Скачать 1.67 Mb.
|
УДК 616.988 ГРНТИ 76.03.31, 76.03.55, 76.29.50 Инв. №
НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ОТЧЕТ
Нальчик 2009 г. Список исполнителей
Реферат Отчет 228 с., 1 ч., 8 рис., 24 табл., 280 источников, 2 прил. АПОПТОЗ, ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ, ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ, ОНКОГЕННЫЙ РИСК Программируемая клеточная гибель или апоптоз является важнейшим механизмом контроля клеточной популяции в многоклеточном организме. Вирусы способны оказывать иммуносупрессивное действие, направленность которого может быть связана как с клеточным иммунитетом, так и с нарушением синтеза цитокинов и снижения апоптической активности зараженных клеток [Alonso С.L. 2004; Ambar B.B. 1999; Hardwick J.M. 2001; Hoetelmans R.W. 2000]. Особенно актуальной является проблема развития процесса вирогении в случае таких хронических вирусных инфекций как вирусные гепатиты В, С, герпетические инфекции, когда, несмотря не отсутствие активной репликации вируса, клетки макроорганизма «заражены» геномом вируса. Перспективной задачей современной иммунологии является поиск путей модуляции механизма работы клеток в направлении регуляции апоптоза. Целью исследования было изучение маркеров апоптоза в сыворотке крови и других биологических жидкостях при хронических вирусных инфекциях с высоким онкогенным риском. Для оценки активности апоптоза были исследованы ФНО-зависимые лиганды TRAIL, sFAS, ФНО-α у пациентов с хроническими гепатитами с парантеральным механизмом инфицирования, хроническими герпетическими инфекциями (ВПГ-1,2, ЦМВИ), папилломавирусной инфекцией разного онкогенного риска. Показатели изучались в сыворотке крови и отделяемом половых органов. Проведено сравнительное исследование активности показателей апоптоза при различных вирусных инфекциях и в различном биологическом материале. Определены нозологические формы с наиболее выраженным снижением апоптоза, определены перспективные направления дальнейшего поиска причин нарушения противовирусной защиты, с целью использования в качестве прогностических, диагностических критериев и с целью выбора методов терапии. Содержание Введение 7 Глава 1 Аналитический обзор 9 1.1 Роль апоптоза в физиологических и патологических процессах 9 1.2 Морфологические изменения при апоптозе 11 1.3 Формирование в цитоплазме полостей и апоптотических телец 14 1.4 Механизмы апоптоза 16 1.4.1 Стимулы и сигнальная передача программы апоптоза 16 1.4.1.1 Рецепторы и лиганды клеточной гибели 16 1.4.1.2 Митохондриальный путь апоптоза 21 1.4.1.3 Сфингомиелиновый сигнальный путь 24 1.4.1.4 Взаимодействие различных путей апоптоза 26 1.4.1.5 Эффекторная фаза апоптоза и разрушение клеточных белков: каспазы 28 1.4.2 Протеинкиназы в механизме апоптоза 30 1.4.2.1 Митоген-активируемая протеинкиназа 30 1.4.2.2 Фосфатдилинозитол 3’-киназа (PI3-K) и Akt 31 1.4.3 Белки – регуляторы апоптоза 33 1.4.3.1 Представители семейства Bcl-2 33 1.4.3.2 ВН3-белки 36 1.4.3.3 Проапоптотические белки, высвобождаемые дестабилизированными митохондриями 38 1.5 Генетический контроль апоптоза, генетическая регуляция апоптозной активности 39 Глава 2 Выбор и обоснование оптимального варианта направления исследования 42 2.1 Апоптоз при вирусных парентеральных гепатитах 42 2.2 Апоптоз при герпетических и папилломавирусных инфекциях 55 Глава 3 План проведения экспериментальных и теоретических исследований 66 Глава 4 Экспериментальные и теоретические исследования 68 4.1 Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика обследованных групп больных хроническим вирусным гепатитом В, С 68 4.1.2 Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика обследованных групп больных герпетической инфекцией (вирус простого герпеса -1,2 типа и цитомегаловирусная инфекция) 88 4.2 Лабораторные методы исследования 92 4.2.1 Метод определения sFAS 93 4.2.2 Ход определения содержания TRAIL-связанного апоптоз 94 индуцирующего лиганда 94 4.2.3 Определение фактора некроза опухоли α(ФНОα) в сыворотке крови 96 Глава 5 Результаты исследований 97 5.1 Cывороточные показатели апоптоза при парентеральных гепатита 97 5.2 Показатели апоптоза при герпетической и папилломавирусной инфекциях 103 5.2.1 Cывороточные показатели апоптоза при герпетической и папилломавирусной инфекциях 103 5.2.2 Показатели апоптоза в отделямом половых органов при герпетической и папилломавирусной инфекциях 110 Заключение 115 Список использованных источников 122 Приложение 1 Отчет о патентных исследованиях 149 Приложение 2 149 |
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П869 от 18... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П1676 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | ||
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № П710 от 12... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта № п 716 от... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | ||
Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П371 от 07... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | ||
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта № П782 от 24... Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный университет... | ||
Отчет о выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... О выполнении 4 этапа Государственного контракта №14. 740. 11. 1071 от 24. 05. 2011 г | Отчет о выполнении 2 этапа Государственного контракта №14. 740. 11.... «Московский государственный университет экономики, статистики и информатики (мэси)» | ||
Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта №16. 740. 11.... Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013... | Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы... | ||
Отчет по исполнению I этапа Государственного контракта №05. 043.... Исполнитель (Поставщик): Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы... | Отчет о проделанной работе Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский государственный... | ||
Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кабардино-Балкарский государственный... | Программа (мероприятие): Федеральная целевая программа «Научные и... Исполнитель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кабардино-Балкарский... |