Тема занятия: Наследственность, изменчивость и патология. Реактивность и резистентность организма. Их значение в патологии
2. Форма организации занятия: практическое занятие.
3. Значение изучения темы: актуальность темы обусловлена высокой частотой наследственных заболеваний, а также стремительным развитием генной инженерии, использованием для медицинских и фармацевтических целей методов геномного и протеомного анализа, позволяющих идентифицировать биомаркёры, специфичные для данного типа клеток; изучать изменения в составе белков в ответ на действие лекарственных средств; обнаруживать онкомаркёры; выявлять маркёры нейродегенеративных заболеваний и т. п.
4. План изучения темы:
4.1. Контроль исходного уровня знаний
Проверка альбомов.
Тестовые задания:
001. О наследственном характере заболевания свидетельствует
1) высокая конкордантность болезни у разнояйцевых близнецов, живущих в одинаковых условиях
2) высокая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных, резко контрастирующих условиях
3) низкая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных условиях
002. Какое из приведенных утверждений являются правильным
1) ген, определяющий доминантную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых лиц
2) ген, определяющий рецессивную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых лиц
3) рецессивная патология проявляется всегда через одно поколение
4) доминантная патология может миновать ряд поколений
003. По наследству в ряде поколений передается патология, обусловленная преимущественно следующими мутациями
1) генными
2) хромосомными
3) геномными
4) всеми перечисленными
004. Появление приобретенных врожденных заболеваний обусловлено
1) мутациями наследственных структур эмбриона
2) мутациями наследственных структур хромосом
3) изменением числа и структуры хромосом
4) повреждениями клеточно-тканевых структур в пренатальный период, возникающими под влиянием различных патогенных факторов
005. Главным звеном патогенеза молекулярно-генетических наследственных заболеваний является
1) изменение структуры ДНК в хромосомах соматических клеток
2) изменение структуры ДНК в хромосомах половых клеток
3) изменение структуры хромосомы
4) изменение числа хромосом
006. ЛОГИЧЕСКАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКА
1) ген → фермент → белок → признак
2) ген → белок → фермент → признак
3) ген → признак → белок → фермент
4) белок → фермент → ген → признак
007. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПО ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ, ОБНАРУЖИВАЮТСЯ
1) только в гомозиготном организме
2) только в гетерозиготном организме
3) и в гомозиготном организме, и в гетерозиготном организме
4) все ответы правильные
008. ПО АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ НАСЛЕДУЮТСЯ
1) близорукость или дальнозоркость
2) ферментопатии
3) гемофилии А, В
4) все ответы правильные
009. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПО РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ, ОБНАРУЖИВАЮТСЯ
1) только в гетерозиготном организме
2) только в гомозиготном организме
3) и в гетерозиготном, и в гомозиготном организме
4) все ответы верные
010. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ ПАТОГЕНЕЗА ХРОМОСОМНЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ
1) генная мутация в половой клетке
2) генная мутация в соматической клетке
3) хромосомная мутация в половой клетке
4) хромосомная мутация в соматической клетке
4.2 Основные понятия и положения темы:
Свойство клеток и организмов передавать свои анатомо-физиологические признаки (особенности) потомкам называется наследственностью. Процесс передачи этих признаков называется наследованием. Передача осуществляется с помощью генов, материальных единиц наследственности. От родителей потомкам передаются не признаки в готовом виде, а информация (код) о синтезе белка (фермента), детерминирующего этот признак.
Наследственный аппарат характеризуется двумя противоположными свойствами: устойчивостью и изменчивостью. Первое свойство определяет постоянство видов, второе — способность их к развитию, эволюцию.
Рассмотрим взаимодействие наследственности и среды в развитии патологических процессов.
В этой связи все болезни можно разделить на четыре группы:
1) Заболевания, которые возникают независимо от свойств генотипа, исключительно под влиянием неблагоприятных факторов среды (лучевая болезнь, травма, ожог).
2) Болезни с наследственной предрасположенностью. Это большая группа (до 90 %). Сами они по наследству не передаются, но при определенных условиях легче возникают. Пример: гипертоническая, язвенная болезнь, сахарный диабет, злокачественные новообразования.
3) Собственно наследственные болезни. Они всецело зависят от генотипа, передаются по наследству. Этиология наследственных болезней — патологический ген. Среда же в данном случае играет роль фактора, лишь несколько изменяющего проявления болезни (фенилкетонурия, болезнь Дауна и др.).
4) Наследственные болезни, обусловленные патологической мутацией, для проявления которых необходимо специфическое воздействие среды. Например, проявление недостаточности гемоглобина (Hb) у его гетерозиготных носителей при пониженном парциальном давлении кислорода или возникновение острой гемолитической анемии при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием сульфаниламидов.
