Предложение
Скачать 261.11 Kb.
|
1 2
| Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли (123 пациента) был в целом сходен с таковым для группы монотерапии мКРР, описанной выше. Единственное отличие заключалось в том, что частота развития тошноты, рвоты, одышки и кашля в группе у пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (≥ 1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (от ≥ 1/100 до < 1/10). Со стороны пищеварительной системы В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести, и только у 2% пациентов с экспрессией KRAS дикого типа диарея имела тяжелую степень. Общие реакции и реакции в месте введения В клинических исследованиях реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата), проявлялись ознобом, лихорадкой или одышкой и наблюдались у 2% пациентов, получавших Вектибикс, при этом частота тяжелых реакций (степень 3) составила < 1%. Ни у одного пациента на фоне лечения Вектибиксом не было отмечено угрожающих жизни (степень 4) или фатальных (степень 5) инфузионных реакций. Большинство возможных реакций на инфузию были легкими по интенсивности, разрешались без лечения, возникали в отдельных случаях и не требовали коррекции дозы или прекращения приема Вектибикса. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса – 28 дней. Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног. Вектибикс (панитумумаб) не обладает побочными эффектами, характерными для цитостатической терапии, в связи с чем не требуется премедикации и нагрузочной дозы перед применением Вектибикса, а также длительного наблюдения после инфузии. Являясь полностью человеческим моноклональным антителом, Вектибикс (панитумумаб) обладает низкой иммуногенностью. В клинических исследованиях реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата), проявлялись ознобом, лихорадкой или одышкой и наблюдались у 2% пациентов, получавших Вектибикс (панитумумаб), при этом частота тяжелых реакций (степень 3) составила < 1%. Ни у одного пациента на фоне лечения Вектибиксом (панитумумабом) не было отмечено угрожающих жизни (степень 4) или фатальных (степень 5) инфузионных реакций. Большинство возможных реакций на инфузию были легкими по интенсивности, разрешались без лечения, возникали в отдельных случаях и не требовали коррекции дозы или прекращения приема Вектибикса (панитумумаба). 9. Сведения о терапевтической эквивалентности (неэквивалентности) имеющимся в Перечне лекарственным средствам (копии работ прилагаются). Панитумумаб является оригинальным лекарственным средством, не имеющим аналогов, исследование терапевтической эквивалентности не требуется. 10. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных удостоверений прилагаются). Регистрационное удостоверение № ЛСР-007740/09 от 01.10.2009, срок действия не ограничен 11. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием отчетов о них (копии работ прилагаются). В Российской федерации фармакоэкономическое исследование проводилось в 2010 г., в НИИ Клинико-Экономической экспертизы и фармакоэкономики (Москва): «Клинико-экономический анализ применения панитумумаба (Вектибикс) у пациентов с метастазирующим колоректальным раком» [12]. Клинико-экономическое исследование проводилось с использованием метода «затраты-эффективность» с расчетом показателя приращения эффективности затрат (син. инкрементальный показатель «затраты/эффективность»), который показывает, каких дополнительных затрат на достижение дополнительного эффекта требует применение более дорогой и более эффективной технологии по сравнению с менее дорогой и менее эффективной. Проведен клинико-экономический анализ применения панитумумаба (вектибикс) в сравнении с инновационными таргетными препаратами для лечения метастазирующего колоректального рака бевацизумаб (авастин) и цетуксимаб (эрбитукс). На основе результатов опубликованных клинических испытаний рассчитывался и анализировался показатель приращения затрат для исследуемых препаратов в добавление к стандартной химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией без исследуемых препаратов. Дополнительные затраты при применении панитумумаба по сравнению со стандартными химиотерапевтическими режимами в первой линии терапии на 1 год сохраненной жизни без прогрессирования составляли 11,6 млн руб.; при использовании во второй линии терапии – 9,5 млн руб. на 1 год сохраненной жизни и 1 год сохраненной жизни без прогрессирования. Для бевацизумаба показатель приращения затрат сильно варьирует, поскольку результаты клинических испытаний были гетерогенны (показали разную степень увеличения выживаемости и выживаемости без прогрессирования), и длительность терапии отличалась в разных исследованиях (при режиме дозирования 5 мг/кг каждые 2 недели разброс составил от 10 до 20 инфузий). В результате при добавлении бевацизумаба к стандартной химиотерапии в первой линии сохраненный год жизни без прогрессирования может обойтись в 1,7-13,97 млн руб., сохраненный год жизни – 1,0-13,97 млн руб. Во второй линии терапии добавление бевацизумаба