Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «башкирский государственный аграрный университет» современные основы рационализации
Скачать 3.23 Mb.
|
О ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ СТАБИЛИЗАЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА КЕТОТРЕТРАКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И.В. Чудов, А.Ф. Исмагилова ФГБОУ ВПО Башкирский государственный аграрный университет, г.Уфа В настоящее время в ветеринарную практику активно внедряются новые лекарственные средства, разрабатываемые на основе возобновляемых источников лекарственного растительного сырья, обладающих высокой биологической активностью, и, широким спектром фармакологического действия [1, 4]. Наиболее перспективными компонентами растений для разработки лекарственных средств являются полусинтетические производные ди- и тритерпеноидов. В частности, ранее нами уже был выявлен ряд фармакологических свойств монометилового эфира кетотетракарбоновой кислоты, отразившийся в противоязвенной, противовоспалительной и гепатопротекторной активности, а также установлена возможность его применения при лечении катарально-гнойных эндометритов у коров. Целью наших исследований явилось изучение влияния нового полусинтетического тритерпеноида монометиловый эфир кетотретракарбоновой кислоты на течение процессов перекисного окисления липидов в организме кроликов и раскрытие его роли в механизмах гепатопротекторного, противовоспалительного и противоязвенного эффектов, а также в улучшении гормонального статуса у коров при лечении катарально-гнойного эндометрита. Исследования проведены на кроликах двухмесячного возраста, обоего пола, породы «Серебристый», содержащихся в одинаковых условиях вивария согласно требованиям СанПИН № 1045-73. Рацион кроликов состоял из сбалансированного по питательности, витаминам и минеральным веществам гранулированного корма «ПроКорм». Опытные животные были распределены на 4 группы по 5 голов в каждой. До начала исследований, а также на 14 и 30 сутки исследований осуществляли забор крови и определяли в ней основные показатели, характерезующие качество течения реакций перекисного окисления липидов. Животные 4 группы служили контролем, и не подвергались действию лекарственных веществ, животным 1-3 групп ежедневно, на протяжении 7 дней с кормом назначали метиловый эфир кетотетракарбоновой кислоты в дозах 10 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг соответственно. Монометиловый эфир кетотретракарбоновой кислоты, использованный в опытах, был синтезирован в институте органической химии Уфимского научного центра РАН под руководством доктора химических наук О.Б. Казаковой. Уровень диеновых конъюгатов в сыворотке крови определяли по методу В.Б. Гаврилова и М.И. Мишкорудной [2]. Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови оценивали по методу М. Mihara [5]. Концентрацию ретинола в сыворотке крови определяли по методике Бессея в модификации В.И. Левченко [3]. Концентрацию α-токоферола по реакции комплексообразования с α,α`-дипиридилом [3]. Определение активности глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы и каталазы эритроцитов проводили кинетическим методом с применением стандартных реактивов VitalDiagnosticsSpb на полуавтоматическом биохимическом анализаторе StatFax 1904+. Статистическую обработку проводили с использованием стандартного пакета анализа данных приложения MS Excel. В результате проведенных исследований нами установлено, что семидневное профилактическое назначение метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты кроликам внутрь, в дозах от 10 до 50 мг/кг способствует значительному улучшению течения процессов перекисного окисления липидов у кроликов. Антиоксидантные свойства метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты отразились в увеличении уровня глутатионзависимых антиоксидантных ферментов: - гемотетрамерного селенопротеина глутатионпероксидаза, принимающего активное участие в регуляции тиолдисульфидного равновесия в тканях за счет катализа процесса восстановления перекисей липидов в соответствующие спирты, а также процесса восстановления водорода пероксида и водорастворимых органических гидроперекисей (алифатических и циклических углеводородов, полиненасыщенных жирных кислот, глицерина, холестерина, прогестерона и простагландинов); - глутатионредуктазы, являющейся классическим цитозольным ферментом класса оксиредуктаз, катализирующим восстановление дисульфидных связей окисленного глутатиона до его восстановленной