Врожденные заболевания возникают при действии наследственных или ненаследственных причин, приводящих к нарушению эмбриогенеза и проявлению патологии сразу после рождения. То есть, это все болезни, с которыми ребенок появляется на свет.
Наследственные же заболевания возникают исключительно из-за наследственных причин и приводят к развитию болезни в любом периоде онтогенеза. Многие из них проявляются в зрелом возрасте.
Термин «семейные болезни» также не заменяет понятие «наследственные болезни». Он имеет более широкое значение, охватывая и наследственные, и ненаследственные болезни, которые встречаются у нескольких членов семьи под влиянием одинаковых для них вредных факторов внешней среды.
Мутации, их виды, биологическая роль и мутагенные факторы
Стойкое, скачкообразное изменение в наследственном аппарате клетки, не связанное с обычной рекомбинацией генетического материала, называется мутацией.
Виды мутаций:
1) генные — изменение структуры или последовательности расположения в ДНК отдельных генов. Фенотипически при этом изменяется состав аминокислот в белках, кодируемых геном;
2) хромосомные — изменение структуры хромосом (утрата или удлинение их участков). Фенотипически проявляются тоже через изменение состава белка;
3) геномные — изменение числа хромосом (недостаток или избыток) в наборе, не сопровождаемое изменениями их структуры.
По характеру изменения генетического материала (гена или хромосомы) выделяют следующие мутации: а) делеции — выпадение какого-либо участка гена или хромосомы; б) транслокации — перемещение участка хромосомы; в) инверсии — поворот участка на 180° (хромосома перекручивается, гены располагаются в обратном порядке; г) дупликация — вставляется лишний ген.
По причинному характеру выделяют спонтанные (самопроизвольные) мутации и индуцированные. Последние развиваются под влиянием мутагенных факторов, среди которых различают экзогенные и эндогенные.
Генные болезни:
• гипоальбуминемия — резкое снижение количества альбуминов в крови, что предрасполагает к пастозности, наследуется как аутосомно-рецессивный признак;
• гипофибриногенемия — резкое снижение количества фибриногена в крови, что ведет к несвертыванию крови и кровоточивости, наследуется по аутосомно-рецессивному типу;
• гемофилия А — дефицит прокоагулянтного фактора VIII, кровоточивость, наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой;
• гемофилия В — дефицит прокоагулянта IX, кровоточивость, наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой;
• гемофилия С — дефицит прокоагулянтного фактора XI;
• гипогаммаглобулинемия — резкое снижение количества гамма-глобулинов, снижение резистентности к бактериальным инфекциям, наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой и др.
Фенилкетонурия — последствия недостаточности ряда ферментов, наиболее частая форма возникает в результате мутации структурного гена 12q24.1, кодирующего биосинтез 4-фенилаланингидроксилазы; реже встречается дефицит дигидроптеридинредуктазы (4q15.3) и 6-пирувоилтетрагидроптерилсинтетазы.
Альбинизм (кожно-глазного типа). Причиной заболевания является недостаток фермента тирозиназы в меланоцитах — клетках, синтезирующих пигмент меланин. При отсутствии меланина кожа приобретает молочно-белый цвет с белесым оволосением, наблюдается светобоязнь, снижение остроты зрения. Солнечное облучение вызывает эритему. Альбинизм может сопровождаться глухотой, немотой и эпилепсией.
Серповидно-клеточная анемия (S-гемоглобиноз) — характеризуется синтезом патологического S-гемоглобина, отличающегося от нормального А-глобулина тем, что в 6-м положении бета-полипептидной цепи Hb вместо глютаминовой кислоты находится валин. Благодаря этому молекулы S-гемоглобина (в восстановленной форме) становятся электронейтральными и легко образуют комплексы, особенно при нехватке кислорода; эти комплексы (тактоиды) деформируют эритроциты, которые вследствие этого приобретают серповидную форму и легко подвергаются гемолизу. В результате возникает тяжелая гемолитическая анемия (с серповидными эритроцитами — отсюда название), с гипоксией, заканчивающаяся у гомозигот смертью еще в детском возрасте.
Муковисцидоз — множественное поражение экзокринных желез, сопровождающееся накоплением и выделением ими вязких секретов. Среди новорожденных частота примерно составляет 1:1500. Кистозный фиброз является одним из самых распространенных моногенных заболеваний в Европе. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее часто в основе лежит мутация delF508, приводящая к отсутствию фенилаланина в 508-м положении трансмембранного регуляторного белка. При мутации нарушается регуляция переноса хлора через мембраны эпителиальных клеток (транспорт хлора тормозится, а натрия усиливается). Болезнь характеризуется закрытием протоков желез вязким секретом, который образуется в связи с повышенной резорбцией натрия клетками протоков экзокринных желез. Нередко в протоках образуются кисты и развивается воспаление. При хроническом течении в железах развивается склероз. У новорожденных нередко выявляется непроходимость кишечника. У детей наиболее часто развивается легочная или легочно-кишечная форма.
Хромосомные болезни
Хромосомные болезни классифицируют по критериям изменения структуры и числа хромосом, а также типа клеток (половые или соматические).
Мутации в гаметах приводят к развитию так называемых полных форм хромосомных болезней, когда изменения кариотипа выявляются во всех клетках организма. Мутации в соматических клетках на ранних этапах эмбриогенеза приводят к развитию мозаицизма: часть клеток организма имеет нормальный кариотип, а другая часть — аномальный. Это вызывает так называемые мозаичные формы хромосомных болезней (часть клеток имеет нормальный кариотип, а другая часть — аномальный).
Аномалии соматических хромосом. Синдром Дауна. Встречается у мужчин и у женщин с частотой 1:750 новорожденных. Как правило (в 96 % случаев), он характеризуется простой трисомией по 21-й паре аутосом. В части случаев отмечается транслокация лишней хромосомы в 21-й паре в 14-ю или 22-ю и мозаицизм (1 %). Признаками болезни являются низкий рост, иногда карликовый, резко выраженная умственная отсталость, полуоткрытый рот с толстым «географическим» языком, узкие глазные щели, плоское лицо с выступающими скуловыми дугами.
Трисомия по 18-й паре — синдром Эдвардса (частота 1:7000). Дети рождаются слабыми, имеют скошенный подбородок, очень маленький рот, низко посаженные уши. Имеются
диспропорции в строении скелета — длинные пальцы, указательный палец прикрывает 3-й и 4-й. Дети рано погибают, так как имеют различные пороки внутренних органов (2/3 детей с синдромом Эдвардса умирают в первые 6 месяцев жизни).
Трисомии по 8,9,13-й паре — приводят к развитию синдрома Патау (1:6000). Дети очень рано гибнут (96 % больных погибают до 1,5 лет). Характерна микроцефалия, дефекты мягкого и твердого неба, низкие уши, тяжелые изменения со стороны внутренних органов, увеличение количества пальцев (паучьи). Со стороны нервной системы — атрофия зрительных нервов и обонятельных долей.
Аномалии, связанные с половыми хромосомами. Половые хромосомы контролируют развитие признаков пола, поэтому нарушение их структуры или числа определяет отклонения в половом развитии. Как известно, X-хромосомы определяют развитие яичников и половых органов по женскому типу, обеспечивают менструальный цикл. У-хромосомы определяют развитие яичек и половых органов по мужскому типу.
Синдром Кляйнфельтера. Заболевание встречается у мужчин. Частота 2 на 1000 новорожденных мальчиков. Возникает при слиянии патологической женской гаметы, содержащей две X-хромосомы, с нормальной мужской гаметой с Y-хромосомой или при слиянии нормальной женской гаметы, содержащей одну Х-хромосому, с патологической мужской гаметой с ХY-хромосомами. Кариотип у таких больных чаще XXY, общее количество хромосом — 47. У больных мужчин содержится тельце Барра (половой хроматин). Лечение направлено на коррекцию вторичных половых признаков половыми гормонами. Однако и после терапии больные остаются бесплодными.
Синдром трисомии X. Встречается только у женщин (1:1000), кариотип — 47 (XXX). В неделящихся клетках видны два тельца Барра. У больных отмечается гипоплазия яичников, бесплодие и умственная отсталость. У 60–70 % больных может быть слабоумие легкой степени. Нередко у женщин с трисомией X перечисленные проявления вообще отсутствуют.
Синдром Шерешевского — Тернера. Встречается у женщин (1:3000). Возникает при слиянии патологической женской гаметы, лишенной Х-хромосомы, с нормальной мужской гаметой, имеющей Х-хромосому, или при слиянии нормальной женской гаметы, содержащей одну Х-хромосому, с патологической мужской, лишенной половых хромосом. Кариотип характеризуется наличием одной Х-хромосомы вместо двух (ХО).Но могут быть и другие варианты (делеция короткого или длинного плеча Хp-,Xq-).
Аутосомы без отклонений от нормы. Половой хроматин отсутствует. Больные низкорослые. Наружные половые органы сформированы по женскому типу, внутренние — недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами. Имеет место гипоплазия ногтей, лимфатический отек рук и ног, дискообразная форма грудной клетки. Характерно наличие на шее широких кожных складок (Pterigium coli). Инфантилизм половых органов. Больные чаще умственно отсталые. Раннее лечение женскими половыми гормонами может оказаться эффективным.
Наследственные аномалии, сцепленные с половой хромосомой. Описано много (около 60) патологических наследственных признаков, связанных с Х-хромосомой. Большинство из них рецессивны. Это значит, что болезни проявляются только у мужчин, в то время как женщины остаются здоровыми, являясь, однако, носительницами этого признака. У женщин наличие Х-хромосомы с патологическим геном компенсируется наличием второй нормальной X-хромосомы. По такому типу передаются, например, гемофилия, дальтонизм, атрофия зрительных нервов, юношеская глаукома и др.
Врожденные пороки развития
Врожденные пороки развития (ВПР) изучает тератология. Механизм формирования ВПР в ходе внутриутробного развития обозначается как тератогенез, а термин «тератоген» подразумевает фактор, вызывающий ВПР. Большинство ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. В ряде случаев не удается установить причину (спорадические заболевания). Причины многочисленны: вирусная инфекция (краснуха, цитомегаловирусная инфекция, герпес), токсоплазмоз, сифилис, радиация, химические факторы внешней среды, болезни матери. Риск возникновения ВПР особенно велик в эмбриогенезе и органогенезе.
Диагностика и методы генетического обследования
Выявление роли наследственного фактора в происхождении заболевания очень велико, ибо позволяет сделать выбор метода лечения. Кратко вопросов диагностики мы уже касались. Остановимся на основных существующих методах генетического обследования.
1. Генеалогический метод заключается в составлении родословной записи с последующим анализом проявления признака, характерного для конкретной наследственной болезни на протяжении возможно большего числа поколений родственников пациента.
При этом признаками наследственных болезней являются:
а) обнаружение болезни «по вертикали»;
б) большая частота заболевания среди родственников, чем среди неродственников;
в) менделевские соотношения между числом больных и здоровых братьев и сестер (3:1; 1:1; 1:0).
2. Близнецовый метод состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцевых близнецов, живущих в разных и одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку.
3. Цитогенетический метод состоит в микроскопическом исследовании структуры и числа хромосом клеток (лейкоцитов, эпителия и др.). Изменение структуры и числа хромосом (хромосомные аберрации) является признаком наследственной природы болезни.
4. Демографический метод заключается в составлении родословных среди большой группы населения, в пределах области или целой страны, с последующим статистическим анализом проявления патологического признака и наличия менделевских соотношений, в исследовании генетических изолятов.
5. Биохимический метод заключается в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных наследственных болезней (серповидно-клеточная анемия и др.).
6. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - это метод, который позволяет проверить генетический материал, экстрагированный из исследуемого клинического образца, на наличие в его составе участка чужеродной или измененной генетической информации и используется для получения копий непротяженных участков ДНК, специфичных для каждого конкретного наследственного или инфекционного заболевания, а также исследуемого генетически обусловленного признака, и, кроме того, для визуализации (в случае присутствия) таких специфических участков, что и является целью генодиагностики.
В настоящее время обосновано четыре подхода в профилактике наследственных заболеваний:
1. Массовый скрининг новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ (современные программы предусматривают выявление фенилкетонурии, гипотиреоза, муковисцидоза, галактоземии и др.).
2. Пренатальная диагностика (с использованием разных методов: УЗИ, фетоскопия, амниоцентез и др.) в 1- и 2-м триместрах беременности.
3. Медико-генетическое консультирование.
4. Контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды.
Принципы лечения
1. Симптоматические: лекарственные, хирургическое удаление пораженных органов, коррекция пороков сердца и др., с помощью физических методов (при наследственных заболеваниях нервной системы — электротерапия, климатотерапия).
2. Патогенетические — коррекция обмена (назначение диеты; возмещение недостающего продукта; освобождение от продуктов обмена, являющихся субстратами патологической реакции).
3. Этиологические — устранение генетического дефекта с помощью методов генной инженерии.
4.3. Итоговый контроль знаний:
- Вопросы по теме занятия
Наследственность и изменчивость, их роль в возникновении наследственных болезней. Классификация генов по их функциональной активности.
Наследственные формы патологии (наследственные, врожденные, приобретенные, семейные формы патологии). Фенокопии.
Механизмы стабильности и изменчивости генотипа. Комбинативная и мутационная изменчивость. Мутагенные факторы, их виды. Факторы риска наследственных болезней.
Мутации генные, хромосомные, геномные, спонтанные, индуцированные. Типовые варианты патогенеза наследственной патологии.
Генные болезни: моно- и полигенные. Общие закономерности патогенеза, примеры генных болезней с нарушением синтеза транспортных, структурных и ферментативных белков.
Типы передачи наследственных болезней: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом, ко-доминантный, промежуточный и смешанный типы наследования.
Хромосомные болезни, их проявления и патогенез.
Болезни накопления. Общие представления об этиопатогенезе.
Методы изучения наследственных болезней. Применение молекулярно-биологических методов в медицинской генетике (FISH, ПЦР, микроэррей).
- Ситуационные задачи:
1. У новорожденного ребёнка отмечаются микроцефалия, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, низко посаженные, деформированные ушные раковины, расщелина губы и носа, короткая шея, полидактилия, крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов. Выявлены пороки внутренних органов: дефект межжелудочковой перегородки, аномалии почек. При цитогенетическом исследовании обнаружена трисомия по 13-й паре аутосом.
Вопросы:
Поставьте предположительный диагноз.
Объясните возможное происхождение хромосомной аномалии.
2. Подросток М., 13 лет, с признаками умственной отсталости. Лицо плоское, косой разрез глаз, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, диспластичные уши. Отмечается деформация грудной клетки (килевидная) и мышечная гипотония. Поставлен диагноз: болезнь Дауна.
Вопросы:
1. Укажите генотип и тип наследования.
2. Назовите методы выявления данной наследственной патологии, которые могут
быть использованы для постановки диагноза.
3. Мужчина с нормальной свертываемостью крови обеспокоен состоянием здоровья своих будущих детей в связи с рождением мальчика, больного гемофилией, у сестры его жены.
Вопрос:
1. Укажите, какова вероятность рождения детей с гемофилией в данном браке. Обоснуйте свое заключение.
Тестовые задания:
001. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЮТСЯ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ СЛЕДУЮЩИХ МУТАЦИЙ
1) половые индуцированные
2) половые спонтанные
3) половые нелетальные
4) все ответы верные
002. К ЗАБОЛЕВАНИЯМ, ИМЕЮЩИМ НАСЛЕДСТВЕННУЮ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, ОТНОСИТСЯ
1) атеросклероз
2) болезнь Марфана
3) гемофилия
4) сифилис
003. ПРИ ПОЛИГЕННОМ ТИПЕ НАСЛЕДОВАНИЯ ВОЗНИКАЮТ СЛЕДУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1) язвенная болезнь желудка
2) гипертоническая болезнь
3) сахарный диабет
4) все ответы верные
004. ПО АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ ПЕРЕДАЕТСЯ
1) семейная гтперхолестеринемия
2) альбинизм
3) гипертрихоз ушных раковин
4) катаракта
005. СЦЕПЛЕННО С Х-ХРОМОСОМОЙ ПЕРЕДАЕТСЯ
1) азооспермия
2) атрофия зрительного нерва
3) фенилкетонурия
4) дальтонизм
006. ПРИНЦИПАМИ ФАРМАКОТЕРАПИИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЯВЛЯЮТСЯ
1) этиотропный
2) патогенетический
3) симптоматический
4) патогенетический и симптоматический
007. ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ ХАРАКТЕРНО
1) повышенная кровоточивость
2) передача с Х-хромосомой
3) проявление только у лиц мужского пола
4) все ответы правильные
008. ДИАГНОЗ «СИНДРОМ ДАУНА» ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ РЕЗУЛЬТАТАМИ
1) популяционного анализа
2) генеалогического анализа
3) близнецового анализа
4) цитогенетического анализа
009. С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ ПОЛОВОГО ХРОМАТИНА МОЖНО ДИАГНОСТИРОВАТЬ
1) полипоз слизистой оболочки толстого кишечника
2) фенилкетонурию
3) гемофилию
4) синдром Клайнфельтера
010. ГЕНОТИП – ЭТО
1) совокупность генов гаметы
2) совокупность генов аутосом
3) совокупность всех генов организма
4) половой хроматин
5) совокупность HLA-антигенов организма
5. Домашнее задание для уяснения темы занятия:
Контрольные вопросы:
Современные подходы к профилактике и терапии наследственных болезней. Понятие о генотерапии и генной инженерии.
Закон Харди-Вайнберга и причины его нарушений (имбридинг, изоляты, дрейф генов).
Тестовые задания:
001. ФЕНОТИП – ЭТО
1) совокупность признаков и свойств организма, приобретенных в антенатальном периоде
2) совокупность признаков и свойств организма, приобретенных в анте- и неонатальном периодах
3) совокупность генов аутосом
4) совокупность признаков и свойств организма, возникающая в результате взаимодействия генотипа с окружающей средой
5) совокупность НLА-антигенов организма
002. ФЕНОКОПИИ – ЭТО
1) ненаследственные врожденные формы патологии, сходные по внешним проявлениям с наследственными
2) разновидность наследственных хромосомных болезней
3) разновидность наследственных генных болезней
4) болезни с наследственной предрасположенностью
5) болезни, причинами которых являются исключительно неблагоприятные воздействия окружающей среды
003. ПОЛОВОЙ ХРОМАТИН – ЭТО
1) хроматин, образующий половые хромосомы
2) неактивная Х-хромосома
3) видоизменённая У-хромосома
4) спаренные X и У хромосомы
5) это результат транслокации участка Х-хромосомы на У-хромосому
004. КАКАЯ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К ХРОМОСОМНЫМ
1) гемофилия А
2) болезнь Дауна
3) фенилкетонурия
4) муковисцидоз
5) синдром «кошачьего крика»
005. КАКАЯ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ НИЖЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К ГЕНОМНЫМ
1) гликогеноз Гирке
2) синдром Патау
3) галактоземия
4) синдром «кошачьего крика»
5) синдром Элерса - Данлоса
006. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПРИЗНАК НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
1) высокая восприимчивость к инфекционным заболеваниям
2) пороки физического развития
3) высокая частота развития гипертонической болезни
4) незаращение межжелудочковой перегородки
5) повышенный гемолиз форменных элементов крови в селезенке
007. СКОЛЬКО ТЕЛЕЦ БАРРА МОЖНО ВЫЯВИТЬ С ПОМОЩЬЮ БУККАЛЬНОЙ ПРОБЫ ПРИ СИНДРОМЕ ШЕРЕШЕВСКОГО - ТЕРНЕРА
1) два
2) одно
3) ни одного
4) три
5) четыре
008. КАРИОТИП СИНДРОМА КЛАЙНФЕЛЬТЕРА
1) 46, ХУ
2) 47, ХХУ
3) 45, ХО
4) 46, XX
5) 47, ХУУ
009. СИНДРОМ И КАРИОТИП ЖЕНЩИНЫ, ЕСЛИ В КЛЕТКАХ У НЕЕ ОБНАРУЖИВАЕТСЯ ПО ДВА ТЕЛЬЦА БАРРА
1) 46, ХУ — синдром «кошачьего крика»
2) 47, ХУ - синдром Дауна
3) 47, XXX - синдром трисомии X
4) 47, ХУ - синдром Патау
5) 45, ХО - синдром Шерешевского - Тернера
010. ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ГЕМОФИЛИИ А
1) Х-сцепленный доминантный
2) аутосомно-рецессивный
3) мультифакториальный
4) Х-сцепленный рецессивный
5) аутосомно-доминантный
Ситуационные задачи:
1. Ребенок 2 месяцев. Родители молодые, ребенок от четвертой беременности, четвертых родов. Первые 3 ребенка умерли в периоде новорожденности от диспепсии, причина которой не установлена. Настоящая беременность протекала с выраженным токсикозом и угрозой прерывания в первой половине, повышением АД во второй половине беременности. Роды срочные, масса тела при рождении 3100 г, длина 51 см. С рождения на грудном вскармливании.
В возрасте 4 суток появилась желтуха, с 20-дневного возраста пептические расстройства в виде частого жидкого стула зеленоватою цвета, рвоты. Вскармливание грудное. Ребенок начал терять в массе. Желтушное окрашивание кожи сохраняется до настоящего времени.
Поступил в отделение в тяжелом состоянии с массой тела 3000 г, длиной 52 см. Подкожно-жировой слой отсутствует на животе, груди, резко истончен на конечностях, сохраняется на лице. Кожа бледная, с желтовато-сероватым оттенком, сухая, легко собирается в складки. Тургор тканей и мышечный тонус снижены. Аппетит отсутствует. Ребенок раздражителен, сон беспокойный. Живот вздут, печень +4 см из-под реберного края, плотной консистенции. Селезенка не пальпируется. Стул со скудными каловыми массами, зеленого цвета.
Общий анализ крови: НЬ - 100 г/л (100-140). Эр - 5,1 х 1012/л (2,7-4,9), Ц.п. - 0,58 (0,75-0,8), Ретик. - 0,2% (0,4-0,2), Лейк - 8,8 х 109/л (8,2-13,6), п/я - 1% (1,5-3), с - 32% (30-32), э - 1% (2,5-2,8), л - 60% (58-59), м - 6% (4,5-5), СОЭ - 2 мм/час.
Посев кала на патогенную флору: отрицательный.
Общий анализ мочи: количество - 40,0 мл, относительная плотность - 1,012 (1,012-1,020), лейкоциты - 1 -2 в п/з, эритроциты - нет.
Биохимический анализ крови: общий билирубин - 18,5 мкмоль/л (9,7-10,3), прямой -12,0 мкмоль/л (2,56-3), общий белок - 57,0 г/л (60-80), альбумины - 36 г/л (33-55), мочевина - 3,5 ммоль/л (3,5-9), холестерин - 2,2 ммоль/л (3,9-7,2), калий - 4 ммоль/л (3,5-5), натрий -140 ммоль/л (130-156), щелочная фосфатаза - 250 ед/л (норма - до 600), АЛТ - 21 Ед (5-15), ACT - 30 Ед (12-16), глюкоза - 3,5 ммоль/л (4-4,29).
Анализ мочи на галактозу: в моче обнаружено большое количество галактозы.
Вопросы:
1. Какая форма патологии развилась у ребенка?
Укажите возможную причину данной патологии.
Основные патогенетические механизмы развития данного заболевания.
Какие варианты заболевания Вам известны?
Оцените результаты общего анализа крови.
Укажите принципы патогенетической терапии, особенности диетотерапии при этом заболевании?
2. Ребенок 8 месяцев. Анамнез жизни: ребенок от молодых, здоровых родителей. Беременность первая, протекала физиологически, первые срочные роды. Масса при рождении 3100 г, длина 50 см, закричал сразу, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов, к груди приложен в первые сутки, из родильного дома выписан на 5-е сутки. В первом полугодии жизни изменении в развитии ребенка не наблюдалось, на учете у специалистов не состоял, прививки по плану. Ребенок на грудном вскармливании, прикорм по возрасту.
С 7-8-месячного возраста у ребенка нарушилась двигательная активность, возникли периодические бесцельные движения, ритмические покачивания туловища, появился гипертонус конечностей. Ребенок начал отставать в психическом развитии. Временами отмечались приступы неукротимой рвоты.
Объективно: ребенок правильного телосложения, удовлетворительного питания. Обращает внимание очень светлая кожа, белокурые волосы и яркие голубые глаза. От ребенка ощущается своеобразный "мышиный" запах. В легких дыхание пуэрильное, проводится во все отделы, ЧДД 32 в 1 минуту (30-35). Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 124 уд/мин (120). Живот мягкий, доступен глубокой пальпации во всех отделах, безболезненный. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги, эластичной консистенции, безболезненная; поверхность ровная, гладкая, край закруглен. Неврологический статус: ребенок сидит только с поддержкой, не стоит, эмоционально вял, издает редкие монотонные звуки, не узнает мать, отмечается выра женный гипертонус, усиление глубоких сухожильных рефлексов.
Общий анализ крови: НЬ - 110 г/л (115-133), Эр - 4,Зх1012/л (3,7-5,3), Лейк -5,8х109/л (6,0-13,6), п/я - 1% (2,7-3), с - 32% (29-30), э - 1% (2,5-2,6), л - 58% (58-59), м - 8% (4,8-5), СОЭ - 2 мм/час.
Общий анализ мочи: количество - 40,0 мл, относительная плотность - 1012 (1012-1020), лейкоциты - 2-3 в п/з, эритроциты - нет, слизь - немного.
Вопросы:
1. О каком заболевании можно думать?
2. Что лежит в основе его возникновения?
Какие лабораторно-инструментальные исследования следует предпринять для его подтверждения?
Существуют ли способы превентивной диагностики этого заболевания?
6. Список тем по НИРС (темы рефератов):
1.Полимеразная цепная реакция (ПЦР): сущность метода, применение в медицинской генетике.
2.Болезни накопления. Общие представления об этиопатогенезе.
3.Методы изучения наследственных болезней. Применение молекулярно-биологических методов в медицинской генетике (FISH, ПЦР, микроэррей).
4.Современные подходы к профилактике и терапии наследственных болезней. Понятие о генотерапии и генной инженерии.
5.Закон Харди-Вайнберга и причины его нарушений (имбридинг, изоляты, дрейф генов).
1.Занятие №5
Контрольное занятие по теме: «Общая нозология; повреждение клетки; патогенное действие факторов внешней и внутренней среды; патология наследственности».
Форма организации занятия: практическое занятие
Значение темы:
Соответствует значениям тем данного блока (см. занятия №1-№4).
План контрольного занятия:
4.1.Контроль знаний по тестовым заданиям
Тестовые задания контрольного занятия соответствуют тестовым заданиям занятий данного блока (см. занятия №1-№4).
4.2. Контроль знаний по вопросам контрольного занятия:
Патологическая физиология. Предмет, задачи, связь с другими дисциплинами.