приводит к сохранению года жизни без прогрессирования за 6,65 млн руб., а года жизни – 7,98 млн жизни. Максимальны затраты на год сохраненной жизни без прогрессирования - при добавлении бевацизумаба к схеме FOLFOX. При добавлении цетуксимаба к стандартной химиотерапии в первой линии дополнительный год жизни без прогрессирования обходится дороже всего - в 20,4-48,98 млн руб. Рассчитать добавочную стоимость года сохраненной жизни можно было только по одному исследованию: она составила 6,18 млн руб. Во второй линии терапии дополнительный год жизни без прогрессирования при добавлении цетуксмаба к стандартой химиотерапии обходится в 11,6 млн руб., дополнительный год жизни – 19,38 млн руб. Выводы: Соотношение показателей приращения эффективности затрат (дополнительные затраты на год жизни без прогрессирования) для панитумумаба, бевацизумаба и цетуксимаба по сравнению со стандартной химиотерапией наглядно представлено на рисунках 1 и 2. Видно, что панитумумаб обладает клинико-экономическими преимуществами перед цетуксимабом. Что касается сравнения с бевацизумабом, показатель приращения затрат для него сильно варьирует в зависимости от данных исследования, положенных в основу расчетов, в связи с чем можно говорить о вероятной сопоставимости клинико-экономической целесообразности панитумумаба и бевацизумаба .  Рис. 1. Показатель приращения эффективности затрат для панитумумаба, бевацизумаба и цетуксимаба в добавление к стандартной химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией без биологических препаратов, первая линия химиотерапии; млн руб. на дополнительный год жизни без прогрессирования Примечание. Разными цветами обозначены результаты, полученные на основе данных различных клинических исследований  Рис. 2. Показатель приращения эффективности затрат для панитумумаба, бевацизумаба и цетуксимаба в добавление к стандартной химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией без биологических препаратов, вторая линия химиотерапии; млн руб. на дополнительный год жизни без прогрессирования При анализе дополнительной стоимости сохраненного года жизни (без учета прогрессирования) можно сопоставлять только применение панитумумаба, бевацизумаба и цетуксимаба в дополнение к стандартной химиотерапии во второй линии терапии, так как для панитумумаба в первой линии пока нет достоверных данных по общей выживаемости больных. Как средство второй линии панитумумаб по клинико-экономической целесообразности занимает промежуточное место между цетуксимабом и бевацизумабом (рис. 3): превосходя цетуксимаб, но уступая бевацизумабу.  Рис. 3. Показатель приращения эффективности затрат для панитумумаба, бевацизумаба и цетуксимаба в добавление к стандартной химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией без биологических препаратов, вторая линия химиотерапии; млн руб. на дополнительный год жизни 12. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения (исключения) лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. На сегодняшний день в России сложилась острая ситуация, связанная с необходимостью применения специальных современных методов лечения определённой группы больных, страдающих метастатическим колоректальным раком (мКРР), третьим по частоте диагностики злокачественным новообразованием и второй по частоте причиной онкологической смертности. Индивидуальный риск развития данного заболевания достигает 5–6%. В России популяционные показатели таковы: заболеваемость колоректальным раком составляет в среднем около 40 случаев на 100 000 населения. В 2009 году зарегистрировано 52765 новых случаев колоректального рака. У каждого третьего заболевшего раком толстой кишки на момент постановки диагноза выявляются отдаленные метастазы. Сохраняется крайне высокая летальность от этого заболевания в течение первого года с момента установления заболевания: от 30,5 % при раке прямой кишки до 32,5 % при раке ободочной кишки, («Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году» /под ред. В.И. Чиссова, ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена/). Это обусловлено тем, что значительную долю новых случаев колоректального рака составляют больные, уже имеющие распространенный опухолевый процесс (IV стадия) (27,9% при раке ободочной кишки и 24,5% при раке прямой кишки всех впервые выявленных случаев). Таким образом, у каждого четвёртого заболевшего раком толстой кишки на момент установления диагноза выявляются отдаленные метастазы, которые значительно усложняют лечение и ухудшают его прогноз. Более того, 30–55% всех пациентов, получивших потенциально радикальное лечение по поводу рака толстой кишки, также имеют риск прогрессирования заболевания в виде метастазирования. Несмотря на то, что арсенал противоопухолевых препаратов - цистостатиков, применяемых для лечения метастатического колоректального рака за последнее время увеличился, выживаемость пациентов остаётся крайне низкой в связи с небольшой эффективностью применяемой до последнего времени противоопухолевую терапию. Практически