сульфгидрильной формы. Так, на четырнадцатый день исследований, уровень глутатионпероксидазы в эритроцитах кроликов, получавших метиловый эфир кетотетракарбоновой кислоты в дозах 25-50 мг/кг на протяжении семи дней, повысился до ~16,6 мкмоль/мл/мин, что на ~11,9% больше в сравнении с показателем в начале исследований (14,84±0,42 мкмоль/мл/мин) и на ~25,7% больше в сравнении с значением этого показателя у животных контрольной группы (13,21±0,11 мкмоль/мл/мин). При этом активность глутатионредуктазы составила ~2,33 мкмоль/мл/мин, что на ~28,7% больше значения этого показателя в контрольной группе (1,81±0,04 мкмоль/мл/мин) и на ~4,0% выше в сравнении со значением в начале исследований (2,24±0,02 мкмоль/мл/мин). Помимо повышения уровня глутатионзависимых антиоксидантных ферментов в эритроцитарных клетках крови кроликов, получавших метиловый эфир кетотетракарбоновой кислоты в дозах 25-50 мг/кг, к четырнадцатому дню исследований нами также установлено и повышение активности их синергиста в реакциях обезвреживания водорода пероксида – каталазы. Активность каталазы при этом составила ~36,0 ммоль H2O2/л, тогда как в эритроцитах крови кроликов контрольной группы она составила 34,57±0,28 ммоль H2O2/л, что на ~4,1% ниже сравниваемого значения. Достоверное (Р<0,05) повышение уровня токоферола и ретинола в сыво-ротке крови кроликов, получавших метиловый эфир кетотетракарбоновой кислоты в дозах 25-50 мг/кг, с 1,88±0,02 мкг/мл до ~2,1мкг/мл (на ~11,7% больше в сравнении с начальным значением показателя и на ~16,0% больше в сравнении с значением показателя животных контрольной группы) и с 0,23±0,01 мкг/мл до ~0,34 мкг/мл (на ~47,8% больше в сравнении с начальным значением показателя и на ~54,6% больше в сравнении с значением показателя животных контрольной группы) соответственно, к четырнадцатому дню исследований, нами связано с уменьшением их затрат в системе антиоксидантной защиты на фоне активации ферментативного звена и сопряженного с этим понижения уровня маркеров перекисного окисления жиров и оксидативного стресса, представленных как диеновыми конъюгатами, так и малоновым диальдегидом, образующимися в организме животных в результате дегидратации полиненасыщенных жиров активными формами кислорода. Так уровень малонового диальдегида к четырнадцатому дню исследований понизился с 1,08±0,01 нмоль/мл до ~0,80 нмоль/мл (на ~25,9% меньше исходного значения показателя и значения в контрольной группе), уровень диеновых конъюгатов, к тому же сроку исследований, понизился с 1,68±0,01 нмоль/мл до ~1,45 нмоль/мл (на ~13,7% меньше значения начального показателя и на ~15,2% меньше значения показателя в контрольной группе). К тридцатому дню исследований в группе животных, в течение семи дней получавших с кормом метиловый эфир кетотетракарбоновой кислоты в дозах 25-50 мг/кг и кратностью один раз в день, рассматриваемые показатели стремились к значениям в контрольной группе, но, не достигая их, формировали более позитивное состояние активности антиоксидантной защиты в системе перекисного окисления липидов. Необходимо также отметить, что дозы метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты ниже 10 мг/кг, при семидневном внутреннем назначении кроликам, не приводили к достоверно лучшим эффектам в сравнении с контрольной группой. Повышение дозы метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты с 10 до 25 мг/кг приводило к достоверному усилению эффекта антиоксидантной защиты и не имело его достоверного улучшения при повышении дозы до 50 мг/кг. Семидневное назначение метилового эфира кетотетракарбоновой кисло-ты в дозах 10-50 мг/кг не вызывает развития цитотоксическиого эффекта в тканях организма животных, а семидневное ее назначение в дозе 25 мг/кг способствует качественному улучшению течение реакций перекисного окисления липидов в органах и тканях, предотвращая процессы свободнорадикального окисления. В свою очередь, указанный факт дает основание предполагать о возможности применения метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты при патологиях, характеризующихся гипоксическими явлениями, а также при интоксикациях эндо- и экзогенного характеров с явлениями цитолизиса, как результата образования свободнорадикальных оксидантов (О , Н2О2, –ОН, Н–О–Cl и т.