и природных патогенов в формировании инфекционных и неинфекционных болезней человека: Медико- экологические аспекты проблемы/ Мат. межд. конф. Минск, 8-9 октября 2002 г. - Минск, НЕССИ, 2000.- С. 442.
Васильев А.В., Васильев В.С. Интегральные показатели гемограммы как тесты физиологической нормы// Тез.докл. Х съезда Белорусского общества физиологов, Минск, 3-4 сент. 2001 / Белорус. общ. физиол., Нац. акад. наук Беларуси.- Минск, 2001.- С. 21.
Васильев А.В., Васильев В.С., Лукашик С.П. Тесты цитохимической активности клеток крови в оценке физиологической нормы // Тез.докл. Х съезда Белорусского общества физиологов, Минск, 3-4 сент. 2001/ Белорус. общ. физиол., Нац. акад. наук Беларуси. - Минск, 2001.- С. 22.
Васильев А.В. Влияние овариального цикла на течение вирусного гепатита// Акт. вопр. совр. мед./ Сб.. науч. трудов посв. 200-летию узл. клин. больницы ст. Гродно. - Гродно, 2002.- С. 250-251.
Васильев А.В. Экспериментальное обоснование применения урсофалька при синдроме внутрипеченочного холестаза // Акт. вопр. совр. мед./ Сб. науч. трудов посв. 200-летию узл. клин. больницы ст. Гродно. - Гродно, 2002.- С. 251.
Васильев А.В. Оценка вероятности развития холестатического синдрома при вирусных гепатитах в зависимости от периода овуляционного цикла// Акт. вопр. совр. мед. /Мат. науч.-практ. конф.- Ташкент, 2002.- С. 109.
Васильев А.В. Уровень эстрадиола, прогестерона и тестостерона при вирусных гепатитах у женщин// Акт. вопр. совр. мед. /Мат. науч.-практ. конф.- Ташкент, 2002.- С. 108 - 109.
Методические рекомендации
Внутрипеченочный холестаз: клинико-патогенетические основы, дифференциальная диагностика и лечение/ Под ред. член-корр. Бел. АМН, профессора В.М. Цыркунова : метод. рекомендации Минздрава РБ /Авторы разработчики: А.В. Васильев, В.С. Васильев, М.И. Богуцкий, С.П. Лукашик, В.М. Цыркунов. - Гродно, 2001.- 30 с.
Рационализаторские предложения.
1. Васильев А.В., Слободская Н.С. Способ прогнозирования развития холестатического синдрома при вирусном гепатите у женщин. № 34 от 21.10. 2003 г. Гродненская областная инфекционная клиническая больница.
2. Васильев А.В. Способ прогнозирования холестаза по показателям иммунограмм и лейкограмм. № 35 от 21.10. 2003 г. Гродненская областная инфекционная клиническая больница.
3. Васильев А.В. Способ прогнозирования синдрома холестаза по показаниям углубленного сопоставительного анамнеза и липидограммы. № 36 от 21.10. 2003 г. Гродненская областная инфекционная клиническая больница.
4. Цыркунов В.М., Васильев А.В., Зверинский И.В. Способ упреждающего холестаз лечения при вирусных гепатитах. № 37 от 21.10. 2003 г. Гродненская областная инфекционная клиническая больница.
|