все пациенты со временем перестают отвечать на проводимое лечение первой и второй линии в связи с возрастанием активности опухолевого процесса и его резистентностью. Кроме этого, терапия цитостатиками крайне токсична для пациентов, что обусловлено воздействием химиопрепаратов не только на опухолевые клетки, но и на здоровые ткани. В связи с этим повышается риск серьезных осложнений, значительно осложняющих проведение противоопухолевого лечения, снижающих эффективность проводимой терапии и повышающей ее общую стоимость. Успехи молекулярной биологии открыли перспективы создания нового класса противоопухолевых препаратов молекулярно-направленного действия, получивших название таргетных препаратов, позволяющих строго индивидуализировать терапию и значительно повысить ответ на неё. Вектибикс (панитумумаб), являясь представителем этого класса, представляет собой инновационный подход к лечению метастатического колоректального рака. Согласно результатов клинических исследований, при применении Вектибикса больные мКРР, с неизмененным геном KRAS (т.н. «дикого» типа) имеют существенные преимущества перед больными из контрольных групп по показателям выживаемость без прогрессирования заболевания, общая выживаемость, а также по частоте объективного противоопухолевого эффекта. При этом время до прогрессирования увеличивалось в среднем в 1,5 раза. В монотерапии у больных, которым проведено несколько видов противоопухолевого лечения и у которых отмечен рост опухоли после применения других препаратов контроль роста опухоли составляет 51%, кроме того, значимо улучшены показатели времени до прогрессирования заболевания. В комбинации же с химиотерапией контроль болезни составляет 79%. Медиана времени до прогрессирования заболевания при применении Вектибикса в комбинации с режимом FOLFIRI в I линии значимо выростает до 17 мес., а общая выживаемость увеличилась до 22,5 мес. соответственно. Вектибикс (панитумумаб) входит в международные рекомендации по лечению КРР National Comprehensive Cancer Network (NCCN): “Clinical practice Guidelines in Oncolody v.2.2010” 13. Полное наименование организации, вносящей предложение, с указанием почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего интересы организации. Общество с ограниченной ответственностью «Амджен» ООО «Амджен» Юр.адрес: 115035, г. Москва, Садовническая ул., д. 82, стр. 2, 2 этаж Почтовый/фактический адрес: 123317, г.Москва, Пресненская наб., блок С, 4-й этаж Тел/ +7 (495) 967 76 11, +7 (495) 641-18-64 факс +7 (495) 651 66 78, +7 (495) 641-18-72 Ответственное лицо: Дембровский Виталий Николаевич, т.+7 911 2088809, e-mail: dvitaly@amgen.com 14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации. Генеральный директор OOO «Амджен» Анашкина В.Р. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
|
1 2
Похожие:
 | Строение сложноподчиненного предложения (разработка урока русского языка в 9 классе) Предмет Лексика урока: главное предложение; придаточное предложение; сложноподчиненное предложение; сложное союзное предложение; подчинительный... | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Словосочетание. Предложение. Простое и сложное предложение. Предложение с прямой речью |
| Систематизация знаний по теме «Сложное предложение. Сложноподчиненное... Помощь в организации самостоятельной работы по совершенствованию своих умений и навыков | | Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Выведение новых понятий «сложносочинённое предложение с соединительными союзами», «сложносочинённое предложение с противительными... |
 | Киселев О. А. Айткалеев М. С. 20 г «26» Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... | | Республика адыгея Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... |
| Значения букв я, ю, е, э Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... | | Тема: «Комбинаторика» Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Синтаксис и пунктуация. Простое предложение. Двусоставное предложение. Второстепенные члены предложения | | Тема : За страницами учебника Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... |
| Поэзия, мозг и время Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... | | Тема: «Предложение». «Осень» в произведениях русских поэтов Прочитайте предложение. Называются по цели высказывания (точка), по интонации (!). С восторгом, восхищением писали поэты, писатели... |
| Программа по формированию навыков безопасного поведения на дорогах... Обобщение знаний по теме «Простое осложненное предложение. Предложение с однородными членами» | | «Спрос и предложение» учителя экономики мбоу сош №19 города Заволжье «Спрос и предложение», на мой взгляд, базовая тема в изучении экономики. Только зная, как функционируют спрос и предложение, можно... |
| 9 класс задания. Первый тур Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... | | Урок получения новых знаний Повторить основные синтаксические понятия (словосочетание и грамматическое значение словосочетания, предложение, простое предложение... |