п.) и ДНК-аддуктов, реализующих основные механизмы мута-, канцерогенеза и преждевременного старения клеток. Учитывая то, что железосодержащий протопорфирин каталаза в наибольших количествах содержится в цитозоле и пероксисомах гепатоцитов (до 40% всего белка), то повышение уровня этого фермента совместно с глутатионредуктазо и глутатионпероксидазой, при назначении метилового эфира кетотетракарбоновой кислоты, может являться ключевым звеном в ее механизме протекторного действия при патологиях печени, сопряженных с нарушением различных биомолекулярных клеточных структур (нуклеиновых кислот, белков и липидов) в результате активации свободнорадикального оксиления. Литература: 1. Аджиев, Д.Д. Исследование продуктов перекисного окисления липидов, неферментативной и ферментативной антиоксидантной системы в возрастной динамике самцов кроликов [Текст]//Вестник ВОГиС. –2010. –№4. –Т.14. –С. 674-684. 2. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови [Текст] / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная/Лаб. дело. –1983. –№ 3. –С. 33-35. 3. Кондрахин, И.П., Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. [Текст]/И.П.Кондрахин, А.В.Архипов, В.И. Левченко/ –М.: Колос, 2004. –С. 186-187, 195-196. 4. Петрович, Ю.А. Свободно-радикальное окисление и роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса [Текст] / Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин /Патологическая физиология и экспериментальная терапия. –1996. –№5. –С.85-92. 5. Mihara, M., Uchiyama, M., Fukuzawa, K. Thiobarbituric acid value on fresh homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CCl4 intoxication and vitamin E defi ciency //Biochem. Med. 1980. V. 23. № 3. P. 302–311. УДК 619: 618.19 ЛЕЧЕБНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ «ЭПЛ» И «ПДЭ» ПРИ НЕКОТОРЫХ ФОРМАХ МАСТИТА У ЛАКТИРУЮЩИХ КОРОВ Р.К. Шаев, М.А. Багманов ФГБОУ ВПО Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана, г.Казань В обеспечении населения страны продуктами питания важнейшее значение отводится молочному скотоводству, необходимым условием интенсивного ведения которого является обеспечение здоровья маточного поголовья. Решению этой задачи мешает широкое распространение мастита коров. Воспаление молочной железы - мастит у коров наносит огромный экономический ущерб за счет снижения удоев, санитарных и технологических качеств молока [1]. В настоящее время актуальной задачей является создание экологически безопасных, обладающих высокой профилактической и терапевтической эффективностью средств [2]. Именно поэтому ветеринарные врачи для лечения маститов, в настоящее время всё шире и шире применяют препараты изготовленные на основе растительного и животного сырья. Такие препараты абсолютно безопасны для организма, не оказывают негативного влияния на состав молока [3]. В связи с этим перед нами была поставлена цель, изучить в сравнительном аспекте лечебную эффективность биогенных стимуляторов «ЭПЛ» (экстракт плаценты с лещинником) и «ПДЭ» (плацента денатурированная эмульгированная) при субклинической и острой серозной формах мастита у коров. «ЭПЛ» является лечебным препаратом, состоящий из двух действующих компонентов: экстракта плаценты коров и жидкой фракции «лещинника» продукта сухой возгонки биомассы лесной орешины. Относится к группе биологически активных веществ, обладающим бактерицидным, фунгицидным, биогенным и гормональным действием, вызывает улучшение процессов обмена и использования питательных веществ, нормализирует и активирует регулирующее влияние центральной нервной системы. Опыты по лечению коров больных маститом, проводили на коровах холмогорской породы татарстанского типа, принадлежащие хозяйству СХПК имени «Вахитова» Кукморского района. Для этого были сформированы две группы коров по 22 головы в каждой, больных субклинической и острой серозной формой мастита. Данные группы по принципу пар-аналогов были разделены на опытную и контрольную, с учетом возраста и продуктивности. Подбор животных проводили после клинического обследования и учета реакции секрета молочной железы с быстрым маститным тестом «Ибромаст» на молочно-контрольной пластинке ПМК-2. Диагноз на субклинический мастит ставили с учетом положительной реакции секрета вымени с диагностическим реактивом, подтвержденный повторным исследованием через 24 часа и пробой отстаивания.