Современные методы исследований в патологической физиологии (примеры экспериментального моделирования, получение и применение трансгенных животных). Развитие молекулярной и клеточной патологии.
Гомеостаз и норма. Гомеостаз и болезнь, определение. Болезнь как диалектическое единство повреждения и адаптивных реакций организма.
Основные понятия общей нозологии. Норма, здоровье, предболезнь, болезнь.
Понятие о патологическом процессе, патологической реакции, патологическом состоянии, типовом патологическом процессе.
Понятие об этиологии. Понятие о внешних и внутренних причинах и факторах риска болезни. Значение социальных факторов в сохранении здоровья и возникновении болезней.
Этиотропные и патогенетические принципы профилактики и терапии болезней.
Понятие о патогенезе. Повреждение как начальное звено патогенеза. Проявления повреждения на разных уровнях интеграции организма. Единство функциональных и структурных изменений в патогенезе заболеваний.
Причинно-следственные отношения в патогенезе. Пусковой момент, ведущие звенья и «порочные круги» в патогенезе.
Местные и общие реакции на повреждение, их взаимосвязь. Единство и различие патологических и защитных реакций.
Исходы болезней. Специфические и неспецифические механизмы выздоровления. Патогенетические принципы терапии болезней.
Формы и этиологические факторы повреждения клетки.
Повреждение мембран и ферментов клетки. Значение ПОЛ в повреждении клетки. Антиоксидантные и прооксидантные системы.
Нарушение внутриклеточных механизмов регуляции функций клеток. Роль вторичных мессенжеров. Нарушение рецепторного аппарата клетки.
Нарушение энергетического обеспечения клетки. Механизмы гипоксического и реперфузионного повреждения клетки.
Нарушение механизмов, регулирующих пластическое обеспечение клетки и деятельность ядра. Нарушение генетического аппарата.
Физиологическая (апоптоз) и патологическая (некроз) гибель клетки. Апоптоз, его значение в норме и патологии.
Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки (изменение тинкториальных свойств, образование белковых полимеров т.д.).
Механизмы защиты и адаптации клеток при повреждающих воздействиях (микросомальная система детоксикации, буферные системы, клеточные антиоксиданты, антимутационные системы, белки теплового шока и др.).
Молекулярные механизмы повреждающего действия лучистой энергии. Характеристика патологического действия ультрафиолетового, лазерного, ионизирующего излучений.
Острая лучевая болезнь. Молекулярные механизмы развития. Периоды и формы. Хроническая лучевая болезнь. Условия ее возникновения. Отдаленные последствия лучевых поражений.
Механизмы местного и общего действие УФ-излучения на организм. Виды УФ-излучения и механизмы вызываемых ими эффектов.
Механизмы теплового гомеостаза при действии низких температур. Отморожения кожи.
Гипотермия, стадии охлаждения. Применение гипотермии в медицине.
Причины перегревания организма. Механизмы теплового гомеостаза при перегревании. Тепловой и солнечный удары.
Ожоговая болезнь. Стадии ожоговой болезни. Ключевые звенья патогенеза ожоговой болезни.
Механизмы повреждающего действия электрического тока. Роль характера тока, экспозиции, пути прохождения тока и реактивности организма.
Повреждающие действия ускорений и невесомости. Патогенез кинетозов.
Высотная болезнь. Кессонная болезнь. Причины и механизмы развития.
Наследственность и изменчивость, их роль в возникновении наследственных болезней. Классификация генов по их функциональной активности.
Наследственные формы патологии (наследственные, врожденные, приобретенные, семейные формы патологии). Фенокопии.
Механизмы стабильности и изменчивости генотипа. Комбинативная и мутационная изменчивость. Мутагенные факторы, их виды. Факторы риска наследственных болезней.
Мутации генные, хромосомные, геномные, спонтанные, индуцированные. Типовые варианты патогенеза наследственной патологии.
Генные болезни: моно- и полигенные. Общие закономерности патогенеза, примеры генных болезней с нарушением синтеза транспортных, структурных и ферментативных белков.
Типы передачи наследственных болезней: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом, ко-доминантный, промежуточный и смешанный типы наследования.
Хромосомные болезни, их проявления и патогенез.
Болезни накопления. Общие представления об этиопатогенезе.
Методы изучения наследственных болезней. Применение молекулярно-биологических методов в медицинской генетике (FISH, ПЦР, микроэррей).
4.3. Контрольное решение ситуационных задач
Ситуационные задачи контрольного занятия соответствуют ситуационным задачам занятий данного блока (см. занятия №1№4).
4.4. Контроль практических умений
Практические умения контрольного занятия соответствуют практическим умениям данного блока (см. занятия №1-№4).
Занятие № 6
|