При клиническом исследовании коров, больных острой серозной формой мастита выявили, что общее состояние характеризовалось депрессией, снижением аппетита, повышением температуры тела, учащением пульса и дыхания. Больные четверти вымени были значительно увеличены в объеме, болезненны, отечны, плотной иногда каменистой консистенции, становилась горячей, кожа вымени гиперемирована. Количество суточного и разового удоя больных животных уменьшилось почти в 2 раза. Для лечения коров опытных групп использовали следующую схему: а) туалет вымени (обработка вымени и сосков многоразовой индивидуальной салфеткой с дезинфицирующим 0,5% раствором «Дермисана» до доения и окунание сосков в стакан с «Блю Гард» после доения. б) тщательное выдаивание пораженных четвертей два раза в сутки. в) биогенный стимулятор «ЭПЛ» вводили согласно утвержденной инструкции подкожно в область наружного пахового лимфатического узла, отступя вентрально на 1-2 см от края узла в лимфатическую сеть в дозе 0,1 мл на кг массы тела двукратно с интервалом 48 часов. Контрольным группам коров, после проведения вышеизложенных обработок и тщательного выдаивания пораженных четвертей, в область наружного пахового лимфатического узла, отступя вентрально на 1-2 см от края узла в лимфатическую сеть вводили препарат «ПДЭ» согласно утвержденному наставлению. За всеми животными вели наблюдение и учитывали сроки выздоровления по отрицательной реакции с быстрым маститным тестом «Ибромаст». Результаты исследования по изучению лечебной эффективности препаратов при субклиническом мастите у коров, в период лактации представлены в таблице 1 . Таблица 1 Результаты лечения коров биогенными стимуляторами
Примечание:* - Р<0,05. По данным таблицы 1 видно, что после лечения коров больных субклиническим маститом, в опытной группе произошло выздоровление всех животных (100%) при кратности введения два раза. Лабораторные исследования молока пробой отстаивания и двукратно «Ибромастом» были отрицательны. Продолжительность лечения было достоверно ниже (Р<0,05) чем в контрольной группе и составило в среднем 3,7 дней. В контрольной группе полного выздоровления не произошло и составило 81,8%. Продолжительность лечения выздоровевших животных в среднем составило 4,7 дней. После лечения коров больных острым серозным маститом, в опытной группе произошло выздоровление 9 (81,8%) и улучшение состояния у оставшихся 2-х коров при кратности введения два раза. Продолжительность лечения было достоверно ниже (Р<0,05) чем в контрольной группе и составило в среднем 4,1 день. У коров опытной группы уже спустя сутки после введения препарата начались изменения температуры тела, пульса, дыхания с нормализацией к концу лечения. На протяжении курса лечения улучшалось общее состояние животных, угасали признаки воспаления и болезненности пораженных четвертей и лимфатического узла. Внешний вид секрета из леченных четвертей не отличался от молока здоровых коров, а при исследовании его на наличие мастита диагностикумом, давили отрицательный результат. В контрольной группе полного выздоровления не произошло и составило 63,6%. У 2 коров наблюдали улучшение состояния, и у 2 коров изменения в состоянии молочной железы не наблюдали. Продолжительность лечения выздоровевших животных в среднем составило 5,1 дней. Таким образом, биогенный стимулятор «ЭПЛ» является более эффективным средством для лечения субклинической и острой серозной формы мастита у коров в период лактации, чем препарат «ПДЭ». Кроме того применение данного способа лечения, не снижает качества молока, в отличие от применения антибиотиков и вызывает лактогенный и противомикробный эффекты. Литература:
УДК 619:616.136:591.463 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие:
 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |  | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «орловский государственный... | | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Министерство сельского хозяйства РФ федеральное государственное бюджетное... Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Ставропольский государственный аграрный университет Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Ставропольский государственный аграрный университет Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Ставропольский государственный аграрный университет Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Ставропольский государственный аграрный университет Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
| Ставропольский государственный аграрный университет Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального... Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «орловский государственный аграрный... |
| Ставропольский государственный аграрный университет утверждаю Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования | | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение... Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